Efficacia dell’estratto di centella di Gotu 750 mg e 1000 mg Rispetto all’acido folico 3 mg nel migliorare il deterioramento cognitivo vascolare dopo l’ictus

Abstract

Questo studio mirava a determinare l’efficacia della centella asiatica nel migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con deterioramento cognitivo vascolare (VCI). Questo studio utilizza un design quasi sperimentale. I soggetti in questo studio erano pazienti con compromissione cognitiva post-ictus che sono stati trattati in due ospedali a Yogyakarta, Indonesia., Il numero di soggetti è stato di 48: 17 soggetti sono stati trattati con 1000 mg/die di estratto di cola di gotu, 17 soggetti trattati con 750 mg/die di estratto di cola di gotu e 14 soggetti trattati con 3 mg/die di acido folico per 6 settimane. Una valutazione cognitiva di Montreal – versione indonesiana (MoCA-Ina) è stata condotta all’inizio del trattamento e dopo 6 settimane di terapia. È stato riscontrato che tutti gli studi hanno migliorato efficacemente il VCI poststroke in base ai punteggi MoCA-Ina nel corso dello studio., Non vi è alcuna differenza significativa nel ΔMoCA − Ina (punteggio alla 6a settimana di trattamento-punteggio all’inizio) punteggio medio tra i tre gruppi, indicando che gotu kola è efficace quanto l’acido folico nel migliorare la VCI post-ictus. Gotu kola ha dimostrato di essere più efficace dell’acido folico nel migliorare il dominio della memoria. Questo studio ha suggerito che l’estratto di gotu kola è efficace nel migliorare la funzione cognitiva dopo l’ictus.

1. Introduzione

L’ictus può causare il declino cognitivo., La frequenza del deterioramento cognitivo dopo un ictus ischemico varia dal 20 al 30%, con un rischio crescente nei due anni dopo l’ictus . Nella loro ricerca, Ballard et al. ha scoperto che il 25% dei pazienti ha sofferto di demenza post-ictus e il rischio di pazienti post-ictus che sviluppano demenza nei cinque anni successivi è nove volte superiore rispetto alla popolazione sana, specialmente per i domini cognitivi come la memoria e l’attenzione ., La gestione del deterioramento cognitivo a seguito di malattia cerebrovascolare dovrebbe essere finalizzata alla prevenzione degli ictus secondari e al trattamento specifico per il miglioramento della funzione cognitiva. La prevenzione dell’ictus secondario include il controllo di fattori di rischio come la pressione sanguigna, i livelli di colesterolo e l’iperomocisteinemia.

L’omocisteina è un fattore di rischio indipendente per l’ictus; l’incidenza di ictus dovuta a iperomocisteinemia è seguita da microangiopatia cerebrale e infarto multiplo che può ridurre la funzione cognitiva in vari domini . Ingestione di 0.,5-5 mg di acido folico al giorno diminuirà i livelli sierici di omocisteina totale del 15-40% entro 6 settimane . L’uso di farmaci neuroprotettivi, farmaci antianxiety, ipnosedativi e antidepressivi ha effetti collaterali ed è costoso . Di conseguenza, c’è una tendenza verso l’uso di medicine naturali, specialmente nella forma a base di erbe più efficace piuttosto che nel componente attivo (isolamento del composto puro) . Un’erba medicinale comunemente usata è la centella asiatica., Il gruppo principale di componenti in gotu kola è i triterpeni tra cui asiaticoside, madecassoside, acido asiatico e acido madecassico, che hanno proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antiapoptotiche . Questo può spiegare perché gotu kola ha un’influenza positiva sulla plasticità cerebrale, così come nell’aumentare la lunghezza dei dendriti e un miglioramento dell’arborizzazione neuronale dendritica dell’ippocampo CA3 nei topi inflitti a malattie neurodegenerative e disturbi della memoria .,

I motivi sopra indicati forniscono la base per uno studio sui benefici dell’uso dell’estratto di cola di gotu per migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con deterioramento cognitivo vascolare (VCI) rispetto all’acido folico, che è stato comunemente usato per trattare VCI. Lo strumento di misura utilizzato per questo studio è stato il Montreal Cognitive Assessment – versione indonesiana (MoCA-Ina).,

Questo studio mirava a determinare il miglioramento della funzione cognitiva in pazienti con compromissione cognitiva vascolare utilizzando la Montreal Cognitive Assessment-versione indonesiana (MoCA-Ina) dopo un’assunzione di Centella asiatica (Centella asiatica) 750 mg/die e 1000 mg/die e di acido folico 3 mg / die per 6 settimane.

