función Sexual en hombres hipertensos tratados con Lisinopril o Atenolol: un estudio cruzado

resumen

para evaluar el efecto del tratamiento antihipertensivo sobre la actividad sexual, 90 hombres hipertensos, de 40 a 49 años, todos casados y sin antecedentes de disfunción sexual fueron tratados con 100 mg de atenolol o 20 mg de lisinopril durante 16 semanas, de acuerdo con un diseño doble ciego, Aleatorio, cruzado., Durante el primer mes de tratamiento, la actividad sexual, evaluada como el número de episodios de relaciones sexuales por mes, disminuyó significativamente con ambos atenolol (de 7,8 ± 4,3 a 4,5 ± 2,8, p < .01 V placebo) y lisinopril (de 7,1 ± 4,0 a 5,0 ± 2,5, P < .05 V placebo). En curso con el tratamiento, la actividad sexual tendió a la recuperación en el lisinopril (7.7 ± 4.0 episodios de relaciones sexuales por Mes, P = NS v placebo), pero no en el grupo atenolol (4.2 ± 2.8, p < .,01 V placebo), con una diferencia estadísticamente significativa entre los dos fármacos (p < .01). El porcentaje de pacientes que se quejaron de síntomas de disfunción sexual fue significativamente mayor en el grupo tratado con atenolol que en el grupo tratado con lisinopril (17% v 3%, p < .05). Estos hallazgos sugieren que atenolol induce un empeoramiento crónico de la actividad sexual, mientras que lisinopril causa solo una disminución temporal. Am J Hypertens 1998; 11: 1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertens, Ltd.,

aunque ha habido pocos estudios específicamente centrados en los efectos del tratamiento antihipertensivo en la vida sexual, algunos ensayos grandes y varios informes individuales sugirieron que muchos medicamentos antihipertensivos comúnmente prescritos, particularmente diuréticos, bloqueantes β-adrenérgicos y agonistas α-centrales, pueden afectar la función sexual.1-10

la documentación sobre fármacos individuales muestra un análisis de resultados inconsistentes y conflictivos con respecto a la incidencia de trastornos de la función sexual., Por ejemplo, los informes sobre la incidencia de impotencia varían de 4% a 32% con tiazidas, de 20% a 80% con metildopa y de 5% a 40% con terapia con propranolol.8 los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no se han asociado generalmente con alteración de la actividad sexual2,6,9,mientras que la impotencia y la alteración de la eyaculación se notificaron ocasionalmente en pacientes sometidos a tratamiento con antagonistas del calcio.,9,10

tal diferencia en la incidencia reportada de síntomas de disfunción sexual durante el tratamiento antihipertensivo puede ser atribuible a las diferencias en los métodos, conceptualización y notificación, falta de medidas estandarizadas, diferente posología de fármacos y duración del tratamiento, evaluación de la actividad sexual no relacionada con la edad, estado civil e historia de disfunción sexual previa, que pueden representar factores de confusión.,

el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de dos medicamentos antihipertensivos ampliamente utilizados, el β1-bloqueador β-selectivo atenolol y el inhibidor de la ECA lisinopril, sobre la actividad sexual en sujetos hipertensos esenciales recién diagnosticados, nunca tratados, homogéneos por sexo, edad, estado civil y ausencia de síntomas previos de disfunción sexual.

métodos

Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado., Para estudiar una población relativamente homogénea, se reclutaron pacientes que cumplían los siguientes criterios de inclusión: hombres de 40 a 49 años, todos casados, con hipertensión esencial recién diagnosticada, nunca tratada (presión arterial diastólica ≥95 mm Hg) y sin síntomas de disfunción sexual. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente o ictus, hipertensión secundaria, insuficiencia cardíaca, angina de pecho, insuficiencia renal (creatinina sérica >1,3 mg / dL), diabetes mellitus o cualquier enfermedad crónica relevante fueron excluidos del estudio., Todos los pacientes dieron su consentimiento informado y el protocolo del estudio fue aprobado por el Comité Ético local.

el diseño del estudio consistió en un periodo de inicio de 4 semanas con placebo, seguido de un periodo de tratamiento activo de 16 semanas, durante el cual los pacientes fueron tratados aleatoriamente diariamente con 20 mg de lisinopril o 100 mg de atenolol. Después de otro período de placebo de 4 semanas, los pacientes pasaron al régimen alternativo durante otras 16 semanas. El uso de un grupo de placebo durante todo el período de estudio se consideró poco ético.,

Los pacientes fueron evaluados en la visita de detección, al final de cada período de placebo y después de 4 y 16 semanas de cada período de tratamiento activo. En cada visita se midió la presión arterial sentada (PA) (por esfigmomanómetro de mercurio estándar, Korotkoff I y V) y los pacientes recibieron un cuestionario con instrucciones para autocompletarse. Las preguntas que tratan con la disfunción sexual (¿ha notado una disminución del interés en el sexo? ¿Tuvo problemas para obtener una erección? ¿Tuvo problemas para mantener una erección? ¿Cuántas veces tuvo relaciones sexuales en las últimas 2 semanas?,) formaban parte de una serie de preguntas sobre diversos aspectos de la calidad de vida. Después de asegurar la confidencialidad, los cuestionarios codificados por números de identificación fueron completados por el encuestado en un área privada y las respuestas fueron devueltas en un sobre sellado. Se evaluó el número medio de episodios de relaciones sexuales por mes y el número de pacientes que presentaban síntomas de disfunción sexual.

