Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 21 settembre 2020.
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Nome Scientifico(s): Beta-sitosterolo
Common Name(s): Fitosteroli, steroli Vegetali
Panoramica Clinica
Uso
il Beta-sitosterolo è stato usato per abbassare lipoproteine a bassa densità (LDL) colesterolo e migliorare i sintomi in lieve a moderata ipertrofia prostatica benigna (BPH)., Il beta-sitosterolo è stato anche studiato per i suoi effetti immunomodulatori e antitumorali.
Dosaggio
il Beta-sitosterolo è incorporato nella margarina, yogurt o altri alimenti per fornire un apporto giornaliero di 1,5 a 3 g.
Controindicazioni
Evitare di steroli vegetali come il beta-sitosterolo in pazienti con sitosterolemia, una condizione in cui alte concentrazioni plasmatiche di steroli vegetali possono portare a xantomi tendinei, aterosclerosi prematura, e anemia emolitica.,
Gravidanza/Allattamento
Il beta-sitosterolo deve essere evitato nelle donne in gravidanza a causa degli effetti stimolanti uterini dimostrati.
Interazioni
Gli steroli vegetali riducono l’assorbimento delle vitamine liposolubili beta-carotene, alfa-carotene e vitamina E. Non sono stati notati effetti sulle vitamine A e K. I livelli di beta-sitosterolo possono diminuire nei pazienti che ricevono ezetimibe attraverso la sua inibizione dell’assorbimento intestinale di steroli vegetali.
Reazioni avverse
Una revisione della letteratura suggerisce che il beta-sitosterolo può causare effetti avversi GI e impotenza., In 1 studio, le reazioni avverse ritenute correlate all’uso di beta-sitosterolo sono state flatulenza, scolorimento delle feci, alterazioni dell’appetito, dispepsia, crampi alle gambe, eruzione cutanea e leucopenia. Uno studio della durata di 1 anno su pazienti sani che consumavano 1,6 g/die di steroli vegetali contenuti in una distribuzione alimentare ha dimostrato effetti di riduzione del colesterolo e tollerabilità generale con il consumo a lungo termine.
Tossicologia
Mancano dati clinici.
Fonte
Il consumo dietetico è la principale fonte di fitosteroli plasmatici, che non sono sintetizzati endogenicamente., Le margarine fortificate utilizzate per abbassare il colesterolo contengono 2 g di steroli vegetali per porzione giornaliera.1 I sitosteroli sono solitamente ottenuti da olio di soia, olio di arachidi 2 (207 mg per 100 g di olio non raffinato), 3 e olio di avocado (76 mg per 100 g).Per il trattamento dell’IPB sono disponibili 4 preparati contenenti beta-sitosterolo derivato dall’erba stella sudafricana Hypoxis rooperi o da specie di Pinus e Picea.5 Le bacche di Saw palmetto contengono anche grandi quantità di beta-sitosterolo e altri steroli vegetali.
Storia
Gli steroli vegetali furono descritti chimicamente nel 1922.,6 Negli 1950, è stato notato che questi steroli abbassano le concentrazioni di colesterolo nel siero riducendo l’assorbimento del colesterolo dall’intestino. Tuttavia, negli anni ‘ 80, le statine furono introdotte sul mercato e il ruolo degli steroli vegetali nell’abbassamento dei lipidi fu diminuito. Successivamente, è stato riconosciuto che, come sostanze presenti in natura, gli steroli vegetali possono essere aggiunti agli alimenti. La margarina sembra essere un veicolo ideale, anche se vengono utilizzati anche crema di formaggio, condimento per l’insalata e yogurt.,1 Negli ultimi 15 anni, ci sono stati anche diversi rapporti in letteratura che indicano che i fitosteroli hanno una certa attività immunologica.6
Chimica
Gli steroli sono componenti essenziali delle membrane cellulari e sia gli animali che le piante li producono. Il sistema dell’anello dello sterolo è comune a tutti gli steroli; le differenze sono nella catena laterale. I fitosteroli sono alcoli a 28 o 29 carbonio.7 Il beta-sitosterolo è lo sterolo vegetale più comune ed è strutturalmente simile al colesterolo.1 A causa di questa somiglianza strutturale, il beta-sitosterolo può sostituire il colesterolo nel corpo umano.,2 Beta-sitosterolo è un 4-desmetil sterolo (privo di un gruppo metilico al numero di atomi di carbonio 4).1, 2 Ha un doppio legame nella posizione C-5 nell’anello, 8 e di solito è esterificato con acidi grassi per l’incorporazione nella margarina.2
Usi e farmacologia
Effetti di abbassamento del colesterolo e altri effetti cardiovascolari
