précautions
Généralités
Les comprimés de Tylenol® avec codéine (acétaminophène et phosphate de codéine) doivent être prescrits avec prudence chez certains patients à risque particulier, tels que les personnes âgées ou affaiblies, et ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, des traumatismes crâniens, une pression intracrânienne élevée, affections abdominales aiguës, hypothyroïdie, sténose urétrale, maladie D’Addison ou hypertrophie prostatique.,
métaboliseurs Ultra-rapides de la codéine
certains individus peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d’un génotype spécifique CYP2D6*2×2. Ces personnes convertissent la codéine en son métabolite actif, la morphine, plus rapidement et complètement que les autres personnes. Cette conversion rapide entraîne des taux de morphine sérique plus élevés que prévu. Même à des schémas posologiques marqués, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent présenter des symptômes de surdosage tels qu’une somnolence extrême, une confusion ou une respiration superficielle.
la prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 0.,5 à 1% chez les Chinois et les Japonais, 0,5 à 1% chez les Hispaniques, 1 à 10% chez les Caucasiens, 3% chez les Afro-Américains et 16 à 28% chez les Nord-Africains, les Éthiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour les autres groupes ethniques.
lorsque les médecins prescrivent des médicaments contenant de la codéine, ils doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer leurs patients de ces risques et des signes de surdosage de morphine (voir précautions-mères allaitantes).,
Tests de laboratoire
chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, les effets du traitement doivent être surveillés par des tests hépatiques et / ou rénaux en série.
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
aucune étude adéquate n’a été menée chez l’animal pour déterminer si l’acétaminophène et la codéine ont un potentiel de carcinogenèse ou de mutagenèse. Aucune étude adéquate n’a été menée chez l’animal pour déterminer si l’acétaminophène a un potentiel d’altération de la fertilité., L’acétaminophène et la codéine n’ont pas de potentiel mutagène en utilisant le test D’Activation microsomale de Salmonella D’Ames, le test Basc sur des cellules germinales de drosophile et le test du micronoyau sur la moelle osseuse de souris.
grossesse
effets tératogènes: catégorie de grossesse C.
codéine
Une étude chez le rat et le lapin n’a rapporté aucun effet tératogène de la codéine administrée pendant la période d’organogenèse à des doses allant de 5 à 120 mg / kg., Chez le rat, des doses de 120 mg/kg, dans la gamme toxique pour l’animal adulte, ont été associées à une augmentation de la résorption embryonnaire au moment de l’implantation. Dans une autre étude, une dose unique de 100 mg/kg de codéine administrée à des souris gestantes aurait entraîné un retard d’ossification chez la progéniture.
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. TYLENOL ® avec des comprimés de codéine (acétaminophène et phosphate de codéine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,
effets non tératogènes
Une dépendance a été rapportée chez des nouveau-nés dont la mère prenait régulièrement des opiacés pendant la grossesse. Les signes de sevrage comprennent l’irritabilité, les pleurs excessifs, les tremblements, l’hyperréflexie, la fièvre, les vomissements et la diarrhée. Ces signes apparaissent généralement au cours des premiers jours de la vie.
travail et accouchement
Les analgésiques narcotiques traversent la barrière placentaire. Plus la livraison est proche et plus la dose utilisée est importante, plus la possibilité de dépression respiratoire chez le nouveau-né est grande., Les analgésiques narcotiques doivent être évités pendant le travail si l’accouchement d’un bébé prématuré est prévu. Si la mère a reçu des analgésiques narcotiques pendant le travail, les nouveau-nés doivent être observés de près pour détecter les signes de dépression respiratoire. Une réanimation peut être nécessaire (voir surdosage). L’effet de la codéine, le cas échéant, sur la croissance, le développement et la maturation fonctionnelle ultérieurs de l’enfant est inconnu.
mères allaitantes
L’acétaminophène est excrété dans le lait maternel en petites quantités, mais l’importance de son effet sur les nourrissons allaitants n’est pas connue., En raison du potentiel d’effets indésirables graves chez les nourrissons qui allaitent à l’acétaminophène, une décision doit être prise quant à l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
la Codéine est sécrétée dans le lait maternel. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (activité normale du CYP2D6), la quantité de codéine sécrétée dans le lait maternel est faible et dépendante de la dose. Malgré l’utilisation courante de produits à base de codéine pour gérer la douleur post-partum, les rapports d’événements indésirables chez les nourrissons sont rares. Cependant, certaines femmes sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine., Ces femmes atteignent des taux sériques plus élevés que prévu de morphine, le métabolite actif de la codéine, ce qui entraîne des taux de morphine plus élevés que prévu dans le lait maternel et des taux de morphine sérique potentiellement dangereusement élevés chez leurs nourrissons allaités. Par conséquent, l’utilisation maternelle de codéine peut potentiellement entraîner des effets indésirables graves, y compris la mort, chez les nourrissons qui allaitent.
la prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 0,5 à 1% en chinois et en japonais, 0.,5 à 1% chez les Hispaniques, 1 à 10% chez les Caucasiens, 3% chez les Afro-Américains et 16 à 28% chez les Nord-Africains, les Éthiopiens et les Arabes. Les données ne sont pas disponibles pour les autres groupes ethniques.
le risque d’exposition du nourrisson à la codéine et à la morphine par le lait maternel doit être mis en balance avec les avantages de l’allaitement maternel pour la mère et le bébé. Des précautions doivent être prises lorsque la codéine est administrée à une femme qui allaite. Si un produit contenant de la codéine est sélectionné, la dose la plus faible doit être prescrite pour la période la plus courte afin d’obtenir l’effet clinique souhaité., Les mères utilisant la codéine doivent être informées du moment où elles doivent consulter immédiatement un médecin et de la façon d’identifier les signes et symptômes de toxicité néonatale, tels que somnolence ou sédation, difficulté à allaiter, difficultés respiratoires et diminution du tonus, chez leur bébé. Les mères allaitantes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent également présenter des symptômes de surdosage tels qu’une somnolence extrême, une confusion ou une respiration superficielle., Les prescripteurs doivent surveiller de près les couples mère-nourrisson et informer les pédiatres traitants de l’utilisation de la codéine pendant l’allaitement (voir précautions – métaboliseurs généraux Ultra-rapides de la codéine).