Contributions des tests de suppression du cortisol à la compréhension des troubles psychiatriques: une revue narrative de la littérature | Endocrinología y Nutrición (édition anglaise)

régulation de l’axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien

Les taux d’hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de cortisol augmentent rapidement dans les états de stress physique ou psychique, d’hypoglycémie ou de fièvre. La régulation de l’axe dépend principalement de trois mécanismes., Le premier mécanisme est médié par l’hormone de libération de corticotropine pulsatile (CRH) en fonction des rythmes circadiens endogènes du système nerveux central. Dans le deuxième mécanisme de régulation, L’ACTH stimule le cortex surrénalien à travers la zone fasciculaire, où les glucocorticoïdes (cortisol et corticostérone) sont sécrétés, et la zone réticulaire, produisant des androgènes tels que la déhydroépiandrostérone (DHEA) et l’androstènedione., Enfin, le troisième mécanisme de régulation est le circuit de rétroaction formé par les glucocorticoïdes circulants, par le courant général sur l’hypophyse, l’hypothalamus et d’autres zones en dehors de l’axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien (HPA), telles que l’hippocampe.1

de même que L’ACTH, la sécrétion quotidienne de cortisol présente un rythme circadien très marqué (niveaux maximaux le matin et faibles le soir). L’ACTH régule la libération de cortisol par le cortex surrénalien. Le CRH hypothalamique est le régulateur de L’ACTH., Le Cortisol agit à travers un système de régulation négatif qui affecte la libération D’ACTH et de CRH.1

mesure des niveaux de cortisol

étant donné que les niveaux de cortisol changent au cours de la journée, les niveaux de cortisol dans le sang doivent être liés au temps d’échantillonnage, et comme certains laboratoires n’ont pas leurs propres niveaux de cortisol de référence en fonction du temps d’échantillonnage, une alternative consiste à mesurer le cortisol Le sang est l’échantillon de choix, bien que la mesure puisse également être effectuée dans la salive. Si le taux de cortisol est élevé dans ces tests, il y a probablement une altération de la sécrétion de cortisol., D’autres tests sont ensuite demandés pour déterminer la raison de ces augmentations.

le Cortisol dans les urines pendant 24 h

Il est également appelé cortisol libre urinaire et est souvent utilisé pour évaluer la production totale de cortisol.

Test de stimulation de l’hormone libérant de la corticotropine

dans ce test, CRH est injecté et les niveaux D’ACTH et de cortisol sont mesurés à différents moments: juste avant l’administration de CRH (niveau basal) et en série dans le temps, par exemple 30 et 60min après l’administration de CRH. La réponse normale représente les niveaux maximaux D’ACTH suivis des niveaux maximaux de cortisol., La plupart des patients atteints du syndrome de Cushing, en raison de tumeurs surrénales ou de tumeurs induisant une sécrétion ectopique D’ACTH, ne répondent pas à l’administration de CRH. L’ACTH peut être mesurée dans des échantillons de sang prélevés à travers un cathéter placé dans les sinus pétrosaux inférieurs, qui sont des formations veineuses transportant le sang de l’hypophyse.

Test de suppression de la dexaméthasone

la dexaméthasone est un stéroïde synthétique qui imite l’action du cortisol, provoquant une inhibition de la rétroaction de la production de CRH et D’ACTH., Il existe différentes modalités de ce test de suppression qui sont utilisées pour confirmer le diagnostic du syndrome de Cushing. La réponse normale à la dexaméthasone consiste en la suppression de la sécrétion de cortisol. Les Patients atteints du syndrome de Cushing ne montrent pas de suppression adéquate de la sécrétion de cortisol après une seule dose faible de dexaméthasone administrée au coucher, et le test de suppression de la dexaméthasone (DST) est alors considéré comme positif.2 des doses plus élevées de dexaméthasone peuvent également être administrées sur 48h pour différencier une tumeur hypophysaire sécrétant de l’ACTH d’autres causes potentielles du syndrome de Cushing.,

