fonction sexuelle chez les hommes hypertendus traités par Lisinopril ou aténolol: une étude croisée

résumé

pour évaluer l’effet du traitement antihypertenseur sur l’activité sexuelle, 90 hommes hypertendus, âgés de 40 à 49 ans, tous mariés et sans antécédents de dysfonction sexuelle ont été traités par 100 mg d’aténolol ou 20 mg de lisinopril pendant 16 semaines, selon un double aveugle, randomisé, conception croisée., Au cours du premier mois de traitement, l’activité sexuelle, évaluée en nombre d’épisodes de rapports sexuels par mois, a considérablement diminué avec les deux aténolol (de 7,8 ± 4,3 à 4,5 ± 2,8, P < .01 V placebo) et lisinopril (de 7,1 ± 4,0 à 5,0 ± 2,5, P < .05 v placebo). En cours de traitement, l’activité sexuelle tend vers la récupération dans le lisinopril (7,7 ± 4,0 épisodes de rapports sexuels par mois, p = ns v placebo), mais pas dans le groupe aténolol (4,2 ± 2,8, p < .,01 V placebo), avec une différence statistiquement significative entre les deux médicaments (p < .01). Le pourcentage de patients qui se plaignaient de symptômes de dysfonctionnement sexuel était significativement plus élevé dans le groupe traité par l’aténolol que dans le groupe traité par le lisinopril (17% v 3%, P < .05). Ces résultats suggèrent que l’aténolol induit une aggravation chronique de l’activité sexuelle, tandis que le lisinopril ne provoque qu’un déclin temporaire. Am J Hypertens 1998; 11: 1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

bien qu’il y ait eu peu d’études spécifiquement axées sur les effets du traitement antihypertenseur sur la vie sexuelle, certains essais importants et plusieurs rapports individuels ont suggéré que de nombreux médicaments antihypertenseurs couramment prescrits, en particulier les diurétiques, les inhibiteurs β-adrénergiques et les α-agonistes centraux, peuvent affecter la fonction sexuelle.1-10

la documentation sur les médicaments individuels montre un dosage de résultats incohérents et contradictoires en ce qui concerne l’incidence des troubles de la fonction sexuelle., Par exemple, les rapports sur l’incidence de l’impuissance vont de 4% à 32% avec les thiazidiques, de 20% à 80% avec la méthyldopa et de 5% à 40% avec le traitement au propranolol.8 les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) n’ont généralement pas été associés à une altération de l’activité sexuelle2,6,9,alors que l’impuissance et l’altération de l’éjaculation ont parfois été rapportées chez des patients sous traitement par antagoniste du calcium.,9,10

Une telle différence dans l’incidence déclarée des symptômes de dysfonction sexuelle pendant le traitement antihypertenseur peut être attribuable aux différences dans les méthodes, la conceptualisation et la déclaration, l’absence de mesures normalisées, la posologie du médicament et la durée du traitement différentes, l’évaluation de l’activité sexuelle sans rapport avec l’âge, l’état matrimonial et les antécédents,

l’objectif de cette étude était d’évaluer l’effet de deux médicaments antihypertenseurs largement utilisés, l’aténolol β1-sélectif et l’inhibiteur de L’ECA lisinopril, sur l’activité sexuelle chez des sujets hypertendus essentiels nouvellement diagnostiqués et jamais traités, homogènes pour le sexe, l’âge, l’état matrimonial et l’absence de symptômes antérieurs de dysfonction sexuelle.

méthodes

Il s’agissait d’un essai randomisé, en double aveugle et croisé., Pour étudier une population relativement homogène, des patients répondant aux critères d’inclusion suivants ont été recrutés: hommes âgés de 40 à 49 ans, tous mariés, avec une hypertension essentielle nouvellement diagnostiquée, jamais traitée (pression artérielle diastolique ≥95 mm Hg) et sans symptômes de dysfonctionnement sexuel. Les Patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral récent, d’hypertension secondaire, d’insuffisance cardiaque, d’angine de poitrine, d’insuffisance rénale (créatinine sérique >1,3 mg/dL), de diabète sucré ou de toute maladie chronique pertinente ont été exclus de l’étude., Tous les patients ont donné leur consentement éclairé et le protocole d’étude a été approuvé par le Comité d’éthique local.