Los resultados se expresan como valores medios ± de. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante análisis de varianza y análisis de regresión lineal donde corresponda. A P ≤ .,05 fue considerado significativo. Para verificar los supuestos básicos del diseño cruzado, Además de la evaluación del efecto del período, También se investigó la presencia de efecto de arrastre o secuencia.11 Sin embargo, no se encontró ningún efecto de período variable o, más específicamente, ningún efecto de secuencia.

resultados

un total de 94 hombres, con una edad promedio de 45,1 años, ingresaron al estudio; 90 lo completaron. Cuatro pacientes se perdieron en el seguimiento.

tanto atenolol como lisinopril fueron igualmente eficaces en la disminución de los valores de PA., Las reducciones de la presión arterial sistólica (PAS) y de la PAD fueron muy significativas después de 4 semanas de tratamiento con atenolol (-19,1/12,1 mm Hg, p < .001 V placebo) y lisinopril (-19,4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebo) y persistió después de 16 semanas (-14,4/11,6 mm Hg y -20,4/12,3 mm Hg, respectivamente, p < .001 v placebo). La normalización de la PA (pad ≤90 mm Hg) se alcanzó en el 47% de los pacientes tratados con atenolol y en el 51% de los pacientes tratados con lisinopril.,

como se muestra en la Figura 1, durante el primer periodo de placebo el número de episodios de relaciones sexuales por mes tendió a reducirse en comparación con el valor basal, aunque no de forma significativa. Después de 4 semanas de tratamiento activo, la actividad sexual disminuyó significativamente con atenolol (de 7,5 a 4,4 episodios de relaciones sexuales/Mes, p <.01 V placebo) y lisinopril (de 7,2 a 4,8 episodios de relaciones sexuales/Mes, P < .01 v placebo) sin diferencia significativa entre los dos fármacos., Con el tratamiento en curso, la actividad sexual tendió a recuperarse en los pacientes tratados con lisinopril, pero no en los tratados con atenolol, en los que el número medio de episodios de relaciones sexuales por mes después de 16 semanas de tratamiento se mantuvo significativamente menor en comparación con placebo (4 V 7,5 episodios de relaciones sexuales/Mes, p < .01). Durante el segundo periodo de placebo, la tasa de relaciones sexuales aumentó en ambos grupos, aunque se mantuvo más baja en comparación con el valor basal, especialmente en los pacientes tratados con atenolol., El tratamiento cruzado confirmó la disminución de la actividad sexual después de 4 semanas de tratamiento con ambos fármacos, aunque más marcada con atenolol que con lisinopril en comparación con placebo (de 8,4 a 4,8 episodios de relaciones sexuales/Mes, p < .01 y de 6.8 a 5.2 episodios de relaciones sexuales / Mes, P < .05, respectivamente). Una vez más, la tendencia a la recuperación de la actividad sexual después de 16 semanas de tratamiento se observó en los pacientes tratados con lisinopril (7,6 episodios de relaciones sexuales/Mes, P = NS v placebo), pero no en los pacientes tratados con atenolol (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

como las pruebas preliminares nos permitieron excluir la presencia de efecto de arrastre o secuencia, combinamos el primer y segundo período de tratamiento para cada fármaco. Después de 4 semanas de tratamiento, el número medio de episodios de relaciones sexuales por mes se redujo de 7,1 ± 4,0 a 5,2 ± 2,5 en el grupo de lisinopril (-29%, p < .05 V placebo) y de 7,8 ± 4,3 a 4,5 ± 2,8 en el grupo atenolol (-42%, p < .01 V placebo), con una diferencia estadísticamente significativa entre los dos fármacos (p < .05)., La diferencia fue aún mayor (P < .01) después de 16 semanas de tratamiento, cuando el número medio de episodios de relaciones sexuales/mes fue de 7,7 ± 4,0 en el grupo de lisinopril (+8%, P = NS frente a placebo) y de 4,2 ± 2,8 en el grupo de atenolol (-46%, p < .01 V placebo).

El análisis de correlación mostró una relación significativa entre la reducción de la tasa de relaciones sexuales y la disminución de la PA Media (PAM) después de 4 semanas de tratamiento con ambos fármacos (R2 = 0.173, p <.001 para lisinopril y R2 = 0.,133, P <.005 para atenolol). Esta relación todavía no fue estadísticamente significativa después de 16 semanas de tratamiento (R2 = 0.051, P = NS para lisinopril y R2 = 0.0027, P = NS para atenolol).

discusión

los resultados de este estudio merecen algunos comentarios tanto desde el punto de vista metodológico como clínico., En el reclutamiento de pacientes se establecieron criterios de edad, sexo, estado civil, ausencia de problemas sexuales y ausencia de tratamiento antihipertensivo previo, lo que nos permitió inscribir a una población homogénea y eliminar algunos sesgos importantes en la evaluación de la función sexual.

