pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
le mécanisme d’action de la métaxalone chez l’homme n’a pas été établi, mais peut être dû à une dépression générale du système nerveux central.
La Métaxalone n’a pas d’action directe sur le contractilémécanisme du muscle strié, de la plaque d’extrémité du moteur ou de la fibre nerveuse.,
pharmacocinétique
la pharmacocinétique de la métaxalone a été évaluée chez des volontaires adultes en bonne santé après l’administration d’une dose unique de SKELAXIN dans des conditions d’alimentation rapide et à des doses allant de 400 mg à 800 mg.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales de métaxalone se produisent environ 3 heures après une dose orale de 400 mg à jeun.Par la suite, les concentrations de métaxalone diminuent log-linéairement avec une demi-vie terminale de 9,0 ± 4,8 heures., Doubler la dose de SKELAXIN de 400 mg à 800 mg entraîne une augmentation à peu près proportionnelle de l’exposition à la métaxalone, indiquée par les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et l’aire sous la courbe (ASC).La proportionnalité des doses à des doses supérieures à 800 mg n’a pas été étudiée. La disponibilité absolue de metaxalone n’est pas connue.
Les paramètres pharmacocinétiques à dose unique de métaxalonéine deux groupes de volontaires sains sont présentés dans le tableau 1.,
Tableau 1: paramètres pharmacocinétiques moyens (%CV) De La Métaxalone
effets alimentaires
Une étude randomisée, bidirectionnelle et croisée a été menée chez 42 volontaires sains (31 hommes, 11 femmes) ayant administré un SKELAXINtablet de 400 mg à jeun et après un petit déjeuner standard riche en graisses.Les sujets étaient âgés de 18 à 48 ans (âge moyen = 23.5 ± 5,7 ans).Par rapport aux Conditions à jeun, la présence d’un repas riche en graisses au moment de l’administration du médicament a augmenté le C de 177,5% et a augmenté L’ASC (AUC0-t, ASC∞)de 123,5% et 115,4%, respectivement., Le temps de concentration maximale (Tmax) a également été calé (4,3 h versus 3,3 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (2,4 h versus9, 0 h) dans des conditions d’alimentation par rapport à jeun.
dans une deuxième étude sur l’effet alimentaire de conception similaire, deux comprimés de SKELAXIN de 400 mg (800 mg) ont été administrés à des volontaires sains (N=59, 37males, 22 femelles), âgés de 18 à 50 ans (âge moyen = 25,6± 8,7 ans). Par rapport aux Conditions à jeun, la présence d’un repas riche en graisses au moment de l’administration du médicament a augmenté le C de 193,6% et a augmenté L’ASC (AUC0-t ,ASC∞) de 146,4% et 142,2%, respectivement., Le temps de concentration maximale (Tmax) a également été retardé (4,9 h versus 3,0 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (4,2 h versus 8,0 h) dans des conditions d’alimentation par rapport à des conditions à jeun. Des résultats alimentaires similaires ont été observés dans l’étude ci-dessus lorsqu’un comprimé de SKELAXIN 800 mg a été administré à la place de deux comprimés de SKELAXIN 400 mg. L’augmentation de l’exposition à la métaxalone coïncidant avec une réduction de la demi-vie peut être attribuée à une absorption plus complète de la métaxalone en présence d’un repas riche en graisses(Figure 1).,
Figure 1: Concentrations moyennes (SD) de Metaxalonsuivant une Dose de 800mg à jeun et dans des Conditions D’alimentation
Distribution
bien que la liaison aux protéines plasmatiques et la disponibilité absolue du métaxalone ne soient pas connues, le volume apparent de distribution (V/F ~ 800 L) et la lipophilie (log p = 2,42) du métaxalon suggèrent que le médicament est largement distribué dans les tissus., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
pharmacocinétique dans des Populations particulières
âge
Les effets de l’âge sur la pharmacocinétique de metaxalonewere ont été déterminés après administration unique de deux comprimés de 400 mg (800 mg) sous-alimentés et nourris. Les résultats ont été analysés séparément, ainsi que danscombinaison avec les résultats de trois autres études. En utilisant les données combinées, les résultats indiquent que la pharmacocinétique de la métaxalone est significativement plus affectée par l’âge dans des conditions à jeun que dans des conditions nourries, la disponibilité biologique dans des conditions à jeun augmentant avec l’âge.,
la biodisponibilité de la métaxalone à jeun et dans des conditions d’alimentation chez trois groupes de volontaires sains d’âge variable est démontrée dansl’inTable 2.
Tableau 2: paramètres pharmacocinétiques moyens (%CV) suivant L’Administration unique de deux comprimés de SKELAXIN à 400 mg (800 mg) sous-alimentés et sous-alimentés
sexe
l’effet du sexe sur la pharmacocinétique de la métaxalone a été évalué dans une étude en ouvert, dans laquelle 48 adultes en bonne santé (24 Hommes, 24 femmes) ont reçu deux comprimés de SKELAXIN à 400 mg(800 mg) à jeun., La biodisponibilité de la métaxalone était significativement plus élevée chez les femelles que chez les mâles, comme en témoignent la Cmax (2115ng/mL contre 1335 ng/mL) et L’ASC∞ (17884 ng·h/mL contre 10328 ng·h/mL).La demi-vie moyenne était de 11,1 heures chez les femelles et de 7,6 heures chez les mâles. Le volume apparent de distribution de la métaxalone était environ 22% plus élevé chez les mâles que chez les femelles, mais n’était pas significativement différent lorsqu’il était ajusté pour tenir compte du poids corporel.Des résultats similaires ont également été observés lorsque l’ensemble de données combinées décrit précédemment a été utilisé dans l’analyse.,
insuffisance hépatique/rénale
l’impact de l’insuffisance hépatique et rénale sur la pharmacocinétique de la métaxalone n’a pas été déterminé. En l’absence de telles informations,SKELAXIN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou une insuffisance rénale.