Le plan de l’étude consistait en une période de rodage de 4 semaines sous placebo, suivie d’une période de traitement actif de 16 semaines, au cours de laquelle les patients étaient traités quotidiennement au hasard avec 20 mg de lisinopril ou 100 mg d’aténolol. Après une autre période placebo de 4 semaines, les patients ont été recoupés au régime alternatif pendant 16 semaines supplémentaires. L’utilisation d’un groupe placebo pendant toute la période d’étude a été considérée comme contraire à l’éthique.,

Les Patients ont été évalués lors de la visite de dépistage, à la fin de chaque période placebo et après 4 et 16 semaines de chaque période de traitement actif. À chaque visite, la pression artérielle assise (TA) a été mesurée (par tensiomètre à mercure standard, Korotkoff I et V) et les patients ont reçu un questionnaire avec des instructions pour l’auto-complétion. Les questions portant sur la dysfonction sexuelle (avez-vous noté une diminution de l’intérêt pour le sexe? Avez-vous eu des problèmes pour obtenir une érection? Avez-vous eu des problèmes pour maintenir une érection? Combien de fois avez-vous eu des rapports sexuels au cours des 2 dernières semaines?,) faisaient partie d’une série de questions sur divers aspects de la qualité de vie. Après l’assurance de la confidentialité, les questionnaires codés par des numéros d’identification ont été remplis par le répondant dans un espace privé et les réponses ont été retournées dans une enveloppe scellée. Le nombre moyen d’épisodes de rapports sexuels par mois et le nombre de patients se plaignant de symptômes de dysfonction sexuelle ont été évalués.

les résultats sont exprimés en valeurs moyennes ± écart-type. L’analyse statistique des données a été effectuée par analyse de la variance et par analyse de régression linéaire, le cas échéant. UN P ≤ .,05 a été considéré comme significatif. Pour vérifier les hypothèses de base de la conception croisée, outre l’évaluation de l’effet de période, la présence d’un effet de report ou de séquence a également été étudiée.11 cependant, aucun effet de période variable ou, plus précisément, aucun effet de séquence n’a été trouvé.

résultats

un total de 94 hommes, âgés en moyenne de 45,1 ans, ont participé à l’étude; 90 l’ont terminée. Quatre patients ont été perdus au suivi.

l’aténolol et le lisinopril ont tous deux été efficaces pour diminuer les valeurs de ta., Les réductions de la pression artérielle systolique (SBP) et de la DBP ont été très significatives après 4 semaines de traitement par l’aténolol (-19,1/12,1 mm Hg, P < .001 V placebo) et lisinopril (-19,4 / 12,5 mm Hg, P <.001 V placebo) et a persisté après 16 Semaines (-14,4/11,6 mm Hg et -20,4/12,3 mm Hg, respectivement, P < .001 V placebo). La normalisation de la TA (DBP ≤90 mm Hg) a été atteinte chez 47% des patients traités par l’aténolol et chez 51% des patients traités par le lisinopril.,

