T. W. Green, P. G. M. Wuts,
Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 297-304, 724-727.
Stability
General
Dimethyl acetals can be prepared from carbonyl compounds with excess methanol catalyzed by a Brønsted (i.e. protic) acid or Lewis acid (e.g., BF3) avec un agent déshydratant ou d’autres moyens d’élimination de l’eau qui entraîneront l’équilibre dans la réaction suivante vers la droite.
a titre d’exemple d’utilisation d’un agent déshydratant, l’acétalisation peut être réalisée en utilisant du méthanol avec l’Orthoformiate de triméthyle ou l’Orthoformiate seul. L’Orthoformiate de triméthyle forme du formiate de méthyle et du méthanol lors de la réaction avec l’eau et élimine ainsi l’eau du mélange réactionnel.,
la déprotection est souvent réalisée par transacétalisation catalysée par l’acide dans l’acétone (en excès ou sous forme de solvant), ou par hydrolyse dans des solvants humides ou dans de l’acide aqueux.
les acétals offrent une stabilité contre tous les types de nucléophiles et de bases et la plupart des oxydants, tant que les conditions ne conduisent pas à l’hydrolyse de l’acétal. La réduction des hydrures dans les milieux neutres et basiques n’affectera généralement pas les carbonyles protégés par l’acétal.,
jusqu’à présent, diverses méthodes douces d’acétalisation et de désacétalisation ont été développées pour épargner d’autres fonctionnalités sensibles aux acides, telles que l’utilisation de catalyseurs tels que le nitrate d’ammonium, L’Amberlyst-15 ou le gel de silice, et d’agents déshydratants tels que le P2O5.
Protection
l’acide perchlorique adsorbé sur du gel de silice est un catalyseur extrêmement efficace, peu coûteux et réutilisable pour la protection des aldéhydes et des cétones et la déprotection ultérieure., L’acétalisation a été principalement réalisée dans des conditions sans solvant avec des orthoformates de trialkyle, mais les composés carbonyles faiblement électrophiles et les substrats qui peuvent se coordonner avec le catalyseur, ont nécessité l’alcool correspondant comme solvant.
R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, synthèse, 2007, 299-303.
des acétals acycliques et cycliques de divers composés carbonylés ont été obtenus avec d’excellents rendements en présence de trialkylorthoformiate et d’une quantité catalytique de tribromure de tétrabutylammonium dans de l’alcool absoluté., Cette méthode chimiosélective, douce et pratique permet l’acétalisation de l’analdéhyde en présence de cétone, la formation d’acétal non symétrique et les groupes protecteurs sensibles aux acides.
R. Gopinath, Sk. J. Haque, B. K. Patel, J. Org. Chem., 2002,67, 5842-5845.
la catalyse Pd permet une méthode très efficace et simple pour masquer une large gamme de groupes carbonyle sous forme d’acétals et de cétals avec d’excellents rendements. Ce protocole est doux et se déroule avec une très faible charge de catalyseur à température ambiante.
E. A. Mensah, S. D. Green, J. West, T. Kindoll, B., Lazaro-Martinez, Synlett, 2019, 30, 1810-1814.
de simples dérivés de sel de pyridinium catalysent de façon inattendue des acétalisations très efficaces d’aldéhydes à température ambiante. Le catalyseur aprotique favorise la formation de benzaldéhyde diméthyl acétal à faibles charges plus efficacement qu’un catalyseur acide protique de Brønsted avec un pKa de 2,2. Le catalyseur ionique peut être facilement récupéré par précipitation et réutilisé sans perte d’activité.
B. Procuranti, S. J. Connon, Org. Lett., 2008,10, 4935-4938.,
En utilisant une méthode photochimique pour l’acétalisation d’aldéhydes sous irradiation de lumière visible à faible énergie, une large gamme d’aldéhydes aromatiques, hétéroaromatiques et aliphatiques ont été protégés dans des conditions neutres avec des rendements bons à excellents en utilisant une quantité catalytique d’éosine Y comme photocatalyseur. Même les aldéhydes sensibles à l’acide difficiles et les aldéhydes entravés stériquement peuvent être convertis, tandis que les cétones restent intactes.
H. Yi, L. Niu, S. Wang, T. Liu, A. K. Singh, A. Lei, Org. Lett., 2017, 19, 122-125.,
les acétals de diarylcétones avec des substituants nitro, halo et méthoxy sont facilement préparés à haut rendement par traitement avec un alcool et l’Orthoformiate de trialkyle correspondant en présence d’une quantité catalytique d’acide trifluorométhanesulfonique.
A. Thurkauf, A. E. Jacobson, K. C. Rice, synthèse, 1988, 233-234.,
déprotection
les acétals et les cétals sont facilement déprotégés dans des conditions neutres en présence d’acétone et de trifluorométhanesulfonate d’indium(III) comme catalyseur à température ambiante ou dans des conditions douces de chauffage par micro-ondes pour donner aux aldéhydes et cétones correspondants de bons à excellents rendements.
B. T. Gregg, K. C. Golden, J. F. Quinn, J. Org. Chem., 2007,72, 5890-5893.,
Er(OTf)3 est un catalyseur acide de Lewis très doux dans le clivage chimiosélectif des acétals et des cétals alkyles et cycliques à température ambiante dans le nitrométhane humide.
R. Dalpozzo, A. De Nino, L. Maiuolo, M. Nardi, A. Procopio, A. Tagarelli, synthèse, 2004, 496-498.
une méthode chimiosélective pour le clivage des acétals et des cétals à température ambiante dans le nitrométhane humide en utilisant du triflate de cérium(III) catalytique à pH presque neutre est présentée., Les rendements élevés et la sélectivité rendent cette procédure particulièrement attrayante pour la synthèse en plusieurs étapes.
R. Dalpozzo, A. De Nino, L. Maiuolo, A. Procopio, A. Tagarelli, G. Sindona, G. Bartoli, J. Org. Chem., 2002,67, 9093-9095.
l’acide perchlorique adsorbé sur gel de silice est un catalyseur extrêmement efficace, peu coûteux et réutilisable pour la protection des aldéhydes et des cétones et la déprotection subséquente., L’acétalisation a été principalement réalisée dans des conditions sans solvant avec des orthoformates de trialkyle, mais les composés carbonyles faiblement électrophiles et les substrats qui peuvent se coordonner avec le catalyseur, ont nécessité l’alcool correspondant comme solvant.
R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, synthèse, 2007, 299-303.