efficacité de L’extrait de Gotu Kola 750 mg et 1000 mg par rapport à l’acide folique 3 mg dans L’amélioration des troubles cognitifs vasculaires après un AVC

résumé

Cette étude visait à déterminer l’efficacité de gotu Kola (Centella asiatica) dans l’amélioration de la fonction cognitive chez les patients atteints de troubles cognitifs vasculaires (VCI). Cette étude utilise un plan quasi expérimental. Les sujets de cette étude étaient des patients atteints de troubles cognitifs post-AVC qui ont été traités dans deux hôpitaux de Yogyakarta, en Indonésie., Le nombre de sujets était de 48: 17 sujets ont été traités avec 1000 mg/jour d’extrait de gotu kola, 17 sujets traités avec 750 mg/jour d’extrait de gotu Kola et 14 sujets traités avec 3 mg/jour d’acide folique pendant 6 semaines. Une évaluation Cognitive de Montréal-Version indonésienne (MoCA-Ina) a été réalisée au début du traitement et après 6 semaines de traitement. Il a été constaté que tous les essais amélioraient efficacement L’ICV post-AVC sur la base des scores MoCA-Ina au cours de l’étude., Il n’y a pas de différence significative dans le score moyen ΔMoCA-Ina (score à la 6ème semaine de traitement − score au début) parmi les trois groupes, indiquant que gotu kola est aussi efficace que l’acide folique pour améliorer L’ICV post-AVC. Gotu kola s’est avéré plus efficace que l’acide folique pour améliorer le domaine de la mémoire. Cette étude a suggéré que l’extrait de gotu kola est efficace pour améliorer la fonction cognitive après un AVC.

1. Introduction

L’AVC peut entraîner un déclin cognitif., La fréquence des troubles cognitifs après un AVC ischémique varie de 20 à 30%, avec un risque croissant dans les deux ans après l’AVC . Dans leurs recherches, Ballard et al. a constaté que 25% des patients souffraient de démence post-AVC, et le risque de patients post-AVC développant une démence dans les cinq années suivantes est neuf fois plus élevé que dans la population saine, en particulier pour les domaines cognitifs tels que la mémoire et l’attention ., La prise en charge des troubles cognitifs à la suite d’une maladie cérébrovasculaire doit viser à la prévention des accidents vasculaires cérébraux secondaires et à un traitement spécifique pour l’amélioration de la fonction cognitive. La prévention des accidents vasculaires cérébraux secondaires comprend le contrôle des facteurs de risque tels que la pression artérielle, le taux de cholestérol et l’hyperhomocystéinémie.

L’homocystéine est un facteur de risque indépendant d’accident vasculaire cérébral; l’incidence des accidents vasculaires cérébraux dus à l’hyperhomocystéinémie est suivie d’une microangiopathie cérébrale et d’un infarctus multiple qui peuvent réduire la fonction cognitive dans divers domaines . Ingestion de 0.,5-5 mg d’acide folique par jour diminuera les taux sériques d’homocystéine totale de 15-40% en 6 semaines . L’utilisation de médicaments neuroprotecteurs, de médicaments antianxiétés, d’hypnosédatifs et d’antidépresseurs a des effets secondaires et coûte cher . Par conséquent, il existe une tendance à l’utilisation de médicaments naturels, en particulier sous forme de plantes plus efficaces que le composant actif (isolement du composé pur) . Une herbe médicinale couramment utilisée est gotu kola (Centella asiatica)., Le groupe principal de composants de gotu kola est les triterpènes, y compris l’asiaticoside, le madécassoside, l’acide asiatique et l’acide madécassique, qui ont des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et antiapoptotiques . Cela peut expliquer pourquoi gotu kola a une influence positive sur la plasticité cérébrale, ainsi que dans l’augmentation de la longueur des dendrites et une amélioration de l’arborisation dendritique neuronale CA3 de l’hippocampe chez les souris atteintes de maladies neurodégénératives et de troubles de la mémoire .,

Les raisons énoncées ci-dessus fournissent la base d’une étude sur les avantages de l’utilisation de l’extrait de gotu kola pour améliorer la fonction cognitive chez les patients atteints de troubles cognitifs vasculaires (VCI) par rapport à l’acide folique, qui a été couramment utilisé pour traiter VCI. L’instrument de mesure utilisé pour cette étude était le Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina).,

Cette étude visait à déterminer l’amélioration de la fonction cognitive chez les patients atteints de troubles cognitifs vasculaires en utilisant L’évaluation Cognitive de Montréal-Version indonésienne (MoCA-Ina) après une prise de gotu Kola (Centella asiatica) 750 mg/jour et 1000 mg/jour et d’acide folique 3 mg/jour pendant 6 semaines.

