La sclerosi tuberosa è un disturbo altamente variabile. I segni, i sintomi e la gravità del disturbo possono variare drasticamente da una persona all’altra, anche tra i membri della stessa famiglia. Ciò è dovuto, in parte, ai sistemi di organi specifici che sono coinvolti. Qualsiasi sistema di organi del corpo può essere influenzato., La sclerosi tuberosa può causare una malattia lieve in cui gli individui non vengono diagnosticati in età adulta o può causare complicazioni significative che possono influire sulla qualità della vita o il disturbo può causare complicazioni potenzialmente gravi e pericolose per la vita.
A causa della natura altamente variabile del disturbo, è importante notare che gli individui affetti potrebbero non avere tutti i sintomi discussi di seguito e che l’espressione e la progressione del disturbo saranno uniche in ogni singola persona., I genitori dovrebbero parlare con il medico e il team medico dei loro figli del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.
Quasi tutti gli individui con sclerosi tuberosa sviluppano anomalie della pelle. Molti neonati hanno macchie bianche o macchie (macule ipomelanotiche) sulla loro pelle alla nascita o all’inizio durante l’infanzia. Queste chiazze anormali di pelle possono variare nella dimensione e nella forma ed a volte possono essere abbastanza piccole e difficili da notare sui bambini con pelle chiara. Si verificano più spesso sulle braccia, sulle gambe e sul tronco del corpo., Le macule possono essere distintamente bianche o possono apparire di colore più chiaro in relazione alla pelle circostante.
Piccole protuberanze o macchie rosse note come angiofibromi possono apparire tra i 3 ei 5 anni, principalmente sul viso e spesso in un modello di farfalla. I piccoli dossi diventano generalmente più numerosi e più grandi man mano che i bambini invecchiano (fino a raggiungere l’adolescenza). Alcuni individui svilupperanno un’eruzione cutanea di forma irregolare, ispessita e color carne chiamata patch di shagreen., Questa eruzione cutanea o placca di pelle anormale di solito si sviluppa sulla parte bassa della schiena ed è talvolta descritta come avente la consistenza o la sensazione di una buccia d’arancia, ad esempio ruvida e fossette.
Aree di pelle sollevate e ispessite chiamate placche fibrose possono svilupparsi sulla fronte e, meno spesso, sul cuoio capelluto o sulle guance. Quando sul cuoio capelluto, queste lesioni possono verificarsi con la perdita di capelli vicini o essere circondati da capelli bianchi e spessi. Gli adolescenti e gli adulti possono sviluppare piccoli tumori benigni intorno o sotto i letti ungueali delle dita delle mani o dei piedi (fibroma unguale).,
Il sistema nervoso centrale è spesso coinvolto in individui con sclerosi tuberosa. I tumori del sistema nervoso centrale possono includere noduli subependimali (SENs), displasie corticali e astrocitomi a cellule giganti subependimali o SEGAS. I SEGAS si verificano in circa il 5% -15% degli individui affetti e possono causare pressione e ostruzione all’interno del cervello. Più dell ‘ 80% degli individui con sclerosi tuberosa sviluppa convulsioni durante l’infanzia. Molti inizialmente manifestano spasmi infantili durante l’infanzia, che sono caratterizzati da un improvviso scatto con flessione in vita e sollevamento delle braccia., In alternativa, possono verificarsi altri tipi di convulsioni come convulsioni focali che coinvolgono parte del corpo o consapevolezza alterata, in cui vi è un’attività elettrica anormale in una specifica area del cervello o convulsioni generalizzate in cui si sviluppano convulsioni di tutto il corpo o attacchi di caduta associati ad attività elettrica anormale in tutto il cervello. La maggior parte degli individui svilupperà convulsioni ad un certo punto durante la vita e la maggior parte dei tipi di crisi sono stati associati con la sclerosi tuberosa.,
Gli individui affetti possono avere uno sviluppo normale e una funzione cognitiva, ma la maggioranza ha ritardi nel raggiungere le pietre miliari dello sviluppo (ritardi dello sviluppo) e ha un certo grado di disabilità intellettiva. Gli individui possono potenzialmente sviluppare una serie di disturbi neuropsichiatrici tra cui disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbi o disturbi del sonno, disturbi dell’apprendimento e cognitivi o problemi comportamentali tra cui comportamenti o problemi distruttivi ed emotivi., Il termine TSC-disturbi neuropsichiatrici associati (TANDs) può essere usato per descrivere le anomalie comportamentali, psichiatriche, intellettuali, accademiche, neuropsicologiche e psicosociali correlate potenzialmente associate al disturbo.
I tumori cerebrali, in particolare SEGAs, possono anche causare idrocefalo bloccando il flusso di liquido cerebrospinale (CSF) all’interno del cervello. L’idrocefalo è caratterizzato dall’accumulo di quantità eccessive di CSF dentro e intorno al cervello., L’accumulo di CSF all’interno del cranio mette pressione anormale sul cervello e può causare una varietà di sintomi tra cui mal di testa, nausea, vomito, irritabilità e cambiamenti comportamentali.