Gli steroli vegetali nella margarina fortificata riducono l’assorbimento del colesterolo dall’intestino di circa la metà., Questo assorbimento ridotto abbassa le concentrazioni di colesterolo nel siero nonostante l’aumento compensativo della sintesi del colesterolo che si verifica nel fegato e in altri tessuti. Gli steroli vegetali sono potenzialmente aterogenici, come il colesterolo, ma l’aterogenesi non si verifica perché molto poco dello sterolo vegetale viene assorbito (circa il 5% del beta-sitosterolo).,1
Dati animali/In vitro
Nel fattore di necrosi tumorale (TNF)-cellule endoteliali aortiche umane alfa–stimolate, il beta-sitosterolo è stato trovato per inibire significativamente la molecola di adesione vascolare 1 e l’espressione della molecola di adesione intracellulare 1. È stato anche suggerito un potenziale effetto cardioprotettivo.9
Dati clinici
Una meta-analisi di 14 studi randomizzati controllati (N = 473) ha studiato gli effetti di steroli vegetali e stanoli (quando aggiunti alla margarina) sul colesterolo., Il colesterolo LDL variava da 116 a 174 mg / dL nei gruppi di controllo in questi studi, in linea con i valori normali nella popolazione generale. La margarina fortificata ha ridotto la concentrazione media di colesterolo LDL e l’effetto è aumentato con l’età. In ogni gruppo di età, la relazione dose-risposta era lineare fino ad un dosaggio di circa 2 g/die di sterolo vegetale o stanolo. A dosi di 2 g o superiori, la riduzione media del colesterolo LDL era di 21 mg/dL per i partecipanti di età compresa tra 50 e 59 anni, 17 mg/dL per i partecipanti di età compresa tra 40 e 49 anni e 13 mg/dL per quelli di età compresa tra 30 e 39 anni., A dosi più elevate, non era evidente alcuna ulteriore riduzione del colesterolo LDL. Questa tendenza è statisticamente significativa (P = 0,005).1
I dati suggeriscono che nelle persone di età compresa tra 50 e 59 anni, una riduzione della concentrazione di colesterolo LDL di 20 mg/dL ridurrebbe il rischio di malattie cardiache di circa il 25% dopo 2 anni. L’effetto è calcolato per essere superiore a quello previsto se la gente semplicemente mangiava meno grasso animale. Per una persona che sostituisce il burro con una margarina di steroli vegetali, la riduzione del colesterolo sarebbe ancora maggiore.,1
In uno studio parallelo in doppio cieco, 164 pazienti finlandesi con ipercolesterolemia sono stati randomizzati a ricevere steroli vegetali mirati a 2 g/die o placebo per 6 settimane. Il trattamento ha determinato una diminuzione del 6,5% del colesterolo totale e del 10,4% del colesterolo LDL nei soggetti trattati con steroli vegetali (P < 0,0005, P < 0,00005, rispettivamente). I livelli di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità non sono cambiati.,10 In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, l’aggiunta di fitosterolo alla terapia con riso rosso e ai cambiamenti nello stile di vita non ha comportato ulteriori riduzioni dei parametri lipidici rispetto al placebo.,33
Come componente della terapia medica nutrizionale per i pazienti con il tipo 1 o diabete di tipo 2, l’American Diabetes Association Standard di Cura (2014) raccomanda un aumento di alimenti contenenti acidi grassi n-3 (acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico; da pesci grassi), viscosa fibra (ad esempio, avena, legumi, agrumi), e la base di vegetali e stanoli o steroli per contribuire a trattare dislipidemie si nella maggior parte dei pazienti diabetici (vale a dire, coloro che non hanno con grave ipertrigliceridemia) (evidenza di alta qualità).,34
Effetti immunomodulatori
Il beta-sitosterolo ha aumentato la proliferazione dei linfociti del sangue periferico e ha migliorato l’effetto citotossico delle cellule natural killer. Ulteriori indagini hanno rivelato proprietà anti-infiammatorie e ha portato a suggerimenti di un ruolo nel controllo delle condizioni infiammatorie croniche.6
Lo stress fisico eccessivo, come quello osservato nei maratoneti, può causare una sottile immunosoppressione. Ciò può essere dovuto in parte alla rottura del normale equilibrio fisiologico o dell’omeostasi, compresa quella del sistema immunitario., La somministrazione di beta-sitosterolo ha impedito la tipica neutrofilia, linfopenia e leucocitosi totale che si verifica in tempi di eccessivo stress fisico.11
Dati animali/In vitro
In uno studio sulle cellule mononucleate del sangue periferico di pazienti con sclerosi multipla, il beta-sitosterolo ha ridotto il rilascio di TNF-alfa del 24% e ha ridotto il rilascio di interleuchina (IL)-12 del 27% al 30%, a seconda della concentrazione. Il rilascio di citochina IL-10 antinfiammatoria è aumentato del 47% con la somministrazione di beta-sitosterolo in soggetti sani.,12