2. Méthodes

Cette étude a utilisé un plan quasi expérimental. Cette étude a reçu l’approbation du Comité D’éthique de la recherche en médecine et en santé (MHREC) de la Faculté de Médecine, Universitas Gadjah Mada, et tous les sujets de recherche ont fourni un consentement éclairé., Les sujets étaient des patients d’AVC ischémique, tels qu’identifiés par des tomodensitogrammes, admis à L’Hôpital général Dr. Sardjito et à l’Hôpital Régional Wates, Yogyakarta. Tous les sujets ont reçu un traitement médical standard pour l’AVC ischémique conformément à la ligne directrice et ont reçu une neuroprotection. Aucun autre médicament complémentaire n’était autorisé. Les Patients présentant des valeurs Moca-Ina ≤ 26, un âge ≥ 18 ans et une bonne fonction hépatique ont été inclus dans cette étude. Les Patients ayant des dépendances, ceux présentant des symptômes de la maladie de Parkinson, ceux ayant une déficience visuelle et auditive sévère et ceux prenant des anticoagulants ont été exclus., La méthode d’échantillonnage consécutif a été utilisée dans cette étude. Chaque sujet répondant aux critères d’inclusion a été sélectionné jusqu’à ce que la taille d’échantillon requise soit atteinte. L’appariement a été effectué en fonction de l’âge et du score MoCA-Ina afin d’éviter les biais.

Les sujets ont été divisés en trois groupes, chacun recevant une préparation d’extrait de gotu kola (750 mg/jour ou 1000 mg/jour) ou d’acide folique (3 mg/jour) pendant 6 semaines. Les chercheurs ont fourni l’extrait de gotu kola et des comprimés d’acide folique aux participants à l’étude., L’extrait de gotu kola a été préparé à partir d’herbes entières sous une forme sèche normalisée avec un certificat d’analyse par une installation certifiée GMP. Le solvant d’extraction utilisé était de l’éthanol à 70% et le rapport d’extraction était de 10 : 1. L’extrait de gotu kola et les comprimés d’acide folique ont ensuite été encapsulés pour obtenir la dose souhaitée de 500 mg et 375 mg d’extrait de gotu kola par capsule et 1,5 mg d’acide folique par capsule. Chaque sujet a consommé des capsules par jour. Chaque sujet a commencé le traitement après la phase aiguë de l’infarctus du myocarde et le traitement a été terminé après 6 semaines., Un soignant a été chargé de surveiller la conformité des patients au traitement à domicile. La conformité au traitement et les effets secondaires ont été surveillés à l’aide de formulaires de surveillance qui ont été remplis lors de visites hebdomadaires à la clinique externe. Des évaluations de suivi ont également été effectuées par téléphone pour les patients qui ne pouvaient pas se rendre à l’hôpital chaque semaine. Cependant, tous les patients devaient se rendre à la clinique externe après 6 semaines pour une évaluation post-traitement., Les données de laboratoire prises avant le début du traitement comprenaient les niveaux de glucose, ASAT, ALT et INR pour déterminer les contre-indications au traitement proposé.

l’outil de mesure utilisé pour évaluer la fonction cognitive des sujets de recherche était le Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina). Le test MoCA-Ina comprend sept domaines cognitifs, y compris les fonctions exécutives, les capacités spatiales visuelles, l’attention et la concentration, la mémoire, le langage, les concepts de pensée et l’orientation. Le score le plus élevé possible est de 30 points, tandis qu’un score de 26 et plus est considéré comme normal., Le point de coupure du test MoCA est de 26; un score égal ou inférieur à 26 signifie une déficience cognitive . Un score D’évaluation MoCA-Ina a été donné avant le début de l’étude et l’évaluation a été réalisée à nouveau après 6 semaines de traitement.

