Venerdì, dicembre 20, 2019
La nostra serie sull’interpretazione dei risultati inaspettati si conclude con una discussione sull’interpretazione dei risultati delle benzodiazepine da parte di Aegis Sciences Corporation. Si noti che l’interpretazione dei risultati delle benzodiazepine differisce quando si utilizzano metodi di test presuntivi rispetto a quelli definitivi e può differire tra i laboratori., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.
Considerations for Interpreting Unexpected Results
In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Questi farmaci condividono metaboliti comuni e distinguere quale composto è stato ingerito può essere impossibile.1,2 Nota gli analiti nelle caselle rosse sotto che sono entrambi metaboliti e farmaci disponibili come prescrizione. Poiché il farmaco esatto ingerito potrebbe non essere distinguibile a causa delle vie metaboliche sovrapposte, i risultati positivi per Nordiazepam, Oxazepam e/o Temazepam sono riportati da Aegis come metaboliti delle benzodiazepine.,br>sono unici metaboliti comunemente prescritti benzodiazepine, che rendono l’identificazione più semplice:
Alprazolam (Xanax®): Metabolizza alpha-hydroxyalprazolam; segnalato come Alprazolam
Clonazepam (Klonopin®): Metabolizza a 7-aminoclonazepam; segnalato come Clonazepam
Flurazepam: per Metabolizza 2-hydroxyethylflurazepam; segnalato come Flurazepam
il Lorazepam (Ativan®): Metabolizza per lorazepam glucuronide; segnalato come il Lorazepam
Un paziente l’assunzione di alprazolam, clonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepine test positivo per i metaboliti su un Aegis o non relazione.,
Opportunità di esposizione
Prescrizione: le benzodiazepine sono sostanze controllate e le prescrizioni legittime apparirebbero sul programma di monitoraggio dei farmaci da prescrizione (PDMP) nella maggior parte dei casi. Si prega di notare che il clordiazepossido, quando somministrato con clidinio (Librax®), non è una sostanza controllata in molte giurisdizioni e potrebbe non apparire sul PDMP in questi stati.
Amministrazione procedurale: Abenzodiazepine può essere amministrato come ansiolitico o sedativo prima delle procedure mediche., Se il farmaco è stato somministrato direttamente al paziente dal fornitore del trattamento, la registrazione di questo potrebbe non far parte del rapporto PDMP del paziente. Una revisione delle cartelle cliniche può essere necessaria per determinare i farmaci somministrati al paziente prima o durante una procedura.
Ospedalizzazione / Visita al pronto soccorso: ai pazienti che arrivano al pronto soccorso con sospetto avvelenamento o sovradosaggio possono essere somministrate benzodiazepine a seconda dei sintomi che presentano e della fonte della tossicità., Una benzodiazepina può anche essere somministrata come ansiolitico, pre-proceduralmente o per il trattamento di un attacco. Se il paziente riporta un recente ricovero in ospedale o una visita al pronto soccorso, potrebbe essere necessario un follow-up con l’ospedale per determinare quali farmaci sono stati somministrati al paziente.,
Esposizione illecita: le fonti di esposizione illecita possono includere l’uso di farmaci soggetti a prescrizione medica di un’altra persona, l’acquisizione di farmaci contraffatti o altri farmaci illeciti inconsapevolmente legati a benzodiazepine o l’esposizione a benzodiazepine fabbricate illecitamente che possono condividere metaboliti con benzodiazepine approvate dalla FDA.3
Quale farmaco viene prescritto al paziente?
In molti casi, l’interpretazione del risultato può essere chiarita indicando correttamente i farmaci prescritti dal paziente al momento dell’ordine del test., Tutte le domande su come elencare i farmaci come prescritto su una richiesta di laboratorio Aegis possono essere indirizzate al reparto Servizi client Aegis al 1-800-533-7052.,ndicate ingestion of other benzodiazepines
Temazepam
Benzodiazepine
(Electronic Requisition)
Temazepam
(Paper Requisition)
Positive for Benzodiazepine Metabolites
- Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
- Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines
When was the patient’s last dose?,
Il periodo di rilevamento delle benzodiazepine varia notevolmente a seconda del tipo di campione utilizzato per i test e del regime di dosaggio del paziente. Le benzodiazepine possono essere rilevate per un periodo di tempo più lungo nelle urine rispetto al liquido orale e al sangue. Nel sangue, in particolare, il periodo di rilevamento è generalmente limitato a un uso molto recente. Il tempo di rilevamento può essere inferiore in tutti i tipi di campioni in caso di dosaggio al bisogno o ingestione di basse dosi. Nelle impostazioni di abuso o disintossicazione, il periodo di rilevamento può essere più lungo., Il diazepam in particolare è stato notato per essere rilevato più a lungo nelle urine dei pazienti obesi.4 Periodo di studi di rilevamento in tossicologia sono spesso limitati e popolazioni speciali di pazienti sono spesso escluse. Se esiste uno scenario particolare che comporta risultati imprevisti, il team clinico di Aegis è lieto di rivedere la letteratura disponibile per esaminare le possibili cause di tali risultati.