Dati clinici
Uno studio randomizzato controllato su 47 pazienti affetti da tubercolosi polmonare ha esaminato la terapia adiuvante con beta-sitosterolo rispetto al placebo. Il gruppo di trattamento con beta-sitosterolo (dosaggio medio di 60 mg/die) ha dimostrato un aumento di peso, una maggiore conta dei linfociti e degli eosinofili e un recupero clinico generalmente più rapido.13
Proprietà antitumorali
Dati animali/In vitro
Il beta-sitosterolo ha dimostrato effetti sulle linee cellulari tumorali in vitro., La crescita è inibita nel colon umano, nello stomaco, nella prostata e nelle linee cellulari del cancro al seno, nonché nel mieloma multiplo. È stato postulato che la morte cellulare (apoptosi) è iniziata, probabilmente mediante l’attivazione della via della fosfatasi proteica A2.14, 15, 16, 17, 18, 19 Studi che utilizzano modelli di ratto e topi hanno dimostrato beta-sitosterolo per ridurre il numero di tumori.,6
Nelle cellule PC-3, la combinazione di beta-sitosterolo e resveratrolo è stata ritenuta sinergica contro il cancro alla prostata attraverso l’apoptosi e arrestando la crescita cellulare in vari stati del ciclo cellulare per sopprimere in definitiva la crescita del tumore.18 Un altro studio ha dimostrato che il beta-sitosterolo ha inibito la crescita nelle cellule di cancro alla prostata DU-145 attraverso un aumento dell’espressione proteica p53 e una diminuzione dell’espressione proteica p21 e p27.19
Beta-sitosterolo inibito la crescita delle cellule di MCF-7 (estrogeno recettore–positivo) e MDA-MB-231 (estrogeno recettore–negativo) linee cellulari di cancro al seno., Inoltre, una combinazione di beta-sitosterolo e tamoxifene è stata trovata per inibire la crescita delle cellule del cancro al seno.20
Dati clinici
Uno studio di coorte condotto nei Paesi Bassi ha rilevato che gli steroli vegetali non hanno alcun effetto sul rischio di tumori del colon e del retto. Per 6,3 anni sono stati seguiti 120.852 pazienti di età compresa tra 55 e 69 anni, con un consumo medio di 285 mg di steroli vegetali al giorno.8
Iperplasia prostatica benigna
Questo ingrossamento non maligno della prostata può portare a sintomi ostruttivi e irritativi del tratto urinario inferiore., La maggior parte degli uomini di età superiore a 60 anni sono considerati avere sintomi urinari attribuibili a BPH. L’uso farmacologico di piante ed erbe per il trattamento dei sintomi dell’IPB è in costante crescita nella maggior parte dei paesi. Quasi un quarto degli uomini visti con BPH precedentemente trattato in una clinica urologica universitaria per i sintomi urinari ha indicato di aver provato agenti fitoterapici.5
Il beta-sitosterolo può avere un ruolo potenziale nell’inibizione della 5-alfa-reduttasi e nella riduzione della biosintesi dell’ormone steroideo, riducendo così i livelli di testosterone.,21
Dati sugli animali
In prostate di criceto gonadectomizzate, il beta-sitosterolo è risultato inibire l’enzima 5-alfa-reduttasi dopo somministrazione sottocutanea.22
Dati clinici
Una revisione Cochrane di 4 studi randomizzati e controllati che confrontano beta-sitosterolo con placebo (o altri farmaci BPH) ha studiato gli effetti del beta-sitosterolo sugli esiti dei punteggi dei sintomi urinari e delle misure di flusso. La durata del trattamento è stata breve, senza che lo studio durasse più di 26 settimane, e sono stati valutati meno di 600 uomini., Il beta-sitosterolo ha migliorato i sintomi urinari e le misure di flusso ed è stato generalmente ben tollerato. Gli autori di questa recensione hanno suggerito che il beta-sitosterolo può essere un’opzione di trattamento utile per gli uomini con BPH da lieve a moderata, in particolare in coloro che vorrebbero evitare o sono ad aumentato rischio di effetti avversi da bloccanti dei recettori alfa-adrenergici.5 Questi agenti (ad esempio, prazosina) bloccano selettivamente i recettori alfa-1-adrenergici., Il grado di tono muscolare liscio nel collo della prostata e della vescica è mediato dal recettore alfa-1-adrenergico, che è presente ad alta densità nello stroma prostatico, nella capsula prostatica e nel collo della vescica. Il blocco del recettore alfa-1-adrenergico diminuisce la resistenza uretrale e può alleviare l’ostruzione e migliorare il flusso di urina e i sintomi di BPH.