2. Metodi

Questo studio ha utilizzato un design quasi sperimentale. Questo studio ha ricevuto l’approvazione del Comitato etico di ricerca medica e sanitaria (MHREC) presso la Facoltà di Medicina, Universitas Gadjah Mada, e tutti i soggetti di ricerca hanno fornito il consenso informato., I soggetti erano pazienti con ictus ischemico, come identificati dalle scansioni TC della testa, ricoverati al Dr. Sardjito General Hospital e al Wates Regional Hospital, Yogyakarta. Tutti i soggetti hanno ricevuto una terapia medica standard per l’ictus ischemico secondo le linee guida e hanno ricevuto neuroprotezione. Non sono stati ammessi altri farmaci complementari. In questo studio sono stati inclusi pazienti con valori di MoCA-Ina ≤ 26, età ≥ 18 anni e buona funzionalità epatica. Sono stati esclusi i pazienti con dipendenze, quelli con sintomi della malattia di Parkinson, quelli con grave disabilità visiva e uditiva e quelli che assumevano anticoagulanti., In questo studio è stato utilizzato un metodo di campionamento consecutivo. Ogni soggetto che soddisfaceva i criteri di inclusione è stato selezionato fino al raggiungimento della dimensione del campione richiesta. La corrispondenza è stata fatta in base all’età e al punteggio MoCA-Ina per evitare pregiudizi.

I soggetti sono stati divisi in tre gruppi, ciascuno con una preparazione di estratto di cola di gotu (750 mg/die o 1000 mg/die) o acido folico (3 mg / die) per 6 settimane. I ricercatori hanno fornito l’estratto di centella di gotu e le compresse di acido folico ai partecipanti allo studio., L’estratto di gotu kola è stato preparato da erbe intere in una forma secca standardizzata con un certificato di analisi da parte di una struttura certificata GMP. Il solvente di estrazione utilizzato era etanolo al 70% e il rapporto di estrazione era 10 : 1. L’estratto di cola di gotu e le compresse di acido folico sono state quindi incapsulate per ottenere la dose desiderata di 500 mg e 375 mg di estratto di cola di gotu per capsula e 1,5 mg di acido folico per capsula. Ogni soggetto consumava capsule al giorno. Ogni soggetto ha iniziato il trattamento dopo la fase acuta di ictus infarto e il trattamento è stato completato dopo 6 settimane., Un caregiver è stato assegnato per monitorare la conformità dei pazienti con il trattamento a casa. La conformità con il trattamento e gli effetti collaterali sono stati monitorati utilizzando moduli di monitoraggio che sono stati compilati durante le visite settimanali programmate all’ambulatorio. Le valutazioni di follow-up sono state eseguite anche per telefono per i pazienti che non erano in grado di venire in ospedale ogni settimana. Tuttavia, ci si aspettava che tutti i pazienti venissero in ambulatorio dopo 6 settimane per la valutazione post-trattamento., I dati di laboratorio presi prima dell’inizio del trattamento includevano livelli di glucosio, AST, ALT e INR per determinare eventuali controindicazioni al trattamento proposto.

Lo strumento di misura utilizzato per valutare la funzione cognitiva dei soggetti di ricerca è stato il Montreal Cognitive Assessment-versione indonesiana (MoCA-Ina). Il test MoCA-Ina consiste di sette domini cognitivi tra cui funzioni esecutive, abilità spaziali visive, attenzione e concentrazione, memoria, linguaggio, concetti di pensiero e orientamento. Il punteggio più alto possibile è di 30 punti, mentre un punteggio di 26 e superiori è considerato normale., Il punto di taglio del test MoCA è 26; un punteggio uguale o inferiore a 26 significa deterioramento cognitivo . Un punteggio di valutazione MoCA-Ina è stato dato prima dell’inizio dello studio e la valutazione è stata effettuata nuovamente dopo 6 settimane di trattamento.

In questo studio i partecipanti non erano a conoscenza dei gruppi in cui si trovavano. La valutazione MoCA-Ina e altri dati raccolti sono stati eseguiti da medici addestrati che sono stati accecati ai gruppi di trattamento dei pazienti.

