Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH)

le virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH), un membre de la famille des rétrovirus, est l’agent causal du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Le VIH envahit diverses cellules immunitaires (par exemple, les lymphocytes T CD4+ et les monocytes), entraînant une baisse du nombre de lymphocytes T CD4+ en dessous du niveau critique et une perte de l’immunité à médiation cellulaire-par conséquent, le corps devient progressivement plus sensible aux infections opportunistes et au cancer.,

invasion des cellules immunitaires par le VIH

le VIH infecte les lymphocytes T via une interaction de haute affinité entre la glycoprotéine de l’enveloppe du virion (gp120) et la molécule CD4. L’infection des lymphocytes T est assistée par le co-récepteur des lymphocytes T appelé CXCR4 tandis que le VIH infecte les monocytes en interagissant avec le co-récepteur CCR5 (Figure 1). Comme illustré sur la Figure 2, après gp120 se lie à CD4 sur la cellule T (1). Les nucléocapsides contenant le génome viral et les enzymes pénètrent dans la cellule cible (2)., Après la libération du génome viral et des enzymes de la protéine centrale, la transcriptase inverse virale catalyse la transcription inverse de l’arnss pour former des hybrides ARN-ADN (3). Pour produire de L’adnsd VIH, Le modèle d’ARN viral est partiellement dégradé par la ribonucléase H et le second brin D’ADN est synthétisé (4). Le dsDNA viral est transloqué dans le noyau et intégré dans le génome de l’hôte par l’enzyme intégrase virale (5). Les facteurs de Transcription transcrivent l’ADN proviral en arnss génomique (6), qui est exporté vers le cytoplasme (7)., Dans le cytoplasme, les ribosomes de la cellule hôte catalysent la synthèse des protéines précurseurs virales (8). Les protéines précurseurs virales sont clivées en protéines virales par des protéases virales (9). L’ARN SSR du VIH et les protéines s’assemblent sous la membrane plasmique de la cellule hôte (10) pour former des bourgeons de virion à partir de celle-ci (11). La Maturation se produit soit dans les bourgeons en formation, soit après bourgeonnement à partir de la cellule hôte (12). Au cours de la maturation, les protéases du VIH clivent les poly-protéines en protéines du VIH fonctionnelles individuelles. Les virions matures sont capables d’infecter une autre cellule hôte.,

Innate immune cells (e.g.,, les cellules dendritiques et les cellules tueuses naturelles) sont la première ligne de défense que le VIH rencontre lors de son entrée dans le corps.

Macrophages. Les macrophages tissulaires sont l’une des cellules cibles du VIH. Ces macrophages abritent le virus et sont connus pour être la source de protéines virales. Cependant, il est démontré que les macrophages infectés perdent leur capacité à ingérer et à tuer des microbes étrangers et à présenter un antigène aux lymphocytes T. Cela pourrait avoir une contribution majeure dans le dysfonctionnement immunitaire global causé par l’infection par le VIH.

les cellules Dendritiques (DCs). Les DCs sont de grandes cellules avec des extensions cytoplasmiques dendritiques., Ces cellules présentent des antigènes traités aux lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques. Les DCs épidermiques, exprimant CD1a et les granules de Birbeck, sont probablement parmi les premières cellules immunitaires à combattre le VIH à la surface des muqueuses. Ces cellules transportent le VIH du site d’infection au tissu lymphoïde. Les DCs folliculaires, présents dans le tissu lymphoïde, sont également des cellules présentant des antigènes clés qui emprisonnent et présentent des antigènes à la surface de leurs cellules. Dans les follicules ganglionnaires, les DCs fournissent des signaux pour l’activation des lymphocytes B.

tueuses Naturelles (cellules NK)., Les cellules NK ont une activité lytique contre les cellules qui ont une expression diminuée des antigènes majeurs du complexe d’histocompatibilité (CMH) I. Étant donné que la présence de CMH DE CLASSE I est requise pour la présentation des peptides aux récepteurs des lymphocytes T, les cellules NK sont une ligne de défense importante lorsque le VIH échappe à la réponse immunitaire cellulaire. Les cellules NK prolifèrent en réponse à l’interféron de type 1 sécrété par le DCs. Ces cellules NK stimulées libèrent des cytokines telles que l’interféron γ (IFN-γ), le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et des chimiokines pour activer la prolifération des lymphocytes T (réponse immunitaire cellulaire)., Les cellules NK inhibent également la réplication virale en libérant IFN-γ.

réponse immunitaire adaptative au VIH

réponse immunitaire cellulaire au VIH. La réponse immunitaire cellulaire est induite lors de l’entrée du VIH dans les cellules cibles (par exemple, les cellules T) et de la synthèse des protéines virales (Figure 1). Le CMH DE CLASSE I à la surface cellulaire affiche les fragments peptidiques du VIH dégradés intracellulairement pour la reconnaissance par les récepteurs des cellules T (TCR) sur les cellules T CD8+ (Figure 3). Les lymphocytes T CD8+ lysent les cellules infectées par le VIH et sécrètent des cytokines, c’est-à-dire l’interféron-γ( IFN-γ), le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et les chimiokines, c’est-à-dire, MIP-1 α, MIP β et RANTES, qui inhibent la réplication du virus et bloquent l’entrée virale dans les cellules T CD4+. Le développement des lymphocytes T CD8+ est crucial pour le contrôle de la réplication du VIH. Il en résulte une baisse de la virémie après une primo-infection. Dans les premiers stades de l’infection, les lymphocytes T CD4+ perdent leur capacité proliférative et donc leur contribution au contrôle viral est mineure. Cependant, lors d’une infection chronique, des lymphocytes T CD4+sont présents et sécrètent de l’interleukine-2 (IL-2) ou des cytokines, telles que L’IFN-γ, pour contrôler la virémie.

la réponse Humorale au VIH., La réponse immunitaire humorale se produit plus tard dans l’infection; par conséquent, le niveau d’anticorps pendant l’infection aiguë est très faible. Les anticorps Non neutralisants contre les protéines structurelles (P17 et P24) apparaissent en premier et ne persistent généralement pas. Plus tard, des anticorps neutralisants spécifiques aux protéines, impliqués dans l’entrée du virus dans les cellules, seront générés. Ces anticorps sont spécifiques à: (1) la région variable de gp120 (V3); (2) les sites de liaison CD4 et les récepteurs de chimiokine (c.-à-d., CXCR4 et CCR5); (3) la protéine transmembranaire gp41., Il a été démontré que des anticorps neutralisants puissants jouent un rôle majeur dans le contrôle de l’infection par le VIH chez quelques personnes séropositives sans symptômes qui maintiennent un niveau élevé de lymphocytes T CD4+ et une faible charge virale.

diverses raisons peuvent contribuer à l’incapacité du système immunitaire à contrôler l’infection par le VIH et à prévenir le développement du SIDA. En infectant les lymphocytes T CD4+, le VIH est capable de se répliquer principalement dans les lymphocytes T activés et de paralyser l’un des principaux composants du système immunitaire adaptatif. Le VIH peut également établir une infection latente dans les lymphocytes T CD4+ et rester invisible pour les lymphocytes T CD8+ et, par conséquent, la réplication peut se produire plus tard dans l’infection et générer de nouveaux virions., La mutation antigénique au sein des épitopes des lymphocytes T peut affecter la capacité de liaison des molécules du CMH aux peptides viraux, ce qui entraîne l’incapacité des TCR à reconnaître le complexe du CMH-peptide. Enfin, le VIH est capable de se cacher des anticorps anti-VIH en exprimant des glycanes non immunogènes sur des épitopes d’anticorps clés.