résumé

dans des études antérieures, l’obésité abdominale a été liée à une inflammation totale de bas grade et, dans certains cas, a entraîné une résistance à l’insuline et d’autres troubles métaboliques tels que le diabète. La quercétine est un polyphénol, qui est un dérivé des plantes, et a été montré in vitro ainsi que dans quelques modèles animaux pour avoir plusieurs applications anti-inflammatoires et anticarcinogènes potentielles., Il a également été démontré que la substance aide à atténuer la peroxydation lipidique, l’agrégation plaquettaire et la perméabilité capillaire. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour mieux comprendre comment la quercétine est capable de fournir ces effets bénéfiques. Ce manuscrit passe en revue les propriétés anti-inflammatoires de la quercétine en relation avec l’obésité et le diabète de type 2.

1. Introduction

le monde a connu une augmentation rapide de l’incidence du diabète en général, et le diabète de type 2 est devenu la maladie métabolique la plus courante dans le monde., Cela est dû en partie à une augmentation de l’obésité, en particulier de l’excès d’adiposité viscérale, en plus du « syndrome métabolique” associé qui englobe la résistance à l’insuline, l’hyperglycémie, la dyslipidémie et l’hypertension .

L’Inflammation se produit en réponse à divers stimuli pathologiques et lésions tissulaires, et l’inflammation chronique et l’activation du système immunitaire peuvent être principalement responsables du processus de maladies métaboliques liées à l’obésité telles que le diabète de type 2 ., Les principales caractéristiques du diabète de type 2 comprennent les défauts de sécrétion d’insuline et la résistance à l’insuline dans le foie, le tissu adipeux et les muscles squelettiques. Le diabète et les complications associées sont le résultat des processus inflammatoires . Des études interventionnelles ont confirmé les aspects de l’inflammation survenant dans la pathogenèse du diabète de type 2. Metformine et peroxysome proliferator-activated receptor – (PPAR -) γ agoniste a été montré pour utiliser des mécanismes anti-inflammatoires pour réduire efficacement l’apparition du diabète de type 2 et ses complications connexes ., Ces études indiquent en outre que les médicaments destinés à l’hypoglycémie peuvent également avoir des caractéristiques anti-inflammatoires et donc antidiabétiques.

des éléments biologiques uniques de la quercétine flavonoïde (présente dans les fruits et légumes) contiennent des avantages potentiels pour la santé mentale et physique. Parmi ceux-ci figurent la résistance aux maladies; l’amélioration des performances mentales et physiques; la capacité d’inhiber la peroxydation lipidique; la stimulation de la biogenèse mitochondriale; et d’autres propriétés anti-inflammatoires, antivirales et antioxydantes .

Cette étude examinera les effets de la quercétine en tant que complément alimentaire., L’impact de la quercétine sur l’inflammation, la résistance aux maladies et la santé globale sera examiné dans le but de résumer ses principales applications thérapeutiques potentielles. Les données contenues dans la littérature évaluée par les pairs sont considérées dans le cadre de l’étude, qui sera basée sur les fonctions cellulaires, moléculaires et fondamentales d’un traitement possible par l’utilisation de la quercétine.

2. Marqueurs inflammatoires de L’obésité

le développement de la résistance à l’insuline, le diabète et une plus grande possibilité de contracter une maladie cardiovasculaire ont été liés à l’obésité ., Les examens d’adultes en surpoids et obèses ont révélé une altération des taux circulants de cytokines inflammatoires telles que l’interleukine-1β (IL-1β), l’interleukine-6 (Il-6), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) ou la protéine C-réactive (CRP) . Bien que la graisse corporelle ait généralement été corrélée avec les taux sériques de protéines inflammatoires, l’obésité abdominale a montré une corrélation plus forte que L’indice de masse corporelle (IMC) ou la graisse corporelle totale , pour tous les individus, y compris ceux en bonne santé.

Hermsdorff et coll., accumulation de graisse abdominale associée à des concentrations d’IL-6, de CRP et de facteur C3 du complément . Certaines recherches ont démontré une corrélation entre les graisses dans les abdomens et la concentration de CRP chez les personnes qui ne sont pas obèses. Les preuves indiquent un risque accru associé au tissu adipeux viscéral par rapport au tissu adipeux sous-cutané .