Nell’analisi dei dati, il test di normalità è stato eseguito utilizzando il test Shapiro-Wilk., I dati che soddisfacevano i criteri per l’analisi parametrica sono stati analizzati mediante ANOVA unidirezionale o test accoppiato, mentre i dati che non soddisfacevano i criteri per l’analisi parametrica sono stati analizzati utilizzando il test Wilcoxon signed-rank o il test Kruskal-Wallis. L’analisi multivariata è stata eseguita per identificare l’effetto delle variabili confondenti.

3. Risultati

Un totale di 51 pazienti post-ictus con compromissione cognitiva ha soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione coinvolti in questa ricerca., C’è stata una perdita di follow-up su 3 soggetti di ricerca: 2 pazienti non hanno completato lo studio e 1 paziente ha interrotto la terapia a causa di una reazione allergica. Quarantotto soggetti hanno completato lo studio: 17 soggetti hanno seguito una terapia con estratto di gotu kola 1000 mg/die, 17 soggetti hanno seguito una terapia con estratto di gotu kola 750 mg/die e 14 soggetti hanno seguito una terapia con acido folico 3 mg/die.

Le caratteristiche dei dati oggetto di ricerca e il punteggio medio MoCA-Ina al basale sono presentati nella Tabella 1. Non ci sono state differenze significative in tutte le variabili dei tre gruppi di trattamento.,

Il risultato principale di questo studio è stato quello di determinare l’efficacia dell’estratto di gotu kola somministrato in dosi di 750 mg e 1000 mg al giorno rispetto a 3 mg di acido folico al giorno per sei settimane per i pazienti con deficit cognitivo dopo ictus infarto. L’analisi dei risultati del test MoCA-Ina (punteggi medi) alla fine della terapia può essere vista nella Tabella 2. Tutti i gruppi di trattamento hanno mostrato un miglioramento significativo del punteggio MoCA-Ina dopo sei settimane., La differenza media nel punteggio di MoCA-Ina alla 6a settimana meno il basale per il gruppo gotu kola 1000 mg era (; IC al 95%), gotu kola 750 mg era (; IC al 95%) e 3 mg di acido folico era (; IC al 95%).

La tabella 3 mostra le analisi tra gruppi dell’efficacia del trattamento sui punteggi MoCA-Ina. Si può vedere dalla tabella che l’aumento più significativo del punteggio medio di MoCA-Ina è stato trovato nel gruppo di trattamento gotu kola 1000 mg/die (). Tuttavia l’analisi di Kruskal-Wallis ha mostrato che nessuna terapia è statisticamente più efficace delle altre nell’aumentare il punteggio MoCA-Ina ().,

Un’analisi tra gruppi è stata condotta utilizzando il test Kruskal-Wallis sui miglioramenti in ciascun dominio cognitivo sui punteggi MoCA-Ina. Il risultato ha mostrato che non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per tutti i domini testati, ad eccezione del dominio della memoria (memoria di richiamo ritardata) che ha mostrato un miglioramento statisticamente più significativo nei pazienti trattati con gotu kola rispetto ai pazienti trattati con acido folico (Tabella 4).

Gli esiti secondari valutati in questo studio sono stati gli effetti indesiderati causati da questi tre tipi di trattamento., Secondo Pramono e Ajiastuti, gli effetti collaterali comuni della terapia con estratto di cola gotu sono vertigini, mal di testa, dolore addominale, nausea, disturbi della pelle e sonnolenza .

Un altro risultato secondario della terapia osservato in questo studio è stato un aumento degli enzimi epatici AST e ALT. Dopo 6 settimane di trattamento è stata condotta un’analisi con test accoppiati sui livelli di AST e ALT rispetto al basale. L’analisi non ha mostrato alcuna differenza significativa tra i livelli di AST e ALT prima e dopo il trattamento con valore di tutti i gruppi > 0,05 (Tabella 6).,

ANOVA unidirezionale non ha mostrato alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento sull’aumento di AST e ALT (Tabella 7).