dans cette étude, les participants ne connaissaient pas les groupes dans lesquels ils se trouvaient. L’évaluation MoCA-Ina et d’autres collectes de données ont été effectuées par des médecins formés qui ont été aveuglés par les groupes de traitement des patients.

dans l’analyse des données, le test de normalité a été effectué en utilisant le test de Shapiro-Wilk., Les données qui remplissaient les critères d’analyse paramétrique ont été analysées par ANOVA unidirectionnelle ou test apparié, tandis que les données qui ne remplissaient pas les critères d’analyse paramétrique ont été analysées à l’aide du test de rang signé de Wilcoxon ou du test de Kruskal-Wallis. Une analyse multivariée a été effectuée pour identifier l’effet des variables confusionnelles.

3. Résultats

au total, 51 patients atteints de troubles cognitifs après un AVC ont répondu aux critères d’inclusion et d’exclusion impliqués dans cette recherche., Il y a eu une perte de suivi sur 3 sujets de recherche: 2 patients n’ont pas terminé l’étude et 1 patient a interrompu le traitement en raison d’une réaction allergique. Quarante-huit sujets ont terminé l’étude: 17 sujets ont suivi un traitement à l’extrait de gotu kola 1000 mg/jour, 17 sujets ont suivi un traitement à l’extrait de gotu Kola 750 mg/jour et 14 sujets ont suivi un traitement à l’acide folique 3 mg/jour.

Les caractéristiques des données sur les sujets de recherche et le score moyen MoCA-Ina à la base sont présentées dans le tableau 1. Il n’y avait pas de différences significatives dans toutes les variables des trois groupes de traitement.,

le principal résultat de cette étude a été de déterminer l’efficacité de l’extrait de gotu kola administré à des doses de 750 mg et 1000 mg par jour par rapport à 3 mg d’acide folique par jour pendant six semaines pour les patients présentant une déficience cognitive après un infarctus du AVC. L’analyse des résultats des tests MoCA-Ina (scores moyens) à la fin du traitement peut être vue dans le tableau 2. Tous les groupes de traitement ont montré une amélioration significative du score MoCA-Ina après six semaines., La différence moyenne dans le score de MoCA-Ina à la 6e semaine moins la valeur initiale pour le groupe gotu kola 1000 mg était (; IC à 95%), gotu kola 750 mg était (; IC à 95%) et 3 mg d’acide folique était (; IC à 95%).

le tableau 3 montre les analyses entre groupes de l’efficacité du traitement sur les scores MoCA-Ina. On peut voir dans le tableau que l’augmentation la plus significative du score moyen de MoCA-Ina a été trouvée dans le groupe de traitement gotu kola 1000 mg/jour (). Cependant, L’analyse de Kruskal-Wallis a montré qu’aucune thérapie n’était statistiquement plus efficace que les autres pour augmenter le score MoCA-Ina ().,

Une analyse inter-groupe a été réalisée à L’aide du test de Kruskal-Wallis sur les améliorations dans chaque domaine cognitif sur les scores MoCA-Ina. Le résultat a montré qu’il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement pour tous les domaines testés, à l’exception du domaine de la mémoire (mémoire de rappel retardée) qui a montré une amélioration statistiquement plus significative chez les patients traités par gotu kola par rapport aux patients traités par l’acide folique (Tableau 4).

résultats Secondaires évalués dans cette étude ont été les effets secondaires causés par ces trois types de traitement., Selon Pramono et Ajiastuti, les effets secondaires courants de la thérapie par l’extrait de gotu Kola sont des vertiges, des maux de tête, des douleurs abdominales, des nausées, des troubles de la peau et de la somnolence .

un autre Résultat secondaire du traitement observé dans cette étude était une augmentation des enzymes hépatiques AST et ALT. Une analyse par paires a été réalisée sur les taux D’ASAT et D’alat après 6 semaines de traitement par rapport aux valeurs initiales. L’analyse n’a montré aucune différence significative entre les niveaux D’ASAT et D’alat avant et après le traitement avec une valeur de tous les groupes >0,05 (Tableau 6).,

L’ANOVA unidirectionnelle n’a montré aucune différence significative entre les groupes de traitement sur l’augmentation de L’ASAT et de L’ALT (Tableau 7).