Il paziente ha alterato la funzione gastrointestinale (GI) o la recente malattia GI?,
Alcuni pazienti hanno la sindrome dell’intestino corto a causa di precedenti interventi chirurgici o malattie gastrointestinali o possono avere una storia di intervento chirurgico di bypass gastrico. I fornitori possono considerare la possibilità di assorbimento ridotto della droga e di impatto potenziale sui risultati negativi inattesi in questi pazienti. Il vomito e la diarrea possono interrompere il normale assorbimento e il metabolismo dei farmaci e ridurre le quantità escrete a livelli non rilevabili. I fornitori possono anche considerare la recente malattia GI nell’interpretazione di risultati negativi inaspettati.
Se si valutano i risultati delle urine, il campione è diluito?,
Aegis fornisce commenti rapporto speciale per avvisare i fornitori quando la creatinina nelle urine scende al di sotto di 20 mg/dL. I campioni di urina con un livello di creatinina così basso sono meno concentrati e le concentrazioni di farmaci nelle urine possono scendere al di sotto della soglia di segnalazione in tali campioni. I pazienti che bevono molta acqua, consumano caffeina, assumono farmaci diuretici, hanno disturbi dell’ormone antidiuretico o altri disturbi fisiologici che influenzano la concentrazione urinaria possono produrre urina meno concentrata., La diluizione intenzionale può verificarsi con l’ingestione intenzionale di abbondanti quantità di acqua o aggiungendo acqua al campione di urina dal lavandino del bagno o dalla toilette. Tale comportamento aberrante deve essere considerato nel contesto dell’intera presentazione del paziente con un fornitore che utilizza il suo giudizio clinico per valutare questa possibilità. Colorare di blu l’acqua della toilette prima della raccolta del campione e valutare la temperatura delle urine entro 4 minuti dalla raccolta (dovrebbe essere compresa tra 90°F e 100°F) sono misure aggiuntive per verificare la manomissione del campione.,5-6
Ulteriori informazioni sulla manomissione del campione sono disponibili nella Guida di riferimento clinico Aegis all’indirizzohttps://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Clicca sul titolo “Test di validità del campione e manomissione del campione” per scaricare una copia di questo capitolo.
Ci sono preoccupazioni per la stabilità del farmaco e del campione come lo stoccaggio improprio o ritardi nella spedizione?
Se si valutano i risultati delle urine, il pH del campione può essere un indicatore della stabilità del campione., Anche se l’impatto del pH delle urine non sarebbe probabilmente così significativo da causare risultati negativi inaspettati, i fornitori possono considerare che un pH delle urine elevato può essere una risposta fisiologica naturale per regolare l’equilibrio acido-base del corpo, o può anche essere elevato se l’urina non è stata conservata correttamente prima della spedizione. In caso di conservazione impropria, può essere possibile la degradazione del farmaco che contribuisce a risultati negativi inaspettati.
Il clonazepam in particolare è più soggetto a problemi di stabilità., Perdite di 7-aminoclonazepam nelle urine in media del 43% sono state riportate in condizioni refrigerate a 2 mesi.7 Un calo del 76% della concentrazione di clonazepam si è verificato in un campione di liquido orale conservato a temperatura ambiente durante la notte.8 La completa perdita di clonazepam nel liquido orale si è verificata in 7 giorni a temperatura ambiente.9 Nel liquido orale, sono state osservate perdite di 7-aminoclonazepam fino al 20% e al 33% a temperatura ambiente e refrigerata, rispettivamente, per più di una settimana.I fornitori di 10 possono considerare questi problemi noti in particolare quando valutano risultati negativi imprevisti di clonazepam., Questi problemi di stabilità insieme al dosaggio e/o alle basse dosi necessarie possono aumentare ulteriormente la probabilità di risultati negativi inaspettati.
