En cas d’hémorragie potentiellement mortelle, reconstitution des facteurs de coagulation par l’utilisation non indiquée sur l’étiquette de concentré de complexe de prothrombine (Kcentra®, CSL Behring, Allemagne qui contient des facteurs II, VII, IX, X, protéines C et protéines s), concentré de complexe de prothrombine activée (inhibiteur Novo Nordisk, États-Unis) peut être envisagé., Cependant, l’efficacité du concentré de complexe de prothrombine ou du concentré de complexe de prothrombine activé n’est pas démontrée dans les essais cliniques et en raison de données contradictoires, aucun consensus n’est disponible pour les protocoles de traitement ou la posologie.
l’appel à un antidote clinique à la NOAC est donc urgent., Les essais cliniques en cours ont montré des résultats prometteurs pour des antidotes spécifiques neutralisant directement les actions des Noac: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Allemagne) pour le dabigatran, andexanet-alfa (Portola, États-Unis) pour les inhibiteurs du facteur Xa, et aripazine (Perosphere, États-Unis) comme antidote universel des NOAC. L’Idarucizumab est un fragment d’anticorps monoclonal qui se lie au dabigatran avec une affinité 350 fois plus élevée que la thrombine, empêchant ainsi le dabigatran d’inactiver la thrombine., Les essais cliniques de Phase I aux États-Unis ont démontré une inversion immédiate et complète des effets du dabigatran, avec une action soutenue pendant plus de 12 heures après l’administration de 4 g d’idarucizumab par voie intraveineuse chez les trois groupes de patients: d’âge moyen, âgés et insuffisants rénaux. Comme les reins sont responsables de 80% de l’excrétion du dabigatran, cela illustre l’efficacité de l’idarucizumab même chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Récemment, L’étude ANNEXA-A, une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo qui évaluait l’utilisation d’andexanet-alfa pour l’inversion de l’anticoagulation induite par l’apixaban chez des patients plus âgés, impliquant 34 participants âgés de 50 à 75 ans qui ont été assignés au hasard à un rapport de 3:1 à andexanet-alfa (n=24) ou à un placebo (n=9) avec tous les participants ayant reçu 5 mg d’apixaban deux fois par jour pendant 4 jours, a montré et L’inversion dose-dépendante complète du Rivaroxaban et de l’apixaban dans les études de phase 1 et 2 aux États-Unis.,
L’Aripazine (également connue sous le nom de PER977) est un antidote universel NOAC qui se lie aux inhibiteurs du facteur Xa et au dabigatran par des liaisons hydrogène. L’Aripazine a complètement inversé les effets anticoagulants du dabigatran, du rivaroxaban et de l’apixaban dans les études sur le plasma humain ex vivo. Ceci est corroboré par les résultats de l’étude de phase 1 récemment publiés sur des sujets traités par l’edoxaban, montrant un retour total à l’hémostase initiale, indiqué par le temps de coagulation du sang total, 10 à 30 minutes après une seule dose intraveineuse d’aripazine., L’Inversion a été maintenue pendant 24 heures sans augmentation de l’activité Pro-coagulante, bien que certains sujets aient signalé des bouffées vasomotrices Péri-orales et Faciales transitoires. Des essais de Phase 2 pour l’aripazine sont en cours.
avec un nombre croissant de patients prenant NOACs, les médecins devraient être équipés des connaissances sur leur pharmacologie et les moyens de contrer leurs effets en cas d’urgence., Afin de soutenir l’application clinique internationale généralisée des NOACs, des tests sanguins sur leur efficacité et leurs antidotes devraient être facilement disponibles, car il est prévu que les NOACs pourraient annoncer l’aube d’une nouvelle ère dans l’anticoagulation où des restrictions alimentaires strictes et une surveillance fastidieuse deviendraient bientôt des souvenirs du passé., Le message final le plus important est que, malgré les antidotes bientôt disponibles, la priorité dans les contextes aigus devrait être l’évaluation clinique continue du patient, de revoir l’indication pour le NOAC, et le moment de la dernière dose, afin de déterminer si l’inversion de l’anticoagulation est nécessaire. Ces antidotes sont susceptibles d’être très coûteux, et parfois, une attente vigilante en plus des mesures de réanimation ou de soutien peut être adéquate.