comme le montre la Figure 1, au cours de la première période sous placebo, le nombre d’épisodes de rapports sexuels par mois avait tendance à diminuer par rapport aux valeurs initiales, mais de manière non significative. Après 4 semaines de traitement actif, l’activité sexuelle a diminué de manière significative avec les deux aténolol (de 7,5 à 4,4 épisodes de rapports sexuels/mois, P < .01 V placebo) et lisinopril (de 7,2 à 4,8 épisodes de rapports sexuels/mois, P < .01 V placebo) sans différence significative entre les deux médicaments., Avec le traitement en cours, l’activité sexuelle a eu tendance à se rétablir chez les patients traités par lisinopril, mais pas chez ceux traités par aténolol, chez lesquels le nombre moyen d’épisodes de rapports sexuels par mois après 16 semaines de traitement est resté significativement inférieur à celui du placebo (4 v 7,5 épisodes de rapports/mois, p < .01). Au cours de la deuxième période de placebo, le taux de rapports sexuels a augmenté dans les deux groupes, bien qu’il soit resté inférieur par rapport à la valeur initiale, en particulier chez les patients traités par l’aténolol., Le traitement croisé a confirmé la diminution de l’activité sexuelle après 4 semaines de traitement avec les deux médicaments, bien que plus marqué avec l’aténolol qu’avec le lisinopril par rapport au placebo (de 8,4 à 4,8 épisodes de rapports sexuels/mois, p < .01 et de 6,8 à 5,2 épisodes de rapports sexuels / mois, P <.05, respectivement). Encore une fois, la tendance à la récupération de l’activité sexuelle après 16 semaines de traitement a été notée chez les patients traités au lisinopril (7,6 épisodes de rapports sexuels/mois, p = NS v placebo) mais pas chez les patients traités à l’aténolol (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

comme les tests préliminaires nous ont permis d’exclure la présence d’un effet de report ou de séquence, nous avons combiné les première et deuxième périodes de traitement pour chaque médicament. Après 4 semaines de traitement, le nombre moyen d’épisodes de rapports sexuels par mois a été réduit de 7,1 ± 4,0 à 5,2 ± 2,5 dans le groupe lisinopril (-29%, p < .05 v placebo) et de 7,8 ± 4,3 à 4,5 ± 2,8 dans le groupe aténolol (-42%, p < .01 V placebo), avec une différence statistiquement significative entre les deux médicaments (p < .05)., La différence était encore plus grande (P < .01) après 16 semaines de traitement, lorsque le nombre moyen d’épisodes de rapports sexuels/mois était de 7,7 ± 4,0 dans le groupe lisinopril (+8%, P = NS v placebo) et de 4,2 ± 2,8 dans le groupe aténolol (-46%, p < .01 V placebo).

l’analyse de corrélation a montré une relation significative entre la réduction du taux de rapports sexuels et la diminution de la BP moyenne (MBP) après 4 semaines de traitement avec les deux médicaments (R2 = 0.173, P< .001 pour lisinopril et R2 = 0.,133, P <.005 pour l’aténolol). Une telle relation n’était pas encore statistiquement significative après 16 semaines de traitement (R2 = 0,051, P = NS pour le lisinopril et R2 = 0,0027, P = NS pour l’aténolol).

Discussion

les résultats de cette étude méritent certains commentaires tant du point de vue méthodologique que clinique., En recrutant des patients, nous avons établi des critères d’âge, de sexe, d’état matrimonial, d’absence de problèmes sexuels et d’absence de traitement antihypertenseur antérieur, ce qui nous a permis d’inscrire une population homogène et d’éliminer certains biais importants dans l’évaluation de la fonction sexuelle.

Les relations entre l’âge et l’augmentation des problèmes de performance sexuelle sont bien connues et les niveaux d’activité sexuelle diminuent avec le vieillissement.12 par conséquent, l’incidence de la dysfonction sexuelle peut varier en fonction de l’âge de la population étudiée., Pour limiter les effets confondants de l’âge, nous avons examiné une population d’âge moyen et sexuellement active dans une tranche d’âge restreinte.

Les hommes ont été examinés parce que les effets des drogues sur la sexualité masculine sont mieux décrits que leur influence sur la réponse sexuelle des femmes, en partie parce que la réponse masculine est plus visible et quantifiable.