études sur les troubles de l’Humeur

pour parler de dépression, au moins deux symptômes cliniques doivent être trouvés: une mauvaise humeur et une anhédonie, ou une perte d’intérêt pour des activités normalement agréables.,3 les classifications psychiatriques actuelles divisent la dépression en deux grands groupes: la dépression majeure, englobant les dépressions graves d’une durée d’au moins deux semaines, ayant un substrat biologique plus important et altérant le fonctionnement global du sujet; et la dysthymie, englobant les dépressions légères d’une durée d’au moins deux ans, ayant un substrat névrotique plus important et Les études sur la dépression et l’activité de l’axe HPA ont commencé à la fin des années 60 lorsqu’un groupe de chercheurs dirigé par Carroll et al.,4-6 ont rapporté des augmentations de la sécrétion de cortisol réfractaire à la suppression de la dexaméthasone dans le DST de 1 mg chez les patients souffrant de dépression sévère. Cela avait déjà été observé chez des patients atteints du syndrome de Cushing (Tableau 1). Sur la base de ces études, il a été conclu que le DST de 1 mg avait une sensibilité de 67% et une spécificité de 96% pour identifier les patients présentant des symptômes dépressifs de type mélancolique.4-8 la dépression mélancolique est considérée comme un sous-type hautement héréditaire de dépression majeure avec un substrat biologique important, d’où le nom de dépression endogène ou mélancolique., Cependant, la sensibilité du DST chez les patients souffrant de dépression majeure a été estimée à seulement 44%, bien qu’elle ait augmenté avec la présence de symptômes psychotiques (67-78%) et de symptômes de manie mixte. En d’autres termes, la sensibilité augmentait lorsqu’il y avait plus de variables d’un substrat endogène ou biologique.4-8 cette constatation a été faite chez les enfants et les adultes sans distinction de sexe. L’une des applications pratiques du DST dans les troubles affectifs tels que la dépression était comme prédicteur de la réponse au traitement médicamenteux., Les Patients avec un test de suppression positif (ceux ne montrant aucune suppression dans le DST utilisant 1mg) ont été vus pour bénéficier moins du traitement placebo et plus du traitement médicamenteux par rapport aux patients avec un test négatif. La valeur diagnostique du DST de 1 mg ne peut pas être assurée chez les patients présentant des critères de dépression majeure, car il n’a que 44% de sensibilité et parce que la dépression majeure est une affection hétérogène comprenant plusieurs types de dépression, y compris la dépression psychotique, endogène, post-partum et anancastique, entre autres., Il peut cependant être utile comme marqueur pronostique parce que les patients avec un DST positif de 1 mg ont une meilleure réponse au traitement médicamenteux que ceux avec un DST négatif. Dans les années 90, en accord avec les données enregistrées, les Jeunes et coll.9-11 a montré une hyperactivité de l’hormone de libération de CRH hypothalamique avec un aplatissement de la réponse à L’ACTH chez les patients dépressifs (Tableau 1).

Dans la dépression atypique, contrairement à basale de l’hypercorticisme vu dans la dépression mélancolique, les patients ont un faible niveau de base et une plus grande proportion des niveaux normaux. En 2002, Levitan et coll.12 a noté des niveaux de cortisol plus faibles après l’administration de dexaméthasone dans la dépression atypique par rapport à d’autres types de dépression (mélancolique et psychotique). Dans des études menées par Asnis et al., en 1995,13,14 une augmentation des niveaux de cortisol a également été observée dans la dépression atypique après l’administration de désipramine 75mg (un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline), suggérant un dysfonctionnement moindre du système noradrénergique.

les résultats chez les patients atteints de dysthymie ont montré un taux de non-suppresseur similaire aux sujets normaux, mais significativement inférieur par rapport aux patients dépressifs.15,16 Cependant, une étude menée par Brambilla et coll. en 198917 n’a trouvé aucune différence entre la dysthymie et la dépression majeure.,

études sur les troubles névrotiques

la névrose était traditionnellement définie comme un groupe de maladies mentales sans preuve de lésion organique, de tests de réalité préservés et d’un niveau élevé d’anxiété. Selon le DSM-IV-TR, la névrose englobe les troubles de l’humeur, de l’anxiété, somatomorphes, dissociatifs, factieux et de la personnalité, entre autres.3 le désaccord existe dans les études DST dans le trouble obsessionnel-compulsif (toc), dans lequel le nombre de non-suppresseurs varie considérablement dans les différents rapports (0-41%). Alors que des études menées à la fin des années 80 par Insel et al., Cottraux et coll. et Schlesser et coll., rapporté un taux de non-suppresseur similaire à celui trouvé dans la dépression mélancolique (supérieur à 25%), 18-21 autres études menées dans la même décennie par Lieberman et al., Monteiro et coll., Vallejo et coll. et Curtis et coll. rapporté nettement plus faible taux.21-25 Curtis et coll., analysé en 198225 ces écarts dans un échantillon de 29 patients obsessionnels et a conclu que les anomalies DST chez ces patients dépendaient d’un trouble affectif ajouté, parce que trois des cinq Non-suppresseurs (17%) répondaient aux critères DSM-III-R pour le trouble dépressif majeur, et ils avaient tous des scores supérieurs à 17 dans le test de Hamilton pour la dépression. En outre, une corrélation élevée a été notée entre ces scores et les niveaux de cortisol après administration de dexaméthasone. Tout cela suggère que la dépression Médie les résultats de la DST.,

