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précautions
pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
bien que ZYBAN ne soit pas indiqué pour le traitement de la dépression, il contient SR, et Wellbutrin XL. les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les essais à court terme.,
Les Patients atteints d’un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou l’émergence d’idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu’à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide., Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l’aggravation de la dépression et l’émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement.
des analyses groupées d’essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de TDM et d’autres troubles psychiatriques., Les essais cliniques à court terme n’ont pas montré d’augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d’essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 sujets., Les analyses groupées d’essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 sujets. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicide entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les sujets plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l’incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs., placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d’âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 sujets traités) sont présentées dans le tableau 1.
le Tableau 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n’était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l’effet de la drogue sur le suicide.
on ne sait pas si le risque de suicidalité s’étend à une utilisation à plus long terme, c’est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d’essais d’entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l’utilisation d’antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.,
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour détecter une aggravation clinique, une suicidalité et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d’un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit augmente ou diminue .,
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques., Bien qu’il n’ait pas été établi de lien de causalité entre l’apparition de tels symptômes et l’aggravation de la dépression et/ou l’apparition d’impulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.,
Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l’arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d’une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.,
Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour la MDD ou d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l’émergence d’agitation, d’irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l’émergence de suicidalité, et de signaler Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants., Les Prescriptions de ZYBAN doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
effets indésirables neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
des effets indésirables neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant ZYBAN pour arrêter de fumer., Ces rapports post-commercialisation ont inclus des changements d’Humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l’agression, l’hostilité, l’agitation, l’anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires, la tentative de suicide et le suicide terminé . Certains patients qui ont arrêté de fumer peuvent avoir présenté des symptômes de sevrage nicotinique, y compris une humeur dépressive. La dépression, y compris rarement des idées suicidaires, a été rapportée chez les fumeurs subissant une tentative de sevrage tabagique sans médicament., Cependant, certains de ces effets indésirables sont survenus chez des patients prenant ZYBAN qui ont continué à fumer.
des effets indésirables neuropsychiatriques sont survenus chez des patients sans ou avec une maladie psychiatrique préexistante; certains patients ont connu une aggravation de leur maladie psychiatrique. Observez les patients pour la survenue d’événements indésirables neuropsychiatriques., Informez les patients et les soignants que le patient doit arrêter de prendre ZYBAN et contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si une agitation, une humeur dépressive ou des changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques du patient sont observés, ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire. Le fournisseur de soins de santé devrait évaluer la gravité des événements indésirables et la mesure dans laquelle le patient bénéficie du traitement, et envisager des options, y compris la poursuite du traitement sous surveillance plus étroite ou l’arrêt du traitement., Dans de nombreux cas post-commercialisation, la résolution des symptômes après l’arrêt de ZYBAN a été rapportée. Cependant, les symptômes ont persisté dans certains cas; par conséquent, une surveillance continue et des soins de soutien doivent être fournis jusqu’à ce que les symptômes disparaissent.
L’innocuité neuropsychiatrique de ZYBAN a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, qui comprenait des patients sans antécédents de troubles psychiatriques (cohorte non psychiatrique, n = 3 912) et des patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques (cohorte psychiatrique n = 4 003)., Dans la cohorte non psychiatrique, ZYBAN n’a pas été associé à une augmentation composite des événements indésirables neuropsychiatriques (NPS) suivants: événements graves d’anxiété, de dépression, de sensation anormale ou d’hostilité, et événements modérés ou graves d’agitation, d’agression, de délires, d’hallucinations, d’idéation homicide, de manie, de panique et d’irritabilité. Dans la cohorte psychiatrique, il y avait plus d’événements rapportés dans chaque groupe de traitement par rapport à la cohorte non psychiatrique et l’incidence des événements dans le critère d’évaluation composite était plus élevée pour ZYBAN par rapport au placebo: différence de risque (IC à 95%) VS., le placebo était de 2,2% (-0,5, 4,9) pour ZYBAN.
dans la cohorte non psychiatrique, des effets indésirables neuropsychiatriques de nature grave ont été rapportés chez 0,5% des patients traités par ZYBAN et 0,4% des patients traités par placebo. Dans la cohorte psychiatrique, des événements neuropsychiatriques de nature grave ont été rapportés chez 0,8% des patients traités par ZYBAN, tous impliquant une hospitalisation psychiatrique. Chez les patients traités par placebo, des événements neuropsychiatriques graves sont survenus dans 0,6% des cas, 0,2% nécessitant une hospitalisation psychiatrique .