3. Marqueurs inflammatoires du diabète de Type 2

Il a été démontré que les patients atteints de diabète de Type 2 qui adoptent un mode de vie plus actif pour réduire leur poids présentent une amélioration dans divers facteurs., Ces facteurs comprennent le nombre de globules blancs, de CRP, d’amyloïde sérique A (SAA) et de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, l’il-6 et l’IL-1β . De plus, indépendamment du niveau de résistance à l’insuline et de l’obésité au début, un facteur de risque indépendant pour le développement du diabète de type 2 semble être l’inflammation chronique subclinique.

parmi les indicateurs de diabète de type 2, la mesure du PRC est une mesure relativement peu coûteuse, standardisée et facilement disponible., Les autres indicateurs décrits dans les études prospectives comprennent le niveau de globules blancs, de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de nombreux biomarqueurs inflammatoires, notamment le fibrinogène et l’acide sialique . Plusieurs études prospectives montrent que les niveaux élevés de sensibilité-CRP (HS-CRP) sont un bon prédicteur de l’avancement futur du diabète de type 2 chez les personnes non diabétiques, indépendamment de la distribution des graisses et de la résistance à l’insuline. Une mesure de la CRP incroyablement sensible a été créée pour détecter avec précision la CRP à des niveaux inférieurs., Une méta-analyse et une évaluation actuelles d’études liées au PRC ont également démontré que des niveaux plus élevés de PRC sont corrélés au risque accru de diabète de type 2 .

4. Sources alimentaires de quercétine

Flavonols, principalement sous forme de glycosides, existent en partie qui est comestible dans de nombreuses plantes, y compris les légumes à feuilles, de nombreux fruits, bulbes et tubercules, herbes, épices, thé, et aussi le vin . Parmi ceux-ci, la quercétine a la plus grande quantité de molécules de flavonol., En outre, la majorité des flavonols de type quercétine consommés sont constitués de conjugués de glycoside de quercétine dans lesquels la quercétine est liée à 1-2 résidus de glucose. En conséquence, dans le régime alimentaire moyen il y a relativement moins de quantités de quercétine aglycones .

Les concentrations de quercétine dans les aliments ont été affectées par les conditions de croissance. Par exemple, dans le cas des tomates, un niveau plus élevé de quercétine aglycone a été trouvé dans celles cultivées de manière biologique par rapport à celles cultivées en utilisant des techniques de culture traditionnelles.

La consommation alimentaire de quercétine diffère selon les pays., L’apport quotidien en flavonoïdes (dans lequel environ 75% est de la quercétine) varie d’un minimum de 5 milligrammes par jour à un maximum de 80 milligrammes. La clé parmi les variables influençant le niveau est la quantité de fruits et légumes et de thé consommés. En moyenne, les hommes ainsi que les personnes âgées consomment des niveaux relativement plus faibles de quercétine; et la consommation saisonnière (c.-à-d. les niveaux d’été et d’hiver) n’a montré aucune différence significative. Les niveaux d’apport en Flavonol aux États-Unis sont d’environ 13 milligrammes par jour pour les adultes, la quercétine représentant environ 75% ., Dans le nord de la Chine, la consommation de quercétine n’est que d’environ 4,37 milligrammes par jour, la principale culture de flavonol étant les pommes avec 7,4%, suivies des pommes de terre à 3,9% et de la laitue et des oranges à 3,8% chacune . La consommation moyenne de quercétine dans la ville chinoise de Harbin a suivi un schéma similaire mais plus diversifié: 4,43 milligrammes par jour, composés de pommes (3,7%), de pommes de terre (2,5%), de céleri (2,2%), d’aubergines (2,2%) et D’Actinidia (1,6%) . L’apport moyen et médian japonais est beaucoup plus élevé à 16,2 et 15,5 milligrammes par jour, respectivement.

5., Effet Anti-inflammatoire de la quercétine

des extraits d’origan Mexicain ont démontré des propriétés anti-inflammatoires en diminuant la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et d’oxyde nitrique (NO) . De même, de nombreux composés phénoliques inhibent la sécrétion et la production de cytokines pro-inflammatoires. Bien que les extraits d’origan contiennent plusieurs flavonoïdes distincts, y compris la quercétine, la lutéoline et les glycosides de scutellaréine, on ne sait pas quel flavonoïde déclenche la bioactivité.,