Las relaciones entre la edad y el aumento de los problemas en el rendimiento sexual son bien conocidas y se ha demostrado que los niveles de actividad sexual disminuyen con el envejecimiento.12 por lo tanto, la incidencia de disfunción sexual puede variar con la edad de la población del estudio., Para limitar los efectos de confusión de la edad, examinamos una población sexualmente activa de mediana edad en un rango de edad restringido.

Los hombres fueron examinados porque los efectos de las drogas en la sexualidad masculina están mejor descritos que su influencia en la respuesta sexual de las mujeres, en parte porque la respuesta masculina es más visible y cuantificable.

La inclusión de sujetos nuevos en terapia antihipertensiva y sin antecedentes de disfunción sexual permitió evaluar la ocurrencia de disfunciones sexuales relacionadas con la propia medicación y no con otros factores.,

la evaluación de la actividad sexual se realizó mediante un cuestionario autoadministrado que no se centró específicamente en la función sexual, sino que se ocupó de varios aspectos de la calidad de vida, lo que ha demostrado ser más sensible que las entrevistas clínicas en la obtención de problemas con la función sexual.3

el diseño del estudio permitió evaluar el curso temporal de los efectos de los medicamentos antihipertensivos sobre la actividad sexual., Curiosamente, durante el primer período de placebo, el nivel de actividad sexual tendió a disminuir, tal vez como consecuencia de factores psicológicos relacionados con el diagnóstico de hipertensión y la necesidad de tratamiento farmacológico. De hecho, se ha demostrado que el conocimiento del diagnóstico por parte de los pacientes tiene un impacto negativo en los síntomas reportados y en las medidas de calidad de vida.,13 la disminución adicional en la actividad sexual observada después de 4 semanas de tratamiento con atenolol y lisinopril sugiere un efecto agudo del tratamiento antihipertensivo, no específico del fármaco, quizás relacionado nuevamente con factores psicológicos o con la disminución de la presión arterial. Esta última hipótesis es apoyada por el hallazgo de una relación positiva entre la disminución de la actividad sexual y la disminución de la MBP después de 4 semanas de tratamiento con ambos fármacos.,

continuando con el tratamiento, observamos una recuperación de la función sexual en los pacientes tratados con lisinopril, pero no en los pacientes tratados con atenolol, lo que sugiere un efecto crónico de la terapia antihipertensiva, específica del fármaco, probablemente relacionado con mecanismos farmacológicos más que con la disminución de la PA en sí misma (el análisis de correlación no mostró una relación entre la reducción en la tasa de relaciones sexuales y la disminución de la PAM después de 16 semanas de tratamiento con ambos fármacos).

nuestros hallazgos sobre atenolol concuerdan con reportes previos sobre el impacto negativo de Los β-bloqueadores en la actividad sexual.,1,2,4,5,9 esto podría ser atribuible a la inhibición del sistema nervioso simpático, que está involucrado en la integración de la erección, la emisión y la eyaculación, en la regulación de la secreción de la hormona luteinizante y la estimulación de la liberación de testosterona.14 algunos investigadores9 han informado de una depresión en los niveles séricos de testosterona en pacientes que reciben atenolol, pero no otros investigadores.,15

nuestros datos sobre el efecto crónico de lisinopril confirmaron observaciones previas sobre la baja incidencia de disfunción sexual con inhibidores de la ECA, probablemente debido al hecho de que estos fármacos actúan a través de canales distintos al sistema nervioso simpático en la disminución de la PA.2,9

los factores psicológicos podrían explicar por qué, durante el segundo periodo de placebo, la tasa de relaciones sexuales, aunque mayor que durante el tratamiento activo, permaneció más baja en comparación con el valor basal, especialmente en los pacientes tratados con atenolol, que experimentaron un deterioro importante de la actividad sexual., El tratamiento cruzado confirmó la aparición de un efecto agudo, no específico del fármaco, de la terapia antihipertensiva, caracterizado por una disminución en la tasa de relaciones sexuales con ambos fármacos, seguido de un empeoramiento crónico de la actividad sexual solo en los pacientes tratados con atenolol.

el impacto negativo de la terapia crónica con atenolol sobre la función sexual fue confirmado por el mayor porcentaje de pacientes que se quejaron de síntomas de disfunción sexual después de 16 semanas de tratamiento con bloqueadores β en comparación con los tratados con lisinopril (17% frente al 3%).,

En conclusión, los resultados de este estudio, que se refieren a una población sexualmente activa de hombres hipertensos recién diagnosticados y nunca tratados de mediana edad, sugieren que el β-bloqueador atenolol causó un empeoramiento crónico de la actividad sexual, mientras que el inhibidor de la ECA lisinopril indujo solo una disminución temporal de la actividad sexual.