Saisie
ZYBAN peut provoquer des convulsions., Le risque de crise est lié à la dose. La dose de ZYBAN ne doit pas dépasser 300 mg par jour . Arrêtez ZYBAN et ne reprenez pas le traitement si le patient présente une crise.
le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui abaissent le seuil de convulsions. Tenez compte de ces risques avant d’initier le traitement par ZYBAN., ZYBAN est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif, un diagnostic actuel ou antérieur d’anorexie mentale ou de boulimie, ou subissant un arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des médicaments antiépileptiques . Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: traumatisme crânien grave; malformation artério-veineuse; tumeur du SNC ou infection du SNC; accident vasculaire cérébral grave; utilisation concomitante d’autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsions (p. ex., autres produits bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques), troubles métaboliques (p. ex.,, hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie), l’utilisation de drogues illicites (p. ex., cocaïne), ou l’abus ou l’abus de médicaments d’ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les affections prédisposantes supplémentaires comprennent le diabète sucré traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l’insuline; l’utilisation de médicaments anorexigènes; et la consommation excessive d’alcool, de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques ou d’opiacés.
Incidence des crises convulsives avec L’utilisation de Bupropion
Les Doses pour arrêter de fumer ne doivent pas dépasser 300 mg par jour., Le taux de convulsions associé à des doses de bupropion à libération prolongée chez les patients déprimés jusqu’à 300 mg par jour est d’environ 0,1% (1/1 000) et augmente à environ 0,4% (4/1 000) à des doses allant jusqu’à 400 mg par jour.
le risque de convulsions peut être réduit si la dose de ZYBAN pour le sevrage tabagique ne dépasse pas 300 mg par jour, soit 150 mg deux fois par jour, et si le taux de titration est progressif.
Hypertension
le traitement par ZYBAN peut entraîner une pression artérielle élevée et une hypertension., Évaluer la pression artérielle avant d’initier le traitement par ZYBAN et surveiller périodiquement pendant le traitement. Le risque d’hypertension est augmenté si ZYBAN est utilisé de manière concomitante avec des IMAO ou d’autres médicaments qui augmentent l’activité dopaminergique ou noradrénergique .
Les données d’un essai comparatif de ZYBAN, NTS, la combinaison de ZYBAN et NTS et le placebo comme aide à l’arrêt du tabac suggèrent une incidence plus élevée d’hypertension émergente du traitement chez les patients traités avec la combinaison de ZYBAN et NTS. Dans ce procès, 6.,1% des sujets traités par l’association de ZYBAN et de NTS présentaient une hypertension liée au traitement, contre respectivement 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités par ZYBAN, NTS et placebo. La majorité de ces sujets présentaient des signes d’hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités par l’association de ZYBAN et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités par NTS ont vu leur traitement interrompu en raison d’hypertension comparativement à aucun des sujets traités par ZYBAN ou placebo., La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients recevant la combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.
dans un essai clinique sur le bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints d’insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l’hypertension préexistante chez 2 sujets, entraînant l’arrêt du traitement par le bupropion. Il n’existe aucun essai contrôlé évaluant l’innocuité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou de cardiopathie instable.,
Activation de la manie/hypomanie
Un traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque, mixte ou hypomanique. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou qui ont des facteurs de risque de trouble bipolaire. Aucun cas d ‘activation de psychose ou de manie n’ a été signalé dans les essais cliniques préalables à la commercialisation de ZYBAN chez des Fumeurs non déprimés. Cependant, des événements de cette nature ont été observés chez des patients présentant des diagnostics psychiatriques préexistants dans un essai de sevrage tabagique . Bupropion n’est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.,
psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par le bupropion dans les essais sur la dépression ont présenté divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et/ou de l’arrêt du traitement. Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.,
dans les essais cliniques avant commercialisation de ZYBAN menés chez des Fumeurs non déprimés, l’incidence des effets secondaires neuropsychiatriques était généralement comparable à celle du placebo. Cependant, dans l’expérience post-commercialisation, les patients prenant ZYBAN pour arrêter de fumer ont signalé des types de symptômes neuropsychiatriques similaires à ceux rapportés par les patients dans les essais cliniques de bupropion pour la dépression .,
glaucome à angle fermé
la dilatation pupillaire qui se produit à la suite de l’utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris le bupropion, peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n’a pas d’iridectomie brevetée.
réactions D’hypersensibilité
des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques sont survenues au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée nécessitant un traitement médical., En outre, de rares cas spontanés d’érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de choc anaphylactique associés au bupropion ont été rapportés après la commercialisation. Demandez aux patients d’arrêter ZYBAN et de consulter un professionnel de la santé s’ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde/anaphylactique (p. ex. éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Il y a des rapports d’arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d’autres symptômes sériques ressemblant à une maladie suggérant une hypersensibilité retardée.,
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
pensées et comportements suicidaires
demandez aux patients, à leurs familles et / ou à leurs soignants d’être attentifs à l’apparition d’anxiété, d’agitation, d’attaques de panique, d’insomnie, d’irritabilité, d’hostilité, d’agressivité, d’impulsivité, d’akathisie (agitation psychomotrice), d’Hypomanie, de manie, d’autres changements inhabituels de comportement, d’aggravation de la dépression et d’idées suicidaires, , Conseillez aux familles et aux soignants des patients d’observer l’émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s’ils sont graves, d’apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient.
de tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament .,
effets indésirables neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
informez les patients que certains patients ont connu des changements d’Humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, les idées homicides, l’agressivité, l’hostilité, l’agitation, l’anxiété et la panique, ainsi que des idées suicidaires et Demandez aux patients d’arrêter ZYBAN et de contacter un professionnel de la santé s’ils présentent de tels symptômes .,
réactions allergiques graves
informez les patients des symptômes d’hypersensibilité et d’arrêter ZYBAN s’ils ont une réaction allergique sévère à ZYBAN.
convulsions
demandez aux patients d’arrêter ZYBAN et de ne pas le reprendre s’ils présentent une crise pendant le traitement. Aviser les patients que la consommation excessive ou l’arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines, des médicaments antiépileptiques ou des sédatifs/hypnotiques peut augmenter le risque de crise. Conseillez aux patients de minimiser ou d’éviter la consommation d’alcool.,
glaucome à angle fermé
Les Patients doivent être informés que la prise de ZYBAN peut provoquer une dilatation pupillaire légère qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu’il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n’est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s’ils sont sensibles à la fermeture d’angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s’ils sont sensibles .,
produits contenant du Bupropion
informez les patients que ZYBAN contient le même principe actif (chlorhydrate de bupropion) que L’on trouve dans WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR et WELLBUTRIN XL, qui sont utilisés pour traiter la dépression et que ZYBAN ne doit pas être utilisé en association avec d’autres médicaments contenant du bupropion (comme WELLBUTRIN, la formulation à libération immédiate; WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée; WELLBUTRIN XL ou FORFIVO XL®, les formulations à libération prolongée; et Aplenzin®, la formulation à libération prolongée d’hydrobromure de bupropion)., En outre, il existe un certain nombre de produits génériques bupropion HCl pour les formulations à libération immédiate, prolongée et prolongée.
potentiel de déficience Cognitive et motrice
avisez les patients que tout médicament actif dans le SNC comme le ZYBAN peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant du jugement ou des compétences motrices et cognitives. Avisez les patients que JUSQU’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que ZYBAN n’affecte pas leur performance, ils devraient s’abstenir de conduire une automobile ou d’utiliser des machines complexes et dangereuses. ZYBAN peut entraîner une diminution de la tolérance à l’alcool.,
médicaments concomitants
conseillez aux patients d’aviser leur fournisseur de soins de santé s’ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car le ZYBAN et d’autres médicaments peuvent affecter les métabolismes de chacun.
grossesse
conseillez aux patientes d’aviser leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement.
Précautions à prendre pour les mères allaitantes
aviser les patientes que le ZYBAN est présent en petites quantités dans le lait maternel.,
informations de conservation
demandez aux patients de conserver ZYBAN à température ambiante, entre 20°C et 25°C (68°F et 77°F) et de garder les comprimés au sec et à l’abri de la lumière.
informations sur l’Administration
demandez aux patients d’avaler les comprimés de ZYBAN entiers afin que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés; ils sont conçus pour libérer lentement la drogue dans le corps. Lorsque les patients prennent plus de 150 mg par jour, demandez-leur de prendre ZYBAN en 2 doses à au moins 8 heures d’intervalle, afin de minimiser le risque de convulsions., Demandez aux patients s’ils oublient une dose, de ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l’heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose. ZYBAN peut être pris avec ou sans nourriture. Informez les patients que les comprimés de ZYBAN peuvent avoir une odeur.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL sont des marques déposées du groupe de sociétés GSK. Les autres marques énumérées sont des marques déposées de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques déposées du groupe de sociétés GSK., Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et ne cautionnent pas le groupe de sociétés GSK ou ses produits.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez le rat et la souris à des doses de bupropion allant jusqu’à 300 et 150 mg par kg par jour, respectivement. Ces doses sont approximativement 10 et 2 fois la MRHD, respectivement, sur une base de mg par m2., Dans l’étude chez le rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg par kg par jour (environ 3 à 10 fois la MRHD en mg par m2); les doses plus faibles n’ont pas été testées. La question de savoir si de telles lésions peuvent être ou non des précurseurs de néoplasmes du foie n’est actuellement pas résolue. Similaire lésions hépatiques n’ont pas été observés dans l’étude sur les souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d’autres organes ont été vues dans l’étude.,
le Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 des 5 souches du test de mutagénicité bactérienne D’Ames. Le Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 des 3 études cytogénétiques in vivo de moelle osseuse de rat.