Un’altra forma di tumore associata alla sclerosi tuberosa è un angiomiolipoma benigno. Questi tumori sono costituiti da grasso, vasi sanguigni e cellule muscolari lisce, di solito colpiscono i reni e non possono causare alcun sintomo (asintomatico). In alcuni casi, possono causare dolore al fianco o disfunzione renale (renale)., Gli angiomiolipomi sono soggetti a rotture e sanguinamento (emorragia), che possono potenzialmente diventare pericolosi per la vita (circa il 20% delle volte). Circa il 70% dei bambini affetti può sviluppare un angiomiolipoma benigno, di solito nella tarda infanzia o adolescenza. In rari casi, angiomiolipomi o cisti possono essere trovati al di fuori dei reni come nel fegato. Di solito, queste crescite non causano alcun sintomo.,
Alcune donne con sclerosi tuberosa sviluppare la linfangioleiomiomatosi (LAM), una condizione in cui la diffusione e la crescita incontrollata (proliferazione) di cellule specializzate (cellule muscolari lisce) forma progressiva cavità cistiche all’interno dei polmoni con conseguente mancanza di respiro, tosse e/o difficoltà di respirazione (dispnea), soprattutto a seguito di periodi di esercizio o sforzo. LAM si verifica principalmente nelle donne in età fertile ed è estremamente raro negli uomini.,
Alcuni individui possono sviluppare l’iperplasia micronodulare multifocale dei pneumociti (MMPH), una circostanza in cui i noduli multipli si formano in tutto i polmoni a causa della proliferazione anormale di determinate cellule polmonari chiamate pneumociti. MMPH di solito non è associato ad alcun sintomo, ma ci sono stati almeno due rapporti nella letteratura medica di difficoltà respiratorie e, infine, insufficienza respiratoria associata a MMPH.,
Oltre alla difficoltà respiratoria, le complicanze polmonari associate alla sclerosi tuberosa possono causare un polmone collassato (pneumotorace) e chilotorace, una condizione in cui vi è un accumulo di chille nello spazio tra le membrane (pleura) che rivestono i polmoni e la cavità toracica. Chyle è un fluido lattiginoso costituito da linfa e grassi emulsionati. Il chilotorace può causare difficoltà respiratorie, respirazione rapida (tachipnea), dolore toracico o compromissione respiratoria.
Un tumore benigno noto come rabdomioma può svilupparsi nel cuore di neonati e bambini piccoli., Il tumore si forma inizialmente prima della nascita (antenatalmente) nel feto in via di sviluppo. Questi tumori di solito non causano sintomi e possono regredire da soli e scomparire nel tempo. In alcuni casi, possono interferire o ostacolare il flusso di sangue dal cuore (ostruzione del tratto di deflusso) e/o causare battiti cardiaci irregolari (aritmie).
Un’altra scoperta comune è la formazione di piccole escrescenze o tumori sulla retina, la membrana sensibile alla luce che ricopre l’interno degli occhi (amartomi retinici multipli). Questi tumori raramente causano problemi e raramente influenzano la visione.,
Alcuni segni e sintomi associati alla sclerosi tuberosa si verificano meno spesso di quelli sopra descritti. Questi risultati sono indicati come caratteristiche minori del disturbo. Tali sintomi includono patch o aree di colore alleggerito o una mancanza di colore che colpisce la retina a causa della perdita di pigmento (patch acromatica retinica). Alcuni individui possono sviluppare pitting o piccoli fori nello smalto dei denti (pitting dello smalto dentale) o la formazione di escrescenze fibrose all’interno della bocca (fibromi intraorali), in particolare nelle gengive., In alcuni casi, gli individui possono sviluppare lesioni cutanee “coriandoli” durante l’infanzia, la prima adolescenza o l’età adulta. Queste lesioni sono piccole macchie (1-3 millimetri) di colore più chiaro (ipopigmentate) rispetto alla pelle circostante. Possono essere sparsi in alcune aree della pelle.
Le cisti renali, a volte indicate come cisti epiteliali, si verificano in circa il 20-30% degli individui e di solito non causano sintomi. Queste piccole cisti piene di liquido possono, in alcuni casi, provocare un aumento della pressione sanguigna., Se i reni sono pieni di cisti, la disfunzione renale e l’insufficienza renale possono eventualmente svilupparsi. Gli individui con sclerosi tuberosa possono avere un maggior rischio di sviluppare determinati cancri del rene che la popolazione generale, sebbene il loro evento globale sia ancora molto raro. Meno del 3% degli individui può eventualmente sviluppare carcinoma a cellule renali. In casi estremamente rari (meno dell ‘ 1%), può verificarsi un oncocitoma o un angiomiolipoma maligno.
Alcuni individui affetti svilupperanno tumori neuroendocrini (RETI)., I tumori neuroendocrini derivano da cellule produttrici di ormoni del sistema neuroendocrino. Queste cellule sono una croce o una combinazione di cellule endocrine e cellule nervose. Si trovano in tutto il corpo e svolgono molte funzioni come la regolazione dell’aria e del flusso sanguigno attraverso i polmoni.