Leucemia promielocitica acuta: comunemente chiamata APL, una malignità del midollo osseo in cui vi è una carenza di cellule ematiche mature nella linea mieloide delle cellule e un eccesso di cellule immature chiamate promielociti. APL è dovuto ad una traslocazione (uno scambio di materiale cromosomico) tra i cromosomi 15 e 17 che è simboleggiato t(15;17). Questa traslocazione non è un semplice marker di APL. È la causa di APL.
L’APL è stata riconosciuta per la prima volta come entità distinta della malattia nel 1957., Rappresenta il 5-10% dei casi di leucemia mieloide acuta (AML). Il picco di incidenza di APL è nei giovani adulti. APL è considerato un tipo di AML ed è classificato come la variante M3 di AML nella classificazione franco-americana-britannica (FAB) accettata a livello internazionale.
I segni e i sintomi di APL sono aspecifici e comprendono affaticamento (sensazione di stanchezza), infezioni minori o tendenza a sanguinare (diatesi emorragica)., Di solito c’è pancitopenia con bassi livelli di globuli rossi (anemia), bassi livelli di granulociti e monociti (tipi di globuli bianchi che combattono le infezioni) e bassi livelli di piastrine (che sono necessari affinché il sangue si coaguli normalmente). I pazienti con APL possono quindi ricevere trasfusioni.
L’APL è costantemente associata a un disturbo che assomiglia (ma non è identico a) alla coagulazione intravascolare disseminata (DIC). C’è in APL una pronunciata tendenza all’emorragia (sanguinamento)., Il sanguinamento può manifestarsi come petecchie (piccole macchie di sanguinamento nella pelle o altrove), piccola ecchimosi (lividi), epistassi (sangue dal naso), sanguinamento in bocca, ematuria (sangue nelle urine), sanguinamento da siti di venipuntura e midollo osseo e nelle ragazze e nelle donne che hanno le mestruazioni possono avere menometrorragia (eccessivo sanguinamento mestruale irregolare). La diatesi emorragica (condizione di sanguinamento) può precedere la diagnosi di leucemia entro 2-8 settimane.
La traslocazione t(15;17) in APL è il risultato di due rotture cromosomiche: una nel cromosoma 15 e l’altra nel cromosoma 17., La rottura del cromosoma 15 interrompe il gene della leucemia promielocitica (PML) che codifica un fattore di trascrizione sopprimente della crescita. E la rottura nel cromosoma 17 interrompe il gene alfa (RARa) del recettore dell’acido retinoico che regola la differenziazione mieloide. La traslocazione crea un gene di fusione PML / RARa. Produce una proteina chimerica che arresta la maturazione delle cellule mieloidi allo stadio promielocitico. (Riduce la differenziazione delle cellule terminali.) E questo porta alla maggiore proliferazione dei promielociti.
Il trattamento di APL differisce da quello per tutte le altre forme di AML., La maggior parte dei pazienti con APL è ora trattata con acido all-trans-retinoico (ATRA). ATRA è una forma di ” terapia di differenziazione.”Attiva il recettore dei retinoidi RAR e fa sì che i promielotti si differenziino (maturino) e questo li scoraggia dal proliferare.
L’ATRA può indurre una remissione completa nella maggior parte dei pazienti con APL facendo maturare i blasti APL. Tuttavia, ATRA non può eliminare il clone leucemico. ATRA è quindi usato in combinazione con la chemioterapia, tra cui un farmaco antraciclina., La sopravvivenza è migliore con la combinazione di ATRA e chemioterapia che la chemioterapia da sola in APL di nuova diagnosi, perché la chemioterapia di ATRA + fa per un tasso leggermente più alto di remissioni complete mentre permette significativamente meno ricadute. Il trattamento di mantenimento con ATRA, e possibilmente con chemioterapia a basse dosi, riduce ulteriormente l’incidenza di recidiva.
La prognosi per l’APL dipende da una serie di fattori tra cui il conteggio dei globuli bianchi (WBC) al momento della diagnosi, ecc., Nel complesso, oltre il 90% dei pazienti con APL di nuova diagnosi oggi può raggiungere la remissione completa e circa il 75% può essere curato dalla combinazione di ATRA e chemioterapia. Nei pazienti che recidivano dopo la remissione, il trattamento può includere triossido di arsenico.
L’avvento della terapia ATRA ha rivoluzionato il trattamento dell’APL e migliorato notevolmente la prognosi (l’outlook). La sindrome ATRA è un grave effetto collaterale del trattamento con ATRA e comprende febbre, distress respiratorio e ipotensione (pressione sanguigna anormalmente bassa)., La sindrome ATRA può essere prevenuta con l’aggiunta di chemioterapia e/o desametasone se il WBC è in aumento.
In sintesi, APL è una forma di leucemia mieloide acuta causata da una specifica traslocazione cromosomica t(15;17). L’APL è associato a un quadro cellulare caratteristico classificato come M3 nella classificazione FAB e risponde favorevolmente ai trattamenti tra cui retinoidi, chemioterapia e, più recentemente, arsenicali.
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