Une étude sur la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu’à 300 mg par kg par jour n’a révélé aucun signe d’altération de la fertilité.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
résumé des risques
Les données provenant d’études épidémiologiques menées sur des femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n’indiquent pas d’augmentation globale du risque de malformations congénitales. Toutes les grossesses, indépendamment de l’exposition aux médicaments, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse., Aucune preuve claire d’activité tératogène n’a été trouvée dans les études sur le développement de la reproduction menées chez le rat et le lapin; cependant, chez le lapin, on a observé une légère augmentation de l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques à des doses environ 2 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) et une augmentation et une diminution du poids fœtal à des doses trois fois la MRHD et plus. ZYBAN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,
considérations cliniques
les fumeuses enceintes devraient être encouragées à tenter de cesser de fumer en utilisant des interventions éducatives et comportementales avant d’utiliser des approches pharmacologiques.
données
données humaines
Les données du registre international de grossesse bupropion (675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformations dans l’ensemble.,
aucun risque accru de malformations cardiovasculaires dans l’ensemble n’a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre. Le taux de malformations cardiovasculaires observé prospectivement dans les grossesses avec exposition au bupropion au cours du premier trimestre du Registre international des grossesses était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires/675 expositions maternelles au bupropion au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%)., Les données de la base de données United Healthcare et d’une étude cas-témoins (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 763 présentant des malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n’ont pas montré de risque accru de malformations cardiovasculaires dans l’ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d’obstruction des voies de sortie ventriculaire gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une association possible., La base de données de United Healthcare n’était pas suffisamment puissante pour évaluer cette association; le NBDPS a trouvé un risque accru pour LVOTO (n = 10; OR ajusté = 2,6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et L’étude cas-témoins D’épidémiologie Slone n’a pas trouvé de risque accru pour LVOTO.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible. L’étude épidémiologique de Slone a révélé un risque accru de VSD après l’exposition maternelle au bupropion au premier trimestre (n = 17; OR ajusté = 2.,5; IC à 95%: 1,3, 5,0) mais n’a pas trouvé de risque accru pour les autres malformations cardiovasculaires étudiées (y compris LVOTO comme ci-dessus). L’étude NBDPS et United Healthcare database n’a pas trouvé d’association entre l’exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et la VSD.
en ce qui concerne les résultats de LVOTO et de VSD, les études étaient limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents entre les études et le potentiel de résultats fortuits provenant de multiples comparaisons dans les études cas-témoins.,
données animales
dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 450 et 150 mg par kg par jour, respectivement (environ 15 et 10 fois la MRHD respectivement, en mg par m2). Aucune preuve claire d’activité tératogène n’a été trouvée chez l’une ou l’autre des espèces; cependant, chez le lapin, on a observé une incidence légèrement accrue de malformations fœtales et de variations squelettiques à la dose la plus faible testée (25 mg par kg par jour, environ 2 fois la MRHD en mg par m2) et plus., Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg par kg et plus.
lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu’à 300 mg par kg par jour (environ 10 fois la MRHD en mg par M2) avant l’accouplement et tout au long de la grossesse et de l’allaitement, aucun effet indésirable apparent n’a été observé sur le développement de la progéniture.
mères allaitantes
le Bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation de 10 femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé., L’exposition quotidienne moyenne du nourrisson (en supposant 150 mL par kg de consommation quotidienne) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids de la mère. Faites preuve de prudence lorsque ZYBAN est administré à une femme qui allaite.
enfants
la Sécurité et l’efficacité dans la population pédiatrique n’ont pas été établies .
Utilisation gériatrique
sur les quelque 6 000 sujets ayant participé à des essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de bupropion (essais sur la dépression et le sevrage tabagique), 275 étaient âgés de ≥65 ans et 47 de ≥75 ans., En outre, plusieurs centaines de sujets âgés de ≥65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de bupropion (essais sur la dépression). Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L’expérience clinique rapportée n’a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
le Bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins., Le risque d’effets indésirables peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être nécessaire de prendre en compte ce facteur dans la sélection de la dose; il peut être utile de surveiller la fonction rénale .
insuffisance rénale
envisager une réduction de la dose et / ou de la fréquence posologique de ZYBAN chez les patients atteints d’insuffisance rénale (débit de Filtration glomérulaire: inférieur à 90 mL par minute). Le Bupropion et ses métabolites sont éliminés rénalement et peuvent s’accumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que d’habitude., Surveiller de près les effets indésirables pouvant indiquer une exposition élevée au bupropion ou à des métabolites .
insuffisance hépatique
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de ZYBAN est de 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisager de réduire la dose et/ou la fréquence d ‘ administration .