Alopecia androgenetica
Il beta-sitosterolo può essere utile nei pazienti con alopecia androgenetica a causa della sua capacità di ridurre il testosterone attraverso l’inibizione della biosintesi degli ormoni steroidei.,21
Dati sugli animali
Non ci sono dati sugli animali riguardanti l’uso di beta-sitosterolo per l’alopecia androgenetica.
dati Clinici
In uno studio di 19 uomini tra i 23 e i 64 anni di età con lieve o moderata alopecia androgenetica, il 60% dei partecipanti ha dichiarato un “miglioramento” si era verificato rispetto al basale (circa 5 mesi di trattamento) dopo l’assunzione di un trattamento contenente 50 mg di beta-sitosterolo e 200 mg di estratto di saw palmetto rispetto all ‘ 11% dei partecipanti che avevano ricevuto il placebo., Ciò suggerisce un possibile ruolo per il beta-sitosterolo nei pazienti con alopecia androgenetica.21
Effetti antimicrobici
Dati animali/In vitro
Beta-sitosterolo, insieme a vari altri composti isolati da Ageratina pichinchensis var. bustamenta, è stato trovato per esercitare effetti antimicrobici contro le specie Trichophyton, che possono causare infezioni tinea pedis.23 Un altro studio in vivo ha dimostrato che il beta-sitosterolo derivato dalle foglie di Ginkgo biloba ha esercitato effetti antibatterici contro la Salmonella enterica e lo Staphylococcus aureus.,24
Dati clinici
Non ci sono dati clinici riguardanti l’uso del beta-sitosterolo per i suoi effetti antimicrobici.
Dosaggio
Il beta-sitosterolo è incorporato nella margarina, nello yogurt o in altri alimenti per fornire un’assunzione giornaliera di 1,5-3 g.
Gravidanza/Allattamento
Il beta-sitosterolo deve essere evitato nelle donne in gravidanza a causa degli effetti stimolanti uterini dimostrati., In uno studio sui ratti, il beta-sitosterolo derivato dai semi di melograno ha aumentato le contrazioni uterine spontanee in modo dipendente dalla concentrazione attraverso gli effetti sui canali K attivati dal calcio. In particolare, ha aumentato la forza di contrazione uterina e la durata, ma non la frequenza. Gli effetti massimi sono stati notati a 1 mg per 100 ml.25
Interazioni
Gli steroli vegetali riducono l’assorbimento delle vitamine liposolubili beta-carotene, alfa-carotene e vitamina E. Non sono stati notati effetti sulle vitamine A e K.,1 I livelli di beta-sitosterolo possono diminuire nei pazienti che ricevono ezetimibe attraverso la sua inibizione dell’assorbimento intestinale di steroli vegetali.26
Reazioni avverse
Sulla base di ampi studi di valutazione della sicurezza, i fitosteroli sono generalmente riconosciuti come sicuri (GRAS) se consumati nella margarina alle dosi raccomandate. Tuttavia, una revisione della letteratura suggerisce che il beta-sitosterolo può causare effetti avversi GI e impotenza.,In 1 studio, le reazioni avverse ritenute correlate all ‘uso di beta-sitosterolo sono state flatulenza, scolorimento delle feci, alterazioni dell’ appetito, dispepsia, crampi alle gambe, rash cutaneo e leucopenia.7 Nei ratti, una diminuzione del peso testicolare e della concentrazione spermatica si è verificata con un trattamento prolungato a una dose bassa (0,5 mg/kg) di beta-sitosterolo. Gli effetti antifertility sono stati notati ad una dose più alta (5 mg/kg).7 In uno studio sui ratti, la somministrazione di una dieta a base di fitosterolo per 5 settimane ha determinato un aumento dei valori della pressione arteriosa sistolica e diastolica.28, 29 Uno studio di 1 anno in pazienti sani che consumano 1.,6 g / die di steroli vegetali contenuti in una diffusione dietetica hanno dimostrato effetti di riduzione del colesterolo e tollerabilità generale con consumo a lungo termine.30 Aumento delle concentrazioni di fitosteroli nelle membrane degli eritrociti può causare un aumento della fragilità; sono stati riportati episodi di emolisi, ma queste reazioni avverse si sono verificate in pazienti con sitosterolemia.31 Nonostante nessuna prova di danno con l’uso di beta-sitosterolo, l’idrogenazione in acidi transfattici si verifica con l’ingestione di margarina., Pertanto, la margarina non può essere raccomandata come unica opzione terapeutica nelle malattie menzionate in questa monografia.
Tossicologia
In uno studio sui criceti, le diete contenenti prodotti di ossidazione dei fitosteroli (cioè beta-sitosterolo, stigmasterolo) hanno portato a pesi epatici maggiori rispetto ai controlli. Inoltre, i criceti che ricevono i prodotti di ossidazione hanno perso la capacità di abbassare il colesterolo totale, LDL e triacilgliceroli.29, 32
Termini dell’indice
- Hypoxis rooperi
- Picea
- Pinus
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