Ulteriori informazioni sulla stabilità del campione sono disponibili nella Guida di riferimento clinico Aegis all’indirizzohttps://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Clicca sul titolo “Drug Stability and Toxicology Testing” per scaricare una copia di questo capitolo.
Il paziente è in dialisi?
Se si esegue il test su un paziente in dialisi, si raccomanda il test prima della dialisi o almeno in un giorno non dialitico per ridurre la possibilità di risultati negativi imprevisti., Alcuni pazienti di dialisi sono in grado di produrre urina, ma l’urina prodotta potrebbe non essere il risultato della normale filtrazione ed escrezione del farmaco e come tale potrebbe non essere clinicamente utile per i test di conformità ai farmaci.
Considerazioni sui test Point of Care
Alcuni dispositivi point-of-care testing (POCT) possono risultare falsi positivi per le benzodiazepine in pazienti che assumono determinati farmaci.6,11 – 17 La reattività crociata può verificarsi con questo tipo di test tra farmaci con strutture chimiche simili.,11 Non-benzodiazepine prescrizione, illecito, o over-the-counter farmaci non causerebbero un falso positivo per le benzodiazepine o metaboliti benzodiazepine su test Aegis definitive. Si prega di vedere sotto per un elenco di farmaci che possono causare un falso positivo per le benzodiazepine su POCT.6,11-15 Si prega di fare riferimento al foglietto illustrativo fornito con il dispositivo POCT in uso o contattare il produttore per ulteriori informazioni su quali farmaci possono causare risultati falsi positivi in quanto queste informazioni possono differire tra dispositivi e produttori.,
I risultati immunologici falsi negativi possono anche verificarsi a causa della mancata reazione del test ai marcatori specifici del farmaco come alfa-OH-alprazolam, 7-aminoclonazepam, 2-idrossietilflurazepam e lorazepam glucuronide.6,11,12,16,18-21
A Aegis, comprendiamo le vostre preoccupazioni come si valutano i risultati definitivi dei test antidroga. Risultati inaspettati di benzodiazepine possono essere indicativi di non conformità, abuso di droghe o diversione, e accogliamo con favore le tue chiamate ed e-mail per assistenza nell’interpretazione di questi risultati.,
AVVISO: Le informazioni di cui sopra è inteso come una risorsa per gli operatori sanitari. I fornitori dovrebbero utilizzare il loro giudizio medico indipendente in base alle esigenze cliniche del paziente quando si effettuano determinazioni di chi testare, quali farmaci testare, frequenza di test e tipo di test da condurre.
SCARICA L’AGGIORNAMENTO CLINICO
1. Baselt, RC. Disposizione di farmaci tossici e sostanze chimiche nell’uomo. 11a ed. Seal Beach, CA: Pubblicazioni biomediche; 2017.
2. Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA. Metabolismo delle benzodiazepine: una prospettiva analitica. Curr Farmaco Metab., 2008; 9 (8): 827-44
3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. Designer benzodiazepine: una nuova sfida. Psichiatria mondiale. 2015:14(2):248.
4. Abernathy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Accumulo prolungato di diazepam nell’obesità. J Clin Pharmacol. 1983; 23: 369-76
5. Per maggiori informazioni:
6. Moeller KE, Lee KC, Kissack JC. Screening delle urine: guida pratica per i medici. Mayo Clin Proc.2008;83(1):66-76.
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8. Hart BJ, Avvizzimento J, de Gier JJ. La stabilità delle benzodiazepine nella saliva. I metodi trovano Exp Clin Pharmacol. 1988;10(1):21-6.
9. Kempf J, Wuske T, Schubert R, Weinmann W. Stabilità pre-analitica di benzodiazepine selezionate su un dispositivo di campionamento del fluido orale polimerico. Scientifica Forense Int. 2009; 186:81-5
10. Lund HM, Øiestad El, Gjerde H, Christophersen AS., Droghe d’abuso nel fluido orale raccolte da due diversi kit di campioni – test di stabilità e validazione sing ultra performance tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011;3367-77.
11. Gourlay DL, Heit HA, Caplan YH. Test antidroga nelle urine nella pratica clinica: l’arte e la scienza della cura del paziente. 6a ed. Per maggiori informazioni:
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