leucémie promyélocytaire aiguë: communément appelée APL, une malignité de la moelle osseuse dans laquelle il y a une carence en cellules sanguines matures dans la lignée myéloïde des cellules et un excès de cellules immatures appelées promyélocytes. L’APL est due à une translocation (un échange de matériel chromosomique) entre les chromosomes 15 et 17 qui est symbolisé t(15;17). Cette translocation n’est pas un simple marqueur D’APL. Il est la cause de l’APL.
la LPA a été reconnue pour la première fois comme une entité distincte de la maladie en 1957., Il représente 5-10% des cas de leucémie myéloïde aiguë (LMA). L’incidence maximale de L’APL est chez les jeunes adultes. La LPA est considérée comme un type de LMA et est classée comme la variante M3 de la LMA dans la Classification Franco-Américaine-Britannique (FAB) internationalement acceptée.
Les signes et symptômes de la LPA ne sont pas spécifiques et comprennent la fatigue (sensation de fatigue), des infections mineures ou une tendance à saigner (diathèse hémorragique)., Il y a généralement une pancytopénie avec de faibles niveaux de globules rouges (anémie), de faibles niveaux de granulocytes et de monocytes (types de globules blancs qui combattent les infections) et de faibles niveaux de plaquettes (nécessaires à la coagulation normale du sang). Les Patients atteints de LAP peuvent donc recevoir des transfusions.
la LPA est systématiquement associée à un trouble qui ressemble (mais n’est pas identique à) la coagulation intravasculaire disséminée (CID). Il y a dans APL une tendance prononcée à l’Hémorragie (saignement)., Le saignement peut se manifester par des pétéchies (petites taches de saignement dans la peau ou ailleurs), une petite ecchymose (ecchymoses), une épistaxis (saignements de nez), des saignements dans la bouche, une hématurie (sang dans les urines), des saignements de ponction veineuse et de moelle osseuse et chez les filles et les femmes menstruées, une ménométrorragie (saignements menstruels irréguliers excessifs). La diathèse hémorragique (état de saignement) peut précéder le diagnostic de leucémie de 2 à 8 semaines.
la translocation t(15;17) dans L’APL est le résultat de deux ruptures chromosomiques: l’une dans le chromosome 15 et l’autre dans le chromosome 17., La rupture du chromosome 15 perturbe le gène de la leucémie promyélocytaire (LMP) qui code un facteur de transcription suppresseur de croissance. Et la rupture du chromosome 17 interrompt le gène du récepteur de l’acide rétinoïque alpha (RARa) qui régule la différenciation myéloïde. La translocation crée un gène de fusion PML/RARa. Il produit une protéine chimérique qui arrête la maturation des cellules myéloïdes au stade promyélocytaire. (Il réduit la différenciation cellulaire terminale.) Et cela conduit à la prolifération accrue des promyélocytes.
le traitement de la LAP diffère de celui de toutes les autres formes de LMA., La plupart des patients APL sont maintenant traités avec de l’acide all-trans-rétinoïque (ATRA). ATRA est une forme de » thérapie de différenciation. »Il active le récepteur rétinoïde RAR et provoque la différenciation des promyéloctes (à maturité) et cela les dissuade de proliférer.
L’ATRA peut induire une rémission complète chez la plupart des patients atteints de LAP en faisant mûrir les blastes APL. Cependant, ATRA ne peut pas éliminer le clone leucémique. ATRA est donc utilisé en association avec une chimiothérapie comprenant un médicament anthracycline., La survie est meilleure avec la combinaison de L’ATRA et de la chimiothérapie que la chimiothérapie seule dans les APL nouvellement diagnostiquées, car la chimiothérapie ATRA + permet un taux légèrement plus élevé de rémissions complètes tout en permettant significativement moins de rechutes. Le traitement d’entretien par ATRA, et éventuellement avec une chimiothérapie à faible dose, réduit encore l’incidence des rechutes.
le pronostic de la LPA dépend d’un certain nombre de facteurs, notamment le nombre de globules blancs (CBM) au moment du diagnostic, etc., Dans l’ensemble, plus de 90% des patients atteints de LPA nouvellement diagnostiqués aujourd’hui peuvent obtenir une rémission complète et environ 75% peuvent être guéris par la combinaison de L’ATRA et de la chimiothérapie. Chez les patients qui rechutent après une rémission, le traitement peut inclure le trioxyde d’arsenic.
L’avènement de la thérapie ATRA a révolutionné le traitement de L’APL et a nettement amélioré le pronostic (les perspectives). Le syndrome D’ATRA est un effet secondaire grave du traitement par ATRA et comprend de la fièvre, une détresse respiratoire et une hypotension (pression artérielle anormalement basse)., Le syndrome ATRA peut être évité par l’ajout de chimiothérapie et/ou de dexaméthasone si le WBC augmente.
En somme, l’APL est une forme de leucémie myéloïde aiguë causée par une translocation chromosomique t(15;17). L’APL est associée à une image cellulaire caractéristique classée M3 dans la Classification FAB et répond favorablement aux traitements incluant les rétinoïdes, la chimiothérapie et, plus récemment, les arsenicaux.
QUESTION
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