2. Táblázat: Paraneopláziás szindróma kapcsolatos elhúzódó prognózis


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Közel

Paraneopláziás endokrin szindrómák

Között a paraneopláziás endokrin kórkép, a három leggyakoribb szindrómák vagy humorális hypercalcaemia, rosszindulatú daganat (HHM), – szindróma nem megfelelő antidiuretikus hormon (SIADH), valamint a Cushing-szindróma ., Az ilyen szindrómákban szenvedő betegeknél rossz prognózisról számoltak be.

HHM: a HHM esetek többségét a parathormonhoz kapcsolódó fehérje (pthrp) tumorsejtek általi szekréciója okozza. A HHM-et általában olyan személyeknél találják meg, akiknek jelentős tumorterhelése van . 59 hypercalcaemiában szenvedő beteg medián túlélési ideje (MST) 3, 8 hónap volt, ami szignifikánsan rövidebb volt, mint a hypercalcaemia nélküli betegeknél (9, 5 hónap, p<0, 001) . Még rövidebb MST-t (csak 27 napot) is jelentettek ., Egy másik tanulmány azt mutatta, hogy a betegek szérum PTHrP szint >150 pmol⁄L (n=16), amelyek rövidebb túlélési (MST: 1.4 vs 5.4 hónap, p<0.015) .

SIADH: a kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegeknél a hyponatremia fő oka a SIADH. A SCLC-ben és hyponatremiában szenvedő betegek túlélése rövidebb, mint a normál szérum nátriumszinttel rendelkező betegek esetében . Egy elemzés 453 betegek BEN, az MST volt 11.2 hónappal a betegek normál nátrium-szint képest 7.1 hónappal a betegek hyponatraemia (p=0.0001) ., Hyponatraemia a betegek kiterjedt betegség (ED) –BEN azonosították, mint független szegény prognosztikai tényező (p=0.012; relatív kockázat: 1.31) . Ezenkívül arról számoltak be, hogy a hyponatremia kemoterápiával történő normalizálásának elmulasztása a rosszabb túléléssel jár .

Cushing-szindróma: a SCLC által okozott Cushing-szindrómában szenvedő betegek többsége rövid MST-vel (4 hónap) rendelkezett . Egy 454 SCLC-ben szenvedő betegen végzett vizsgálatban 23 beteg (4, 5%) Cushing-szindrómában szenvedett. A kemoterápiára adott válaszarány csak 46% volt, az MST pedig csak 3, 57 hónap volt ., Egy másik, 840 SCLC-ben szenvedő betegen végzett vizsgálatban 14, ektopiás ACTH-termelésben szenvedő beteg (1,6%) hasonló rossz válaszaránnyal (21%) és MST-vel (5,5 hónap) rendelkezett .

Paraneopláziás hematológiai szindrómák

Paraneopláziás hematológiai szindrómák gyakran tünetmentes, általában kimutatható után a diagnózis rák, általában előrehaladott betegség társul, rossz prognózisú.,

Daganat kapcsolatos fehérvérsejtszám (eredmény neutrophilia): Az MST 33 betegek tumor kapcsolatos leukocytosis volt, figyelemre méltóan rövidebb, mint a betegek leukocytosis által okozott fertőzés, vagy csontvelői áttét (4.6 vs 15.5 hónap, p<0.005) . Egy másik vizsgálat szignifikáns különbséget mutatott a túlélésben a leukocytosisban szenvedő és nem szenvedő betegek között (1, 9 vs .9, 5 hónap, p<0, 001)., Több mint 1000 beteg összesített analízisében a leukocitózis szignifikáns negatív prognosztikai tényezőnek bizonyult a teljes túléléshez előrehaladott stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél . Ezenkívül a hypercalcaemiában és leukocytosisban szenvedő betegek MST-je szignifikánsan rövidebb volt, mint az önmagában hypercalcaemiában szenvedő betegeknél (1,5 vs .3,8 hónap).

