IV SECREZIONE E METABOLISMO
La secrezione di calcitonina dalle cellule C dipende chiaramente dal livello di calcio sierico prevalente. Qualsiasi tendenza verso l’abbassamento del livello di calcio provoca stoccaggio di calcitonina all’interno dei granuli delle cellule C; questi depositi sono facilmente scaricate come il calcio sierico è elevato., Sebbene non vi siano dubbi sul fatto che il calcio sia un importante secretagogo per la calcitonina nelle cellule normali o tumorali C, i meccanismi esatti con cui il calcio provoca l’esocitosi della calcitonina non sono stati completamente chiariti. Recentemente è stato dimostrato, tuttavia,che lo stesso recettore extracellulare di rilevamento del calcio che si trova nelle cellule paratiroidee, 90 dove la sua attivazione porta a una diminuzione della secrezione dell’ormone paratiroideo, si trova anche nelle cellule C e che la sua presenza è correlata alla funzione di rilevamento del calcio extracellulare.,91 È probabile che questo recettore del calcio rappresenti l’entità molecolare primaria attraverso la quale le cellule C rilevano i cambiamenti nel calcio extracellulare e controllano il rilascio di calcitonina, suggerendo che l’attivazione dello stesso recettore può stimolare o inibire la secrezione ormonale in diversi tipi di cellule., Riduzione nel numero di granuli e le vescicole si è verificato durante indotto la secrezione di calcitonina nel vivo17 e tiroide fette,92, ma l’alterazione dei livelli di calcio, non influenza il rilascio di calcitonina dal maiale isolato tiroide granuli,93 coerente con l’idea che la calcitonina di rilascio può essere mediata sulla membrana cellulare, e depositi intracellulari repleted da granelli di memoria come la concentrazione intracellulare falls.
Gli agenti che elevano il cAMP delle cellule C possono stimolare la secrezione di calcitonina, poiché analoghi del cAMP hanno dimostrato di avere questo effetto in vivo94 e in vitro.,95 Probabilmente i secretagoghi calcitonina più importanti a parte il calcio, tuttavia, sono gli ormoni gastrointestinali. Nel maiale, la gastrina sembra essere un efficace secretagogo fisiologico, 96 fornendo parte dell’evidenza che ha portato a una visione del ruolo fisiologico della calcitonina come ormone importante postprandiale, in grado di contrastare l’effetto di un pasto di calcio e dell’azione dell’ormone paratiroideo prevenendo l’efflusso di calcio dall’osso nel sangue.,97 Sebbene ci siano alcune prove a favore di questo ruolo nel maiale e nel ratto,97 è difficile considerarlo importante negli esseri umani adulti. Tuttavia, questo attende ulteriori studi. Altri ormoni gastrointestinali, tra cui glucagone, colecistochinina e secretina, sono anche in grado di promuovere la secrezione di calcitonina.97 La pentagastrina analogica gastrina è stata utilizzata clinicamente come test provocatorio per la secrezione di calcitonina in pazienti con carcinoma midollare della tiroide.
Altri ormoni che influenzano l’omeostasi del calcio possono anche influenzare direttamente o indirettamente la secrezione di calcitonina., è stato riportato che la somministrazione di 1,25-diidrossi vitamina D3 aumenta i livelli plasmatici di calcitonina; ciò è stato suggerito attraverso specifici recettori delle cellule C della tiroide per 1,25 (OH) 2D3, che modificano la secrezione di calcitonina.98 Sia la calcitonina che i livelli 1,25(OH)2D3 sono aumentati in gravidanza e allattamento,99 ed è stato suggerito che la calcitonina possa agire per proteggere lo scheletro di fronte all’aumento della domanda di calcio da parte del feto.,
La maggior parte di queste informazioni sulla regolazione della secrezione di calcitonina proviene da osservazioni fatte durante esperimenti acuti con saggi di calcitonina rilasciata nel plasma o nel mezzo di coltura. Lo sviluppo di sonde cDNA e oligonucleotide ha permesso di studiare i fattori che influenzano la produzione di mRNA di calcitonina. Le concentrazioni sieriche e tiroidee di calcitonina aumentano notevolmente con l’età nel ratto, e questo è associato ad aumenti sostanziali del contenuto tiroideo di mRNA di calcitonina.18 I meccanismi di questo sono indeterminati., Nello stesso studio, 18 concentrazioni crescenti di calcio non hanno alterato l’mRNA di calcitonina ibridizzabile in risposta al calcio.100 ‘ 101 Pertanto, in ratti normali sottoposti a stimolazione acuta del calcio in vivo, l’mRNA di calcitonina tiroidea è stato aumentato come misurato in esperimenti di ibridazione e da preprocalcitonina traducibile.101 Inoltre, in una linea cellulare midollare del carcinoma della tiroide, gli esteri di phorbol hanno aumentato selettivamente la trascrizione della calcitonina inibendo la proliferazione cellulare.100 Sulle prove attuali sembra che il calcio possa stimolare sia la sintesi che la secrezione di calcitonina da parte delle cellule C della tiroide., La delineazione dei meccanismi molecolari con cui la calcitonina traducibile viene aumentata dal calcio sarà di notevole interesse.
La calcitonina viene degradata dal fegato e dai reni a frammenti inattivi, l’emivita del peptide nel sangue è di pochi minuti. Le calcitonine teleostatiche sono considerevolmente più resistenti alla degradazione da parte degli enzimi tissutali e sierici rispetto alle calcitonine dei mammiferi. La calcitonina di salmone iniettata, ad esempio, ha un’emivita molto più lunga rispetto alla calcitonina suina o umana.,Sebbene ciò possa contribuire alla maggiore potenza biologica in vivo di sCT, il fattore più importante è la maggiore affinità di sCT per i recettori.
Utilizzando i saggi radioimmunologici più specifici e sensibili, il livello di calcitonina nel sangue umano sembra essere inferiore a 10 pg/ml nei soggetti normali.