Les facteurs qui pourraient influer sur le résultat de cette étude (c.-à-d. Les variables confondantes) ont été analysés par analyse multivariée et ont reçu une valeur de 0,25. Cette valeur indique que lorsqu’elles sont combinées, les variables confusionnelles n’influencent pas significativement les variables de résultat, comme le montrent les scores Moca-Ina moyens. Le tableau 8 illustre la description de l’analyse multivariée des variables confusionnelles.,

L’analyse multivariée des variables de confusion sur ΔMoCA-Ina a montré pour toutes les variables testées (âge, éducation, sexe, Durée du DM et antécédents d’AVC). Ce résultat a montré que dans cette étude, les variables confondantes n’affectaient pas le résultat du traitement (score ΔMoCA-Ina).

4. Discussion

notre étude a montré que 750 mg et 1000 mg d’extrait de gotu kola ou 3 mg d’acide folique par jour pendant 6 semaines étaient efficaces pour améliorer les troubles cognitifs après un infarctus d’AVC évalué sur l’augmentation des scores MoCA-Ina du début à la fin du traitement (Tableau 2)., Notre analyse entre groupes n’a pas montré de différence significative entre les groupes de traitement en termes de changement MoCA-Ina. Cela a indiqué que gotu kola 1000 mg et 750 mg étaient égaux à l’acide folique 3 mg dans l’amélioration de la fonction cognitive dans les troubles cognitifs vasculaires. Des études antérieures ont montré que la supplémentation en acide folique améliorait significativement la fonction cognitive. On pense que l’acide folique agit sur l’amélioration de la fonction cognitive grâce à son rôle dans la réduction du taux d’homocystéine dans le sang .,

Il a été démontré que Gotu kola restaure des fonctions cognitives déclinées dans des modèles animaux grâce à divers mécanismes. L’extrait aqueux de l’ensemble de la plante gotu kola a montré une amélioration de l’apprentissage et de la mémoire, une inhibition de l’activité AChE, une meilleure arborisation dendritique de l’amygdale et de l’hippocampe, une réduction des niveaux de plaques β-amyloïdes dans l’hippocampe, une diminution du stress oxydatif, une prévention des changements comportementaux induits par les radiations pendant la radiothérapie clinique et une amélioration des dysfonctionnements comportementaux, biochimiques et mitochondriaux induits par le D-galactose chez les animaux., Asiaticoside, le constituant actif de gotu kola, a été rapporté comme un agent pour traiter la démence et un activateur cognitif. On a rapporté que l’Asiaticoside avait une valeur thérapeutique contre la neurotoxicité β-amyloïde .

Les études sur le gotu kola chez l’homme sont cependant encore limitées. Plusieurs études chez l’homme ont montré l’efficacité de gotu kola dans l’amélioration des performances cognitives chez des sujets d’âge moyen et âgés en bonne santé., Dans une autre étude, l’extrait de gotu kola s’est avéré très efficace pour améliorer les troubles cognitifs chez les sujets atteints de troubles cognitifs légers (MCI), comme le montre un score MMSE moyen amélioré de 3,35 avec une signification de . Le gotu kola a été administré pendant 6 mois à une dose de 500 mg deux fois par jour (1000 mg par jour). Cette découverte indique que gotu kola est cliniquement utile chez les patients souffrant de MCI . L’efficacité de l’extrait de gotu kola dans l’amélioration des fonctions cognitives est liée à ses propriétés cholinergiques, antioxydantes et anti-inflammatoires., Les recherches menées par Sakina et Dandiya ont révélé que l’extrait de gotu kola avait une activité cholinomimétique in vivo et avait également des effets antioxydants. La recherche a également révélé que l’ingestion d’extrait de gotu kola peut accélérer la régénération des cellules nerveuses et augmenter l’allongement des neurites in vitro .,