récemment, il a été démontré que la quercétine inhibe in vitro la production de cyclooxygénase (COX) et de lipoxygénase (LOX) qui sont généralement induites par l’inflammation . L’effet anti-inflammatoire a également été soutenu par des expériences in vivo. Des exemples des qualités inhibitrices de la quercétine comprennent le blocage significatif des cytokines pro-inflammatoires dans les fibroblastes en culture . 10 µM de quercétine ont réduit la production de COX-2, Le facteur nucléaire-kappa B (NF-kB) et NO . 10-25 µM de quercétine ont inhibé le niveau de NO et de TNF-α ., D’autres propriétés de la quercétine à 50 et 100 µM comprennent la réduction de la sécrétion d’IL-6 et de TNF-α dans les microphages bruts stimulés par le LPS à 264,7 microphages ; tandis qu’à 25 et 50 µM, elle s’est avérée être le bloqueur le plus efficace de la sécrétion de TNF-α dans les macrophages. Enfin, à de faibles concentrations, la quercétine (inférieure à 50 µM) a également stimulé la cytokine anti-inflammatoire IL-10 . De même, la quercétine de 25 µM a bloqué la sécrétion d’IL-1β, D’IL-6, D’IFN-γ et de TNF-α dans le sang total humain induit par le LPS ., Pendant ce temps, en inhibant l’activation de NF-kB, la quercétine à moins de 10 µM a inhibé la production de no, IL-6, protéine chimioattractant monocytaire-1 (MCP-1), TNF-α, iNOS et COX-2 dans les cellules brutes 264.7 . La quercétine peut également inhiber les cytokines pro-inflammatoires. Un régiment de six semaines de 150 milligrammes de quercétine pris quotidiennement par des sujets humains a considérablement réduit les concentrations sériques de cytokine TNF-α . Il a également été démontré que la quercétine réduit les dommages histopathologiques pancréatiques et abaisse le niveau d’ARNm et de protéines de NF-kB, IL-1β, IL-6 et TNF-α chez le rat .,

malgré les nombreuses preuves de l’effet anti-inflammatoire de la quercétine, le mécanisme de son succès n’est pas bien compris. Les influences potentielles pourraient être l’inhibition du niveau moléculaire de la COX – 2 et de l’iNOS, du NF-kB, de L’AP-1 ou de la protéine kinase activée par le mitogène (MAPK) . Interrompre ces enzymes aurait un impact anti-inflammatoire. Non, un médiateur proinflammatoire, est synthétisé par iNOS en raison des réactions des composés proinflammatoires comme le LPS., De plus, d’autres études ont démontré que le prétraitement à la quercétine inhibe la production d’iNOS et de NO induite par le LPS et contrecarre le stress oxydatif créé par la production non régulée de NO . Pendant ce temps, NF-kB et AP-1, tous deux inhibés par la quercétine, sont des caractéristiques transcriptionnelles importantes dans la modulation des cytokines pro-inflammatoires . Dans les cellules endothéliales aortiques du rat, la quercétine réduit significativement la production de NF-kB et D’activité AP-1 . La quercétine s’est également révélée être un prétraitement efficace pour lutter contre la mort cellulaire de l’apoptose., De plus, la quercétine inhiberait la phosphorylation des protéines kinases activées par le stress (JNK/SAPK) et du MAPK p38, qui sont responsables de l’effet inhibiteur de la croissance cellulaire. Le large éventail de preuves indique quercétine comme potentiellement une arme puissante dans la lutte contre la maladie inflammatoire. Il pourrait également s’avérer utile pour les cellules impliquées dans l’inflammation allergique .

6., Effet antiobesitaire de la quercétine

la recherche a suggéré que la quercétine réduisait l’adipogenèse et l’apoptose en diminuant l’action des enzymes liées à l’adipogenèse; pendant ce temps, les niveaux de MAPK ainsi que son substrat l’acétyl-CoA carboxylase (ACC) étaient régulés à la hausse . Simultanément, l’apoptose a été induite et une baisse des niveaux de phosphorylation ERK et JNK a été observée. L’implication est que la quercétine agit pour bloquer les actions de l’adipogenèse en stimulant la voie du signal MAPK., Dans le même temps, la quercétine a induit l’apoptose des adipocytes matures en contrôlant les importantes voies ERK et JNK.

d’Autres auteurs ont montré un rôle pour la quercétine dans la régulation de l’expression des gènes hépatiques et du métabolisme des lipides . Des études ont montré que la quercétine empêche l’obésité induite par un régime riche en graisses (HFD) chez les souris C57B1/6, peut-être en régulant la lipogenèse. Les souris nourries avec un supplément de quercétine ont vu une diminution significative de l’obésité induite par le HFD par rapport à celles nourries avec le HFD sans le supplément., Plus précisément, les souris nourries de suppléments ont connu une réduction du poids corporel, du poids du foie et de la quantité totale de tissu adipeux blanc. La quercétine semble avoir modifié les profils génétiques des gènes liés au métabolisme des lipides, notamment Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1 et Fasn.