Thrombocytosis: a trombocitózist általában 400 000⁄mm3-t meghaladó vérlemezkeszámként definiálják., A thrombocytosisban szenvedő betegek túlélése szignifikánsan rövidebb volt, mint a thrombocytosisban nem szenvedő betegeké . Egy 611 tüdőrákos beteg bevonásával végzett vizsgálatban a thrombocytosisban szenvedő, illetve nem szenvedő betegek MST-je 7,5, illetve 10,1 hónap volt (P = 0,0029). A többváltozós elemzések azt mutatták, hogy a thrombocytosis független prognosztikai tényező .,

paraneoplasztikus koagulopathia

Trousseau-szindróma: a Trousseau-szindróma többszörös meghatározása megtalálható, a klasszikus “vándorló thrombophlebitis előfordulása zsigeri rákkal” egyszerűen “karcinóma által kiváltott koagulopathia” vagy “malignitással összefüggő thromboembolia” . A Trousseau-szindrómában szenvedő betegek tüdőrákban való rossz túléléséről számoltak be . A thromboembolia kialakulását követő MST 22,4 hét volt . A vénás trombotikus esemény után a halálozás kockázata háromszorosára nőtt .,

Paraneopláziás neurológiai szindrómák

A jelenléte anti–Hu antitestek (Hu–Ab) társult korlátozott betegség színpadon (59.3%, ill. 38.6%, p=0.047), teljes válasz terápia (55.6% vs 19.6%, p<0.001), illetve hosszabb túlélés (14.9 vs 10.2 hónap, p=0.018) . Ezenkívül beszámoltak a SCLC spontán regressziójáról a kezelés nélküli Hu–Ab-vel, ami mind a rák, mind az idegrendszer ellen irányuló immunválaszra utal ., Érdekes módon szignifikánsan hosszabb MST-t is jelentettek SCLC-ben és összeomló válasz mediátor protein 5 (CRMP5) –Ab (n=21) betegeknél, összehasonlítva A Hu–Ab (n=196) (52, 5 vs .11, 53 hónap, p=0, 01) betegekkel. Egy másik vizsgálat azonban arról számolt be, hogy a CRMP5– pozitív és negatív betegek között nincs különbség a túlélésben . További vizsgálatokra van szükség annak meghatározásához, hogy a CRMP5–Ab hogyan befolyásolja az SCLC prognózisát. A betegek közel 80% – ában a paraneoplasztikus neurológiai szindróma megelőzi a tüdőrák diagnózisát ., Az okkult tüdőrák korai felismerése drámai módon meghosszabbíthatja a túlélést. A paraneoplasztikus neurológiai szindrómák, például a zavartság és a demencia tünetei azonban korlátozhatják a tüdőrák megfelelő standard terápiáit, ami egyes esetekben rövidebb túlélést eredményez.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokrin paraneoplasztikus szindrómák tüdőrákban. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki A, Ueoka H, Takata I, Gemba K, Bessho A, Segawa Y, et al. Hypercalcaemia-tüdőrákkal kapcsolatos leukocytosis szindróma. Tüdőrák., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H, et al. Tumor okozta hypercalcaemia és mellékpajzsmirigyhormonnal összefüggő fehérje tüdőkarcinómában. Rák. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Hiraki A, Ueoka H, Bessho A, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Az első látogatás idején mért mellékpajzsmirigy-hormonhoz kapcsolódó fehérje a csontáttétek és a túlélés indikátora a hypercalcaemiában szenvedő tüdőkarcinómában szenvedő betegeknél. Rák. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen O, Sørensen P, Hansen KH., A hyponatremia előfordulása az SCLC-ben és az inluencia a prognózisban: retrospektív vizsgálat 453 betegről, akiket egyetlen intézményben kezeltek 10 év alatt. Tüdőrák. 2010; 68: 111-114.
  6. Gross aj, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP JR, Brennan J, Le PT, et al. A pitvari natriuretikus faktor és az arginin vazopresszin termelődése tüdőrákos betegek tumorsejtvonalaiban, valamint a szérum nátriumhoz való viszonyuk. Rák Res. 1993; 53: 67-74.