dans cette étude, après 6 semaines de traitement, une analyse inter-groupes de chaque domaine cognitif a montré qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes pour tous les domaines testés, sauf pour le domaine de mémoire de rappel retardé qui a montré une meilleure amélioration chez les patients traités par gotu kola par rapport aux patients traités par acide folique (Tableau 4). Ce résultat a montré que gotu kola 750 mg et 1000 mg sont également efficaces que l’acide folique 3 mg dans l’amélioration de tous les domaines cognitifs chez les patients atteints de VCI, tout en étant supérieur dans l’amélioration de la mémoire., Dans l’étude de la fonction de la mémoire, Sakina et Dandiya ont constaté une amélioration significative de la thérapie par l’extrait de gotu Kola au jour 60 () chez les hommes et les femmes . La fonction Cognitive de la mémoire de rappel retardée est en grande partie l’activité du cortex préfrontal, de la zone frontale droite et du cervelet bipariétal et gauche ., Les effets de l’extrait de gotu kola dans l’amélioration de la fonction de mémoire de travail, de la mémoire de rappel retardée et de la fonction exécutive sont probablement en modulant la production de dopamine dans la région du cortex préfrontal, tandis que les effets à long terme sur la mémoire sont probablement en modulant la noradrénaline, la sérotonine et

Le Tableau 5 montre le nombre et le pourcentage d’effets secondaires apparus au cours de cette étude. Les effets secondaires résultant d’un traitement à l’extrait de gotu kola de 1000 mg/jour ont été la constipation et les démangeaisons (11,11%)., Le sujet souffrant de constipation a poursuivi le traitement tandis que le sujet souffrant de démangeaisons a interrompu le traitement le 7ème jour. Un effet secondaire qui s’est produit dans le groupe extrait de gotu kola de 750 mg / jour a été une sensation de ballonnement (5,5%); ce sujet a poursuivi le traitement. Les effets indésirables du traitement par acide folique à 3 mg/jour ont été des nausées et des brûlures d’estomac (14,2%). Deux sujets qui ont souffert de la maladie ont poursuivi le traitement après avoir reçu des informations et un traitement symptomatique de leurs conditions.,

le tableau 6 montre que dans tous les groupes, aucune différence significative n’a été observée dans les niveaux d’ASAT et D’ALT après la période de traitement de 6 semaines par rapport aux niveaux initiaux d’ASAT et D’ALT. Notre analyse entre les groupes n’a pas non plus montré de différence dans les changements D’ASAT et D’alat entre les trois groupes de traitement (Tableau 7). Tiwari et al. également trouvé aucune différence significative dans les changements dans les niveaux D’ASAT et D’ALT après un traitement de gotu Kola extrait 500 mg deux fois par jour pendant six mois . Pendant ce temps, O. A. Jorge et A. D., Jorge a signalé une hépatotoxicité de gotu kola chez 3 patients recevant un traitement par extrait de gotu Kola pendant 60 jours, mais les niveaux D’ASAT et D’alat sont revenus à la normale 2 semaines après l’arrêt de l’extrait de gotu Kola .

L’analyse multivariée sur l’effet des variables confondantes sur MoCA-Ina a montré pour toutes les variables, renforçant ainsi la preuve que dans cette étude, les variables confondantes n’ont pas affecté le résultat du traitement. L’efficacité de chaque thérapie a été causée par le mécanisme du médicament lui-même., Les résultats de cette étude devraient être pris en considération pour les cliniciens dans l’utilisation de remèdes à base de plantes, en particulier l’extrait de gotu kola, pour améliorer la fonction cognitive dans les troubles cognitifs vasculaires.

la limite de cette étude est que la durée du suivi n’est que de six semaines. Une durée plus longue de l’étude pourrait non seulement voir l’efficacité du traitement, mais aussi voir la tolérabilité des sujets d’une utilisation prolongée de l’extrait de gotu kola. Une autre limitation est que nous n’avons pas contrôlé le régime alimentaire des patients pendant la durée de l’étude.

5., Conclusion

Cette étude a conclu qu’un traitement par extrait de gotu kola de 1000 mg/jour et 750 mg/jour est efficace pour améliorer les troubles cognitifs après un infarctus du myocarde, mais n’est pas plus bénéfique qu’un traitement par acide folique 3 mg/jour. Parmi les sept domaines cognitifs évalués par le test MoCA-Ina, le traitement de gotu kola a montré une meilleure amélioration du rappel retardé de la mémoire par rapport au traitement à l’acide folique. L’extrait de Gotu kola soit en 750 mg ou en 1000 mg a été bien toléré avec des effets secondaires minimes.

intérêts concurrents

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.,

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier tous les résidents en neurologie de la Faculté de Médecine, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, pour leur aide pendant l’étude.