L’inscription de sujets nouveaux au traitement antihypertenseur et sans antécédents de dysfonctionnement sexuel nous a permis d’évaluer l’apparition de dysfonctionnements sexuels liés au médicament lui-même et non à d’autres facteurs.,

l’évaluation de l’activité sexuelle a été réalisée au moyen d’un questionnaire auto-administré non pas spécifiquement axé sur la fonction sexuelle, mais portant sur divers aspects de la qualité de vie, qui s’est révélé plus sensible que les entretiens cliniques à la recherche de problèmes liés à la fonction sexuelle.3

La conception de l’étude nous a permis d’évaluer l’évolution dans le temps des effets des antihypertenseurs sur l’activité sexuelle., Fait intéressant, au cours de la première période placebo, le niveau d’activité sexuelle avait tendance à diminuer, peut-être en raison de facteurs psychologiques liés au diagnostic d’hypertension et à la nécessité d’un traitement médicamenteux. En fait, il a été démontré que la connaissance du diagnostic par les patients a un impact négatif sur les symptômes signalés et les mesures de qualité de vie.,13 la diminution supplémentaire de l’activité sexuelle observée après 4 semaines de traitement à la fois par l’aténolol et le lisinopril suggère un effet aigu du traitement antihypertenseur, non spécifique au médicament, peut-être lié à nouveau à des facteurs psychologiques ou à l’abaissement de la pression artérielle. Cette dernière hypothèse est étayée par la conclusion d’une relation positive entre la baisse de l’activité sexuelle et la diminution de la MBP après 4 semaines de traitement avec les deux médicaments.,

en cours de traitement, nous avons observé une reprise de la fonction sexuelle chez les patients traités par le lisinopril – mais pas chez les patients traités par l’aténolol, ce qui suggère un effet chronique du traitement antihypertenseur, spécifique au médicament, probablement lié aux mécanismes pharmacologiques plutôt qu’à l’abaissement de la BP lui-même (l’analyse de corrélation n’a pas montré de relation entre la réduction du taux de rapports sexuels et la diminution de la MBP après 16 semaines de traitement avec les deux médicaments).

nos résultats concernant l’aténolol concordent avec les rapports précédents sur l’impact négatif des β-bloquants sur l’activité sexuelle.,1,2,4,5,9 Cela pourrait être attribuable à l’inhibition du système nerveux sympathique, qui est impliqué dans l’intégration de l’érection, d’émission et de l’éjaculation, dans la régulation de la sécrétion de l’hormone lutéinisante, et la stimulation de la libération de la testostérone.14 une dépression des taux sériques de testostérone chez les patients recevant de l’aténolol a été rapportée par certains investigateurs9, mais pas par d’autres chercheurs.,15

nos données sur l’effet chronique du lisinopril ont confirmé les observations précédentes sur la faible incidence de la dysfonction sexuelle avec les inhibiteurs de l’ECA, probablement en raison du fait que ces médicaments agissent par des canaux autres que le système nerveux sympathique en abaissant la TA.2,9

des facteurs psychologiques pourraient expliquer pourquoi, au cours de la deuxième période placebo, le taux de rapports sexuels, bien que plus élevé que pendant le traitement actif, est resté inférieur par rapport à la valeur initiale, en particulier chez les patients traités à l’aténolol, qui présentaient une altération majeure de l’activité sexuelle., Le traitement croisé a confirmé l’apparition d’un effet aigu, non spécifique au médicament, du traitement antihypertenseur, caractérisé par une diminution du taux de rapports sexuels avec les deux médicaments, suivie d’une aggravation chronique de l’activité sexuelle uniquement chez les patients traités à l’aténolol.

l’impact négatif du traitement chronique par l’aténolol sur la fonction sexuelle a été confirmé par le pourcentage plus élevé de patients qui se sont plaints de symptômes de dysfonction sexuelle après 16 semaines de traitement par β-bloqueur par rapport à ceux traités par lisinopril (17% v 3%).,

En conclusion, les résultats de cette étude, qui se réfèrent à une population sexuellement active d’âge moyen d’hommes hypertendus nouvellement diagnostiqués et jamais traités, suggèrent que le β-bloquant atenolol a provoqué une aggravation chronique de l’activité sexuelle, alors que l’inhibiteur de L’ECA lisinopril n’a induit qu’une diminution temporaire de l’activité sexuelle.