L’ABC du BCG: la plus ancienne immunothérapie approuvée obtient une nouvelle explication

pour les personnes atteintes d’un cancer de la vessie à un stade précoce, une immunothérapie appelée BCG est le traitement standard depuis plus de 30 ans. Il a été approuvé par la FDA en 1990 — c’était, en fait, la première immunothérapie contre le cancer à être approuvée — mais les scientifiques ne comprennent toujours pas complètement pourquoi le traitement fonctionne.,

Une nouvelle étude publiée le 17 juillet dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) par des chercheurs de Memorial Sloan Kettering clarifie le mécanisme d’action du BCG. Dans le processus, il renverse un dogme de longue date.

« la thérapie par le BCG est sans doute l’une des immunothérapies les plus efficaces contre le cancer”, déclare le médecin-scientifique Michael Glickman, Directeur du Centre d’Immuno-oncologie expérimentale (EIO) nouvellement créé à MSK. « Mais nous devons comprendre comment cela fonctionne si nous voulons tirer le meilleur parti de cette forme et d’autres formes d’immunothérapie., »

le BCG (qui signifie bacille Calmette-Guérin) est une souche affaiblie de la bactérie Mycobacterium bovis, développée à l’origine comme vaccin contre la tuberculose. Il est injecté directement dans la paroi de la vessie des patients atteints d’un cancer de la vessie qui n’implique pas les muscles de la vessie. Les bactéries infectent certaines des cellules cancéreuses, et le système immunitaire de la personne est stimulé pour trouver et tuer les cellules cancéreuses infectées et non infectées.,

l’explication standard du fonctionnement du BCG est que le système immunitaire apprend à reconnaître des morceaux de protéines distinctifs, appelés antigènes, trouvés sur la bactérie. Ceci est similaire au fonctionnement des vaccins familiers contre les maladies infectieuses. Mais les chercheurs de MSK ont constaté que les cellules immunitaires qui reconnaissent les antigènes BCG ne sont pas responsables de l’effet de la thérapie contre le cancer. Ce sont plutôt les cellules immunitaires qui reconnaissent les antigènes sur les cellules tumorales qui font la différence.

Les chercheurs ont fait leurs découvertes chez des souris atteintes d’un cancer de la vessie., Ils ont montré que l’administration de BCG aux souris entraînait une augmentation du nombre de cellules immunitaires appelées lymphocytes T dans la tumeur. L’immunité à ce cancer pourrait être transférée d’une souris à une autre en transférant ces lymphocytes T — mais seulement si la première souris avait un cancer. Les lymphocytes T de souris sans cancer qui ont reçu un traitement au BCG n’ont donné aucune immunité contre le cancer à l’autre souris. Ce résultat montre que le système immunitaire réagit aux antigènes spécifiques aux tumeurs, plutôt qu’aux antigènes spécifiques au BCG.

ce qui est ancien est nouveau

Les thérapies bactériennes contre le cancer ne sont pas Nouvelles., Ils remontent à plus de Cent ans à William Coley, dont les « toxines” éponymes ont été parmi les premières immunothérapies contre le cancer jamais développées. Le Dr Coley était un chirurgien au Memorial Hospital (alors appelé le New York Cancer Hospital) qui a remarqué que les personnes atteintes de cancer qui ont eu des infections graves ont parfois vu leurs cancers régresser. Il a commencé à administrer un vaccin de bactéries tuées par la chaleur aux patients dans l’espoir d’inciter leur système immunitaire à attaquer le cancer. Dr., Coley a eu un certain succès avec son approche, mais les résultats se sont révélés imprévisibles et difficiles à reproduire, de sorte que ses toxines ont finalement disparu de l’utilisation.

Ces résultats apportent BCG dans le monde moderne de l’immunologie.

inspirés par les travaux du Dr Coley, les scientifiques de MSK ont continué à rechercher des traitements immunitaires contre le cancer. Cet effort de recherche soutenu a finalement conduit au développement de formes modernes d’immunothérapie, y compris les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires., Ces médicaments « éliminent les freins » des lymphocytes T et leur permettent de trouver et de combattre les cellules cancéreuses qui présentent des néoantigènes uniques (ceux produits lorsque les cancers se divisent et mutent).

« Nous montrons que le BCG est similaire aux inhibiteurs de points de contrôle en ce qu’il agit en déclenchant une réponse immunitaire contre les néoantigènes du cancer”, explique Gil Redelman-Sidi, médecin-scientifique qui collabore avec le Dr Glickman et est l’auteur co-correspondant du document PNAS. « Ces résultats font entrer le BCG dans le monde moderne de l’immunologie. »

Il y a aussi des aspects uniques du mécanisme du BCG., Contrairement aux inhibiteurs de point de contrôle, qui semblent s’appuyer sur un type de cellules T appelées cellules CD8, le BCG s’appuie sur les cellules CD4 pour éliminer la tumeur. Les cellules CD4 produisent une molécule appelée interféron gamma, qui se lie à un récepteur sur les cellules tumorales et les tue. On ne comprend pas très bien comment ce meurtre se produit, mais L’étudiant diplômé Anthony Antonelli, le premier auteur du journal, travaille maintenant sur ce problème.

le traitement BCG ne fonctionne pas pour tout le monde, malgré ses succès fiables. Dr., Glickman pense que cette nouvelle compréhension du mécanisme du BCG pourrait aider les scientifiques à développer des biomarqueurs qui pourraient indiquer qui est susceptible de bénéficier du traitement. « Ainsi, par exemple, si vous avez des lymphocytes T CD4 ou de l’interféron gamma dans votre urine ou votre sang, cela pourrait vous identifier comme quelqu’un qui est destiné à répondre au BCG”, dit-il.

étendre ces résultats de souris aux humains sera l’un des principaux objectifs du Center for Experimental Immuno-Oncology. Dans le cadre de cet effort, le centre EIO créera une banque cellulaire de cellules immunitaires préparées à partir de tumeurs humaines., « MSK a beaucoup d’échantillons de tumeurs humaines, mais ce que nous n’avons pas, c’est une collection de cellules immunitaires provenant de tumeurs traitées avec différentes thérapies”, explique le Dr Glickman. « Cette banque sera un atout précieux pour les chercheurs qui souhaitent étendre leurs résultats de laboratoire aux personnes atteintes de cancer.”