études menées dans les années 80 sur le trouble panique par Curtis et al., Sheehan et coll., Lieberman et coll. et Goldstein et coll., entre autres, trouvé une faible proportion (environ 15%) de non-suppresseurs dans le DST.25-34 une étude menée par Sheehan et coll. dans 198326 sur les sujets atteints de trouble panique trouvé seulement trois DSTs anormaux parmi 20 patients diagnostiqués avec des attaques de panique ou agoraphobie, et ils semblaient également être attribuables à des causes autres que la panique ou agoraphobie. Une étude supplémentaire menée par Lieberman et al. en 198327 a rapporté un 7.,8% Taux de non-suppression chez 51 patients présentant des attaques de panique. D’autre part, Goldstein et coll. en 198733, trois patients anxieux sur 35 ont trouvé des DST anormaux (deux avec agoraphobie et attaques de panique et un avec attaques de panique sans agoraphobie).

cependant, des études menées par Grunhaus et al. et Ceulemans et coll. en 1987 et 1985, respectivement, ont détecté des taux similaires à ceux observés dans les dépressions.35,36 en tout cas, comme l’ont souligné Ceulemans et al., l’impact du stress sur L’heure avancée d’été devrait être pris en compte. Dans les années 90, Coryell et coll.29 n’a trouvé aucune suppression dans 47.,5% des 40 sujets préchirurgicaux sans antécédents psychiatriques. Les taux élevés de non-suppression chez ces patients reflétaient probablement un stress non spécifique. C’est peut-être la raison pour laquelle ces auteurs ont trouvé une relation entre la non-suppression et la présence de plus de symptômes d’anxiété, une plus grande invalidité sociale et professionnelle et une fréquence accrue de dépression comorbide.

études sur la schizophrénie

Les études menées dans les années 90 chez des patients atteints de schizophrénie sont contradictoires. L’absence de suppression du cortisol dans le DST a été notée en grande partie, mais son étiologie n’est pas claire., Il pourrait être lié à la dépression ou à des symptômes négatifs, comme suggéré par Ismail et al.37 cependant, Pivac et coll. on a trouvé des taux de non-suppression similaires chez les patients schizophrènes présentant des symptômes positifs (56%) et négatifs (53%).38 Une relation entre le comportement suicidaire et une absence de répression, comme suggéré par Lewis et coll., 39 n’a pas été trouvé non plus.

études sur le syndrome de fatigue chronique

études menées par Gaab et al. en 2002, des patients atteints du syndrome de fatigue chronique ont trouvé des niveaux normaux de cortisol, montrant une suppression accrue et prolongée de la dexaméthasone.,40 cette augmentation de la rétroaction négative de l’axe HPA peut expliquer les modifications de la fonction de l’axe HPE précédemment rapportées chez ces patients.

études avec le test de suppression de la dexaméthasone à des doses de 0,5 mg et 0,25 mg

Le tournant qui a conduit à la renaissance récente de l’intérêt neuropsychiatrique pour la dexaméthasone ont été les études menées sur le diagnostic différentiel du trouble de stress post-traumatique (SSPT) et de la dépression majeure, qui ont montré une hypersensibilité de l’axe HPA chez les patients atteints de SSPT., Les premières études ont montré que le cortisol libre urinaire augmentait dans la dépression et diminuait dans le SSPT; que les niveaux plasmatiques de cortisol après 1 mg de dexaméthasone augmentaient dans la dépression et diminuaient dans le SSPT; que, comme suggéré par Rinne et al.41 en 2002, la réponse de L’ACTH à la CRH a diminué dans les deux conditions; et, plus important encore, le nombre de récepteurs glucocorticoïdes dans les lymphocytes a diminué dans la dépression et augmenté dans le SSPT (Tableau 1). Cela a démontré l’hypersensibilité de l’axe HPA aux faibles doses de dexaméthasone chez les sujets atteints de SSPT., L’augmentation de la densité des récepteurs glucocorticoïdes dans les lymphocytes de patients atteints de SSPT, observée à l’aide d’un test de radioligand cytosolique, semble suggérer une sensibilité accrue aux systèmes d’inhibition de la rétroaction de l’axe au niveau du récepteur glucocorticoïde hypophysaire.

Il a ensuite été émis l’hypothèse que les sujets atteints de SSPT pourraient montrer une suppression à L’heure D’été avec des doses inférieures à 1 mg de dexