Gli anticorpi antifosfolipidi sono anticorpi diretti contro i componenti del fosforo-grasso delle membrane cellulari chiamati fosfolipidi, alcune proteine del sangue che si legano con i fosfolipidi e i complessi formati quando proteine e fosfolipidi si legano. Circa il 50% delle persone con lupus possiede questi anticorpi e, per un periodo di vent’anni, una metà dei pazienti con lupus con uno di questi anticorpi-l’anticoagulante lupus—sperimenterà un coagulo di sangue. Le persone senza lupus possono anche avere anticorpi antifosfolipidi.,
Gli anticorpi antifosfolipidi più comunemente discussi sono l’anticoagulante lupus (LA) e l’anticorpo anticardiolipina (aCL). Questi due anticorpi si trovano spesso insieme, ma possono anche essere rilevati da soli in un individuo. Altri anticorpi antifosfolipidi includono anti-beta 2 glicoproteina 1 (anti-ß2 GPI), anti-protrombina e il test “falso positivo” per la sifilide. Come altri anticorpi coinvolti nel lupus che sono diretti contro auto (auto-anticorpi), anticorpi antifosfolipidi possono andare e venire o aumentare e diminuire.,
La presenza di un anticorpo antifosfolipidico come l’anticoagulante lupus e l’anticorpo anticardiolipina in un individuo è associata a una predisposizione per i coaguli di sangue. I coaguli di sangue possono formarsi in qualsiasi parte del corpo e possono portare a ictus, cancrena, infarto e altre gravi complicazioni. Nelle persone con lupus, il rischio di coagulazione non è necessariamente correlato all’attività della malattia, quindi la presenza di questi anticorpi può causare problemi anche quando il lupus di una persona è in controllo., Complicazioni di antiphospolipid anticorpi lupus includono perdita fetale e/o aborti, coaguli di sangue delle vene o arterie (trombosi), bassa conta piastrinica (trombocitopenia autoimmune), ictus, attacchi ischemici transitori (corsa avvertenze), Libman-Sacks endocardite (formazione di un coagulo in una specifica valvola cardiaca), embolia polmonare e ipertensione polmonare.
Molte persone con anticorpi antifosfolipidi hanno un pattern di pizzo viola o rossastro appena sotto la pelle noto come livedo. Questo modello è particolarmente evidente sulle estremità (cioè, le braccia e le gambe)., È importante rendersi conto, tuttavia, che avere livedo non significa necessariamente avere anticorpi antifosfolipidi; piuttosto, i medici riconoscono una correlazione tra le due condizioni. Livedo può essere associato ad altre malattie dei vasi sanguigni, ma in realtà molte donne perfettamente sane sperimentano anche la condizione.
Sindrome dell’anticorpo antifosfolipide (APS)
Gli individui che avvertono le complicazioni dagli anticorpi antifosfolipidi sono diagnosticati con la sindrome dell’anticorpo antifosfolipide (APS). Questa condizione può verificarsi sia nelle persone con lupus che in quelle senza lupus., Il cinquanta per cento delle persone con lupus ha APS. La presenza di uno o più episodi clinici di trombosi (coaguli di sangue) e/o complicanze durante la gravidanza, come aborto spontaneo o parto prematuro, in combinazione con un livello significativo di anticorpi anticardiolipina, anticorpi antifosfolipidi e/o anti-ß2 GPI anti – anticorpi di solito indica la presenza di APS., Quando APS è l “unica diagnosi, e non sono presenti altre malattie del tessuto connettivo, APS è spesso detto di essere la diagnosi primaria; quando APS è presente in associazione con il lupus o un” altra malattia del tessuto connettivo, APS è detto di essere ” secondario.”Questa classificazione è controversa, tuttavia, perché alcune persone con APS primario (circa l’ 8%) sviluppano successivamente il lupus, suggerendo una connessione tra le due condizioni.,
Tipi di anticorpi antifosfolipidi
Test falso positivo per la sifilide
Negli anni ‘ 40, quando era comune per le persone avere esami prematrimoniali, i medici si resero conto che alcune donne con lupus risultavano positive alla sifilide. Ulteriori studi hanno indicato che 1 persona su 5 con lupus aveva un test di sifilide falso positivo. Il test della sifilide di quei giorni—il test di Wasserman-dipendeva da un anticorpo trovato nei pazienti affetti da sifilide chiamato reagin., La sostanza a cui reagisce questo anticorpo è la cardiolipina, quindi gli individui con un test di sifilide falso positivo avevano effettivamente una forma di anticorpi anticardiolipina. Il test della sifilide falso positivo è stato il primo test riconosciuto per gli anticorpi antifosfolipidi, ma ora è noto che le persone possono avere anticorpi antifosfolipidi senza avere un test della sifilide falso positivo e viceversa., Il test falso positivo non è associato ad un aumentato rischio di coaguli di sangue in tutti gli studi medici eseguiti in passato, ma alcuni studi, tra cui la Coorte Lupus Johns Hopkins, suggeriscono che esiste una connessione.
Il test della sifilide falso positivo è stata una delle prime tre indicazioni riconosciute di anticorpi antifosfolipidi. Gli altri due erano l’anticoagulante lupus e l’anticorpo anticardiolipina.
Lupus anticoagulante
Alla fine del 1940, è stato trovato che un anticorpo presente in alcuni pazienti lupus prolungato un test di coagulazione dipendente fosfolipidi., Per questo motivo, si pensava che questo anticorpo aumentasse la tendenza a sanguinare, e quindi era considerato l’anticoagulante lupus. Tuttavia, questo nome è ora riconosciuto come un termine improprio per due motivi. In primo luogo, il termine “anticoagulante” è una falsa etichetta, poiché l’anticoagulante lupus aumenta effettivamente la capacità del sangue di coagulare. In secondo luogo, il termine “lupus” nel nome dell’anticorpo è fuorviante, poiché più della metà di tutte le persone che possiedono questo anticorpo non hanno lupus.
Test chiamati test di coagulazione sono utilizzati per rilevare il lupus anticoagulante (LA)., Ricordate che anche se il lupus anticoagulante provoca il sangue a coagulare più facilmente in vivo (cioè, nel corpo di una persona), in realtà causano tempi di coagulazione prolungati in vitro (cioè, in una provetta). Pertanto, se ci vuole più tempo del normale perché il sangue si coaguli, di solito si sospetta l’anticoagulante lupus. Il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)è spesso usato per testare LA. Se questo test è normale, vengono eseguiti test di coagulazione più sensibili, tra cui il tempo di veleno modificato di Russell viper (RVVT), la procedura di neutralizzazione piastrinica (PNP) e il tempo di coagulazione del caolino (KCT)., Normalmente, due di questi test (l’apt e l’RVVT) vengono eseguiti per rilevare se il lupus anticoagulante è presente.
Anticorpo anticardiolipina
Anche se il test della sifilide falso positivo e l’anticoagulante lupus sono stati identificati negli 1940, il legame tra queste entità non è stato studiato fino agli 1980, quando un ricercatore presso il Graham Hughes laboratory in Gran Bretagna di nome Nigel Harris ha iniziato a guardare gli anticorpi agli antigeni fosfolipidi., Harris si rese conto che la cardiolipina era un elemento importante del test della sifilide falso positivo e sviluppò un test più specifico per l’anticorpo. Ha anche determinato che la presenza di questi anticorpi anticardiolipina era associata a trombosi ricorrenti (coaguli di sangue) e perdite di gravidanza. Altri nel laboratorio di Hughes hanno iniziato a pubblicare studi che mostrano il legame tra anticorpi anticardiolipina e ictus, trombosi venosa profonda (TVP), perdita di gravidanza ricorrente, livedo, convulsioni e altre condizioni., In effetti, ciò che ora conosciamo come sindrome antifosfolipidica era nota come sindrome anticardiolipina anche se altri antifosfolipidi, vale a dire l’anticoagulante lupus, erano noti per produrre effetti simili.
Esistono diverse classi (isotipi) di anticorpi anticardiolipina, vale a dire IgG, IgM e IgA. IgG è il tipo di anticorpo anticardiolipina più associato a complicanze. Un saggio immunoassorbente legato all’enzima (ELISA) viene utilizzato per testare gli anticorpi anticardiolipina. Si può testare tutti gli isotipi contemporaneamente, oppure possono essere rilevati separatamente., Alti livelli dell’isotipo IgM sono associati all’anemia emolitica autoimmune, una condizione in cui il sistema immunitario di un individuo attacca i suoi globuli rossi.
Glicoproteina anti-beta2 1
La glicoproteina Beta2 1 è la proteina nel corpo a cui si legano gli anticorpi anticardiolipina ed è anche possibile misurare gli anticorpi alla glicoproteina beta2 1. Un individuo può essere positivo per gli anticorpi anticardiolipina e negativo per anti-ß2 GPI e viceversa, e la rilevazione di anti-ß2 GPI non è ancora parte del test di routine fatto per i pazienti con una maggiore probabilità di coaguli di sangue.,