Le diéthylstilbestrol (DES) est un puissant œstrogène synthétique largement prescrit aux femmes enceintes entre 1938 et 1971 pour améliorer l’issue de la grossesse.1 les résultats de plusieurs études épidémiologiques menées au début des années 1970 ont montré que l’utilisation du DES pendant la grossesse était associée à une augmentation substantielle des adénocarcinomes vaginaux et cervicaux à cellules claires et des anomalies des voies génitales chez les adolescentes exposées au DES in utero.,2,3 il y avait également un risque accru d’avortements spontanés aux premier et deuxième trimestres, de grossesses extra – utérines et d’accouchements prématurés chez les filles qui avaient été exposées.4
Une association entre l’exposition in utero au DES et des anomalies du système urogénital masculin a également été trouvée.5,6 les anomalies les plus courantes sont les kystes épididymaires, les testicules non descendus et les petits testicules. Une étude récente a suggéré une incidence accrue de cancer du testicule chez les hommes exposés in utero à DES.,7
lorsque les premiers rapports sur l’augmentation de la fréquence des adénocarcinomes utérins et ovariens chez la progéniture de souris exposées in utero au DES ont été publiés pour la première fois au milieu des années 19808,9,ils ont soulevé des préoccupations quant aux effets indésirables possibles sur la troisième génération d’humains exposés au DES.
Une étude portant sur 28 Filles (20 ans en moyenne) de femmes exposées au DES in utero a montré que ces femmes de troisième génération ne présentaient aucune anomalie du tractus génital, et aucun cas de carcinome de l’endomètre, de l’ovaire, du col de l’utérus ou du vagin, ou de néoplasie intraépithéliale du col de l’utérus ou du vagin n’a été détecté.,10 L’examen des dossiers de leurs mères a révélé que 61,5% des mères exposées au DES in utero présentaient des modifications structurelles du col de l’utérus, de la partie supérieure du vagin ou de l’épithélium vaginal. Les principales limites de cette étude étaient la petite taille de l’échantillon et l’âge des femmes, qui étaient peut-être trop jeunes pour refléter le taux réel de tumeurs malignes génitales subséquentes.
l’absence d’anomalies du tractus génital inférieur chez les femmes de troisième génération par rapport à la fréquence élevée de ces anomalies chez leurs mères suggère que les effets de report de troisième génération de l’exposition au DES sont rares.,
un cas récent de malignité ovarienne chez une adolescente de troisième génération11 a soulevé la possibilité d’une association entre sa malignité et l’utilisation du DES par sa grand-mère. Les auteurs ont décrit une fille de 15 ans atteinte d’un carcinome à petites cellules de l’ovaire dont la grand-mère maternelle avait pris des DES alors qu’elle était enceinte de la mère de la patiente. Bien qu’il s’agisse d’un cas anecdotique, la rareté de ce trouble suggère que l’exposition au DES pourrait avoir un effet Transgénérationnel.
un taux accru d’hypospadias a récemment été rapporté chez les hommes de troisième génération., Une étude de cohorte néerlandaise a comparé 205 fils de femmes qui ont été exposés à DES in utero avec 8934 hommes sans antécédents de ce type. Quatre (2%) des fils exposés présentaient une hypospadias, comparativement à neuf (0,01%) dans le groupe témoin.12
Les différences entre les modèles humains et les souris dans les effets des DES sur la troisième génération suggèrent que l’effet observé chez la souris est beaucoup plus important que chez l’homme. Néanmoins, certains auteurs recommandent que les femmes de troisième génération soient examinées attentivement pour détecter la présence de changements associés à DES.,10
diverses théories ont été proposées pour le mécanisme d’action des effets multigénérationnels des DES. Chez la souris, la cancérogénicité du DES peut apparemment être transmise de la progéniture exposée avant la naissance à la génération suivante. La mutation des cellules germinales a été impliquée comme mode de transmission de l’effet génotoxique.9 L’impression peut être un autre mode de transmission.
Les questions Motherisk sont préparées par L’équipe Motherisk de L’Hospital for Sick Children de Toronto, Ont. Les Drs Schechter et Finkelstein sont membres et le Dr Koren est Directeur du programme Motherisk., Le Dr Koren, chercheur principal aux Instituts de recherche en santé du Canada, est appuyé par le Leadership en recherche pour une meilleure pharmacothérapie pendant la grossesse et l’allaitement et, en partie, par une subvention des instituts de recherche en santé du Canada.