7. Effet antidiabétique de la quercétine

Les qualités antidiabétiques de la quercétine impliquent la stimulation de l’absorption du glucose par un mécanisme MAPK insulino-dépendant., La Stimulation du mécanisme dans les muscles squelettiques a entraîné la translocation du transporteur de glucose 4 (GLUT4). Ce rôle pour MAPK est distinct de son rôle dans le foie où il réduit la production de sucre principalement par la régulation à la baisse des enzymes clés de la gluconéogenèse .

des études ont été menées sur les effets de la quercétine chez des animaux atteints de diabète de type 2 . Ceux qui ont reçu de la quercétine ont montré des taux plasmatiques de glucose plus faibles par rapport au groupe témoin et ne présentent pas d’augmentation ou de diminution de l’insuline mesurée par le modèle d’homéostasie. Animaux qui ont reçu un 0.,La portion de 08% de quercétine a montré une variété d’autres améliorations, y compris une augmentation de l’adiponectine plasmatique et du HDL-cholestérol, une diminution du cholestérol total plasmatique et des triacylglycérols plasmatiques, et une augmentation des activités spécifiques des enzymes hépatiques importantes dans les processus de désintoxication. Il a également été démontré que la quercétine joue un rôle dans l’amélioration du fonctionnement rénal chez les rats diabétiques néphropathiques en bloquant la surexpression du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) et en transformant le facteur de croissance β1 (TGF-β1). La maladie rénale terminale est étroitement associée à la néphropathie diabétique., Les études montrent que le TGF-β1 et le CTGF ont un impact essentiel sur les systèmes physiopathologiques DN impliqués. Des études ont examiné l’impact de la quercétine sur les fonctions rénales du TGF-β1 et du CTGF chez des rats Sprague – Dawley diabétiques induits par la streptozotocine (STZ). Les résultats ont montré que les rats traités avec de la quercétine ont vu une réduction de leur rapport pondéral entre le rein et le corps. Les expressions de CTGF et TGF-β1 sont plus élevées dans les tissus rénaux. Pour ceux qui ont reçu de la quercétine, la surexpression a été réduite.,

enfin, il a été démontré que la quercétine produit un bloc in vitro efficace contre l’aldose réductase du cristallin et empêche en outre l’accumulation de polyols . Pour les humains, la quercétine a montré qu’elle aide à diminuer la gravité de l’engourdissement, de la douleur lancinante et de l’irritation chez les patients atteints de neuropathie diabétique de type 2. Il a en outre été démontré qu’un traitement actif par la quercétine peut améliorer diverses matrices de qualité de vie .

8. Conclusions

Les Preuves de diverses études semblent relier l’obésité abdominale, le diabète de type 2 et l’inflammation chronique de bas grade., Les chercheurs ont commencé à considérer le diabète de type 2 davantage en termes d’inflammation, car de plus en plus de preuves ont été trouvées. Le tissu adipeux semble créer des changements dans la composition cellulaire et la production de cytokines proinflammatoires et de chimiokines. Grâce à une augmentation des activités antioxydantes, à la régulation NF-kB, à la réduction de l’activité des enzymes pro-inflammatoires et à la réduction des niveaux de cytokines, la quercétine s’est révélée être une arme anti-inflammatoire puissante., Ces résultats positifs ont été trouvés dans des études animales et humaines et soutiennent l’utilisation de la quercétine dans la lutte contre les maladies inflammatoires. Néanmoins, des évaluations continues sont nécessaires pour découvrir les mécanismes exacts par lesquels la quercétine fonctionne afin de répondre de manière satisfaisante aux problèmes de sécurité. On espère que cette étude ravivera l’intérêt pour les propriétés anti-inflammatoires de la quercétine et encouragera le public à explorer les régimes végétariens et les médicaments naturels.,

intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par la Fondation Nationale des sciences naturelles de Chine (no. 31672457), le Ministère de l’Agriculture de la République populaire de Chine (2015-Z64, 2016-X47) et le département Provincial des Sciences et de la technologie du Hunan (2016nk2101, 2016WK2008 et 2016tp2005).