I fattori che potrebbero influenzare il risultato in questo studio (cioè le variabili confondenti) sono stati analizzati mediante analisi multivariata e hanno dato un valore di 0,25. Questo valore indica che quando combinato, le variabili confondenti non influenzano significativamente le variabili di risultato come mostrato nei punteggi medi MoCA-Ina. La tabella 8 illustra la descrizione dell’analisi multivariata delle variabili confondenti.,

L’analisi multivariata delle variabili confondenti su ΔMoCA-Ina ha mostrato per tutte le variabili testate (età, istruzione, sesso, durata della DM e storia dell’ictus). Questo risultato ha mostrato che in questo studio le variabili confondenti non hanno influenzato l’esito della terapia (punteggio ΔMoCA-Ina).

4. Discussione

Il nostro studio ha dimostrato che 750 mg e 1000 mg di estratto di cola di gotu o 3 mg di acido folico al giorno per 6 settimane sono stati efficaci nel migliorare il deterioramento cognitivo dopo ictus infarto valutato sull’aumento dei punteggi MoCA-Ina dall’inizio alla fine della terapia (Tabella 2)., La nostra analisi tra gruppi non ha mostrato alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento in termini di cambiamento MoCA-Ina. Ciò ha indicato che gotu kola 1000 mg e 750 mg erano uguali all’acido folico 3 mg nel migliorare la funzione cognitiva nel deterioramento cognitivo vascolare. Studi precedenti hanno dimostrato che la supplementazione di acido folico ha migliorato significativamente la funzione cognitiva. Si pensa che l’acido folico funzioni nel migliorare la funzione cognitiva attraverso il suo ruolo nel ridurre il livello di omocisteina nel sangue .,

Gotu kola ha dimostrato di ripristinare le funzioni cognitive declinate in modelli animali attraverso vari meccanismi. L’estratto acquoso di tutta la centella asiatica pianta è stato rivelato a vedere un miglioramento nell’apprendimento e nella memoria, l’inibizione dell’attività di AChE, migliorato dendritico di amigdala e l’ippocampo, ridotti livelli di β-amiloide nell’ippocampo, diminuzione dello stress ossidativo, la prevenzione di radiazione indotta da cambiamenti comportamentali durante clinica di radioterapia, e migliorato il D-galattosio indotta comportamentali, biochimica e disfunzioni mitocondriali in animali., Asiaticoside, il costituente attivo di gotu kola, è stato segnalato come agente per trattare la demenza e un potenziatore cognitivo. Asiaticoside è stato segnalato per avere valore terapeutico contro la neurotossicità β-amiloide .

Gli studi sulla cola di gotu negli esseri umani, tuttavia, sono ancora limitati. Diversi studi sugli esseri umani hanno dimostrato l’efficacia di gotu kola nel migliorare le prestazioni cognitive in soggetti sani di mezza età e anziani., In un altro studio l’estratto di kola gotu è risultato molto efficace per migliorare il deterioramento cognitivo in soggetti con lieve deterioramento cognitivo (MCI) come visto da un punteggio MMSE medio migliorato di 3.35 con un significato di . La cola di gotu è stata somministrata per 6 mesi alla dose di 500 mg due volte al giorno (1000 mg al giorno). Questa scoperta indica che gotu kola è clinicamente utile nei pazienti affetti da MCI . L’efficacia dell’estratto di gotu kola nel migliorare le funzioni cognitive è legata alle sue proprietà colinergiche, antiossidanti e antinfiammatorie., La ricerca di Sakina e Dandiya ha scoperto che l’estratto di cola di gotu ha attività colinomimetica in vivo e ha anche effetti antiossidanti. La ricerca ha anche scoperto che l’ingestione di estratto di gotu kola può accelerare la rigenerazione delle cellule nervose e aumentare l’allungamento dei neuriti in vitro .,

In questo studio, dopo 6 settimane di trattamento, un’analisi tra gruppi di ciascun dominio cognitivo ha mostrato che non vi erano differenze significative tra i gruppi per tutti i domini testati, ad eccezione del dominio di memoria di richiamo ritardata che ha mostrato un miglioramento migliore nei pazienti trattati con gotu kola rispetto ai pazienti trattati con acido folico (Tabella 4). Questo risultato ha mostrato che gotu kola 750 mg e 1000 mg sono ugualmente efficaci per l’acido folico 3 mg nel migliorare tutti i domini cognitivi nei pazienti con VCI, pur essendo superiore nel migliorare la memoria., Nello studio della funzione di memoria, Sakina e Dandiya hanno riscontrato un miglioramento significativo nella terapia con estratto di cola gotu al giorno 60 () sia negli uomini che nelle donne . La funzione cognitiva della memoria di richiamo ritardata è in gran parte l’attività della corteccia prefrontale, dell’area frontale destra e del cervelletto biparietale e sinistro ., Gli effetti dell’estratto di gotu kola nel miglioramento della funzione di memoria di lavoro, della memoria di richiamo ritardata e della funzione esecutiva sono presumibilmente attraverso la modulazione della produzione di dopamina nell’area della corteccia prefrontale, mentre gli effetti a lungo termine sulla memoria sono presumibilmente attraverso la modulazione di norepinefrina, serotonina e acetilcolina nella corteccia frontale e nell’area dell’ippocampo .

