I reagenti di fase acuta (APR) sono proteine che aumentano o diminuiscono nell’impostazione dell’infiammazione e della lesione tissutale. Questi cambiamenti sono principalmente dovuti alla produzione di epatociti in risposta alle citochine prodotte dal sistema immunitario dell’ospite. Si ritiene che la funzione fisiologica delle proteine di fase acuta sia in gran parte benefica per l’ospite nell’identificazione e nell’eliminazione dell’insulto e per aiutare nella guarigione o nell’adattamento., Siamo più specificamente interessati alle proteine le cui concentrazioni cambiano almeno del 25% nell’ambito di insulti clinicamente significativi. Misuriamo la concentrazione delle proteine di fase acuta, direttamente o indirettamente, con test denominati collettivamente marcatori infiammatori acuti. Ci sono avvertimenti a tutto questo, ovviamente. Nonostante il loro nome, i reagenti di fase acuta aumentano sia in infiammazione acuta che cronica e lesioni. Questo è parte del motivo per cui interpretare i risultati dei marker infiammatori acuti a volte può essere così difficile., I marcatori infiammatori acuti trattati in questo post saranno la proteina C-reattiva, la velocità di sedimentazione degli eritrociti e la procalcitonina.
CRP
La proteina C-reattiva è un marcatore infiammatorio diretto positivo. Nelle impostazioni di infiammazione, le citochine inducono gli epatociti a produrre CRP, che a sua volta promuove il riconoscimento e l’eliminazione degli stimoli nocivi. Lo fa legando la fosfocolina sulla superficie del tessuto danneggiato e degli agenti patogeni, promuovendo la fagocitosi e attivando il sistema di complimento., CRP inizia a salire entro 4-6 ore dopo l’inizio dell’infiammazione e picchi entro 36-50 ore. La CRP ha un’emivita di 4-7 ore; pertanto, i livelli sierici sono una misura dell’infiammazione attiva (1). Poiché la CRP aumenta rapidamente e ha una breve emivita, può essere una misura utile per la diagnosi e la risposta al trattamento (14).
Un livello elevato di CRP indica un certo livello di infiammazione attiva, ma questo di per sé non è del tutto utile. Lo svantaggio di CRP è la sua mancanza di specificità., Molte cose che causano stress cellulare (obesità, fumo, diabete, ipertensione, affaticamento, depressione, età avanzata e molti altri) causano un aumento della concentrazione di CRP (12). Tuttavia, l ‘ 88-94% dei pazienti con una concentrazione di CRP marcatamente elevata (> 500 mg/L) ha una fonte di infezione batterica (21). Poiché la PCR è prodotta nel fegato, livelli di PCR falsamente rassicuranti possono essere osservati in pazienti con insufficienza epatica (1).,
ESR
La velocità di sedimentazione degli eritrociti è una misura indiretta dei reagenti di fase acuta ed è anche un marcatore infiammatorio positivo. La VES è molto semplicemente la velocità con cui i globuli rossi si depositano in un tubo verticale, misurata in mm/ora. La velocità di sedimentazione RBC è influenzata dai costituenti del siero del paziente. Il principale reagente di fase acuta che causa un aumento della VES è il fibrinogeno, ma contribuiscono anche le concentrazioni di altre proteine come le immunoglobuline. L’aumento del fibrinogeno e di altre proteine fa sì che i globuli rossi si aggreghino e si depositino più velocemente., La VES inizia in genere ad aumentare entro 24 ore dall’inizio dell’insulto. Poiché l’emivita del fibrinogeno è di circa 100 ore e quella delle IgG è superiore a una settimana, la VES può rimanere elevata per settimane dopo l’aumento iniziale (1).
La VES può essere uno strumento utile per aiutare nella diagnosi e nella gestione di determinate situazioni specifiche, ma come la CRP manca di specificità. Gli aumenti marcati della VES (>100 mm/ora) sono associati più spesso a infezioni (33%) e neoplasie (17%), tuttavia la malattia renale allo stadio terminale è anche una causa significativa (17%) (7)., Età, sesso femminile e anemia sono altre cause non infiammatorie di aumento della VES. Ci sono inoltre molte ragioni per cui un paziente potrebbe avere una VES ingannevolmente bassa. Eritrociti anormali, ipofibrinogenemia, policitemia e alti sali biliari sierici sono tutte cause di ESR spuriamente bassa (11).
Procalcitonina
La procalcitonina è un precursore peptidico della calcitonina che viene rilasciato da vari tessuti del corpo, principalmente polmone e intestino, in risposta alle tossine batteriche e alle citochine. Al contrario, procalcitonina è downregulated durante le infezioni virali., L’esatto ruolo fisiologico della procalcitonina non è ancora del tutto noto. I livelli di procalcitonina diventano rilevabili nel siero del paziente già 3-6 ore dopo l’inizio dell’infiammazione e rimangono elevati per 12-36 ore dopo la risoluzione (16).
Poiché le concentrazioni di procalcitonina aumentano in risposta ai batteri e diminuiscono in risposta ai virus, è un marcatore infiammatorio acuto particolarmente interessante nell’età della resistenza agli antibiotici e della necessità di una gestione antibiotica., Ci sono stati molti studi fatti per determinare l’utilità della procalcitonina per questo scopo con alcune prove incoraggianti. Questo è un test particolarmente costoso, tuttavia, e non è disponibile in tutte le impostazioni sanitarie.
Quando dovrei ordinare questi test?
CRP, ESR e procalcitonina hanno ciascuno utilità e possono essere utilizzati in combinazione con il quadro clinico generale per aiutare nella valutazione e nella gestione in scenari specifici., Nessuno di questi test è specifico per un particolare processo e non dovrebbe essere usato isolatamente, ma ci sono prove che suggeriscono che hanno valore da aggiungere alla pratica clinica. Di seguito sono evidenziati alcuni casi in cui questi test possono essere utili.
Neonati
I neonati e i neonati non sempre manifestano i segni tipici e i risultati di laboratorio della sepsi, pertanto vengono spesso utilizzati strumenti aggiuntivi per aiutare nella diagnosi e per monitorare il trattamento. La PCR e la procalcitonina sono state studiate a questo scopo., È stato dimostrato che la CRP elevata è un predittore indipendente di gravi infezioni batteriche nei neonati (3). È stato dimostrato che la CRP ha un alto valore predittivo negativo, specialmente quando due livelli sono misurati a 24 ore di distanza, consentendo la cessazione anticipata degli antibiotici empirici (18). La procalcitonina ha dimostrato di avere una precisione diagnostica simile per le infezioni batteriche gravi e una maggiore precisione diagnostica per le infezioni batteriche invasive rispetto alla CRP (15).,
Fascite necrotizzante
Come parte dell’indicatore di rischio di laboratorio per la fascite necrotizzante (LRINEC) sistema di punteggio, CRP è stato utilizzato per distinguere fascite necrotizzante da cellulite grave o ascesso. LRINEC utilizza CRP, globuli bianchi, emoglobina, sodio, glucosio e creatinina per determinare se un paziente è a basso, moderato o alto rischio di fascite necrotizzante. Un CRP di 150 mg / L o superiore è dato un punteggio di 4, con un punteggio totale di 6 essendo il cutoff per alto rischio., Questo sistema di punteggio aveva un valore predittivo positivo del 92% e un valore predittivo negativo del 96% nello studio iniziale (22). Tuttavia, ulteriori studi hanno rilevato che LRINEC ha una sensibilità inadeguata per escludere la fascite necrotizzante (5).