  7. Petereit C, Zaba O, Teber I, Grohé C. . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, Woolf PD, Brower M., Kezelése betegek kissejtes karcinóma, valamint a szindróma a méhen kívüli kortikotropin szekréció. Rák. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. Cushing szindróma társított méhen kívüli kortikotropin termelés és a kissejtes tüdőrák. J-Klin-Onkol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, et al. Ectopiás kortikotropin szindróma és a tüdő kissejtes karcinóma. Klinikai jellemzők, eredmény és szövődmények. Arch Gyakornok Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplasztikus szindrómák: a diagnózis és a kezelés megközelítése. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga I, Makino S, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki K. a tumorral kapcsolatos leukocitózis a tüdőkarcinómában szenvedő betegek rossz prognózisával függ össze. Rák. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Marks RS, Mailliard JA, et al. A prognosztikai modell előrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdőrák. Az Észak-központi rákkezelési csoport vizsgálatainak összesített elemzése. Rák. 2006; 107: 781-792.,
  14. AoE K, Hiraki A, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanaka M, et al. Thrombocytosis mint hasznos prognosztikai mutató tüdőrákos betegeknél. Légzés. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen LM, Milman N. a thrombocytosis prognosztikai jele primer tüdőrákban szenvedő betegeknél. Eur Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. gislason T, nõu E. ülepedési sebesség, leukociták, vérlemezkeszám és hemoglobin bronchiális karcinómában: epidemiológiai vizsgálat. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. Arki A. Trousseau-szindróma: többszörös deziníciók és több mechanizmus. Vér., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa K. . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. A vénás trombotikus esemény kockázata tüdőrákos betegeknél: nagyobb az adenokarcinóma kockázata, mint a laphámsejtes karcinóma. J Thromb Haemost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Kedvező prognózis Lambert-Eaton myastheniás szindrómában és kissejtes tüdőkarcinómában. Lancet. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirtz PW, Lang B, Graus F, van den Maagdenberg AM, Saiz A, de Koning Gans PA, et al. P / Q típusú kalciumcsatorna antitestek, Lambert – Eaton myastheniás szindróma és túlélés kissejtes tüdőrákban. J Neuroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. paraneoplasztikus neurológiai autoimmunitás és túlélés kissejtes tüdőrákban. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, et al. Anti-Hu antitestek kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél: társulás a terápiára adott teljes válaszhoz és a jobb túléléshez., J-Klin-Onkol. 1997; 15: 2866- 2872.
  24. Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. A kissejtes tüdőrák spontán regressziójának esete a paraneoplasztikus szenzoros neuropathia progressziójával. Tüdőrák. 2007; 58: 291-295.
  25. Mawhinney E, Gray OM, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplasztikus szenzomotoros neuropathia, amely a kissejtes tüdőkarcinóma regressziójával jár. BMJ Case Rep. 2010; 2010.
  26. Gill S, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. paraneoplasztikus szenzoros neuronopátia és a kissejtes tüdőrák spontán regressziója. Lehet J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier Af, Rogemond V, et al. Az Onco-neurális antitestek és tumortípus Hu vagy CV2/CRMP5 antitestekkel rendelkező paraneoplasztikus neurológiai szindrómák túlélési és neurológiai tüneteit határozza meg. J Neurol Neurosurg Pszichiátria. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GO, Aarseth JH, Vedeler ca. CRMP5 antitestek kissejtes tüdőrákban vagy thymomában szenvedő betegeknél. Rák Immunol Immunother. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplasztikus neurológiai szindrómák., Orphanet J Ritka Dis. 2007; 2: 22.