La tabella 5 mostra il numero e la percentuale di effetti collaterali emersi durante questo studio. Gli effetti collaterali che si sono verificati a seguito di una terapia con estratto di cola di gotu di 1000 mg / die sono stati costipazione e prurito (11,11%)., Il soggetto che ha manifestato stitichezza ha continuato con la terapia mentre il soggetto che ha manifestato prurito ha interrotto il trattamento il 7 ° giorno. Un effetto collaterale che si è verificato nel gruppo di estratto di gotu kola di 750 mg / die è stata una sensazione di gonfiore (5,5%); quel soggetto ha continuato la terapia. Gli effetti avversi della terapia con acido folico a 3 mg/die sono stati nausea e bruciore di stomaco (14,2%). Due soggetti che hanno sofferto la condizione hanno continuato la terapia dopo aver ricevuto informazioni e un trattamento sintomatico per le loro condizioni.,

La tabella 6 mostra che in tutti i gruppi non sono state riscontrate differenze significative nei livelli di AST e ALT dopo il periodo di trattamento di 6 settimane rispetto ai livelli basali di AST e ALT. Anche la nostra analisi tra gruppi non ha mostrato differenze nelle variazioni di AST e ALT tra i tre gruppi di trattamento (Tabella 7). Tiwari et al. inoltre non ha trovato differenze significative nei cambiamenti nei livelli di AST e ALT dopo un trattamento di estratto di centella di gotu 500 mg due volte al giorno per sei mesi . Nel frattempo, O. A. Jorge e A. D., Jorge ha riportato l’epatotossicità di gotu kola in 3 pazienti che ricevevano la terapia con estratto di gotu kola per 60 giorni, ma i livelli di AST e ALT sono tornati alla normalità 2 settimane dopo l’interruzione dell’estratto di gotu kola .

L’analisi multivariata sull’effetto delle variabili confondenti su MoCA-Ina ha mostrato per tutte le variabili, rafforzando così l’evidenza che in questo studio le variabili confondenti non hanno influenzato l’esito della terapia. L’efficacia di ciascuna terapia è stata causata dal meccanismo del farmaco stesso., I risultati di questo studio dovrebbero essere presi in considerazione per i medici nell’uso di rimedi erboristici, in particolare l’estratto di cola di gotu, per migliorare la funzione cognitiva nel deterioramento cognitivo vascolare.

La limitazione di questo studio è che la durata del follow-up è di sole sei settimane. Una durata più lunga dello studio potrebbe non solo vedere l’efficacia della terapia, ma anche vedere la tollerabilità dei soggetti di un uso prolungato di estratto di cola di gotu. Un’altra limitazione è che non abbiamo controllato la dieta dei pazienti durante la durata dello studio.

5., Conclusione

Questo studio ha concluso che una terapia con estratto di cola di gotu di 1000 mg/die e 750 mg/die è efficace nel migliorare il deterioramento cognitivo dopo infarto da ictus, ma non è più vantaggiosa di una terapia di acido folico 3 mg/die. Tra i sette domini cognitivi valutati dal test MoCA-Ina, il trattamento con gotu kola ha mostrato un miglioramento migliore nel richiamo della memoria ritardata rispetto al trattamento con acido folico. L’estratto di Gotu kola in 750 mg o in 1000 mg è stato ben tollerato con effetti collaterali minimi.

Interessi concorrenti

Gli autori non dichiarano interessi concorrenti.,

Ringraziamenti

Gli autori desiderano ringraziare tutti i residenti di Neurologia presso la Facoltà di Medicina, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, per il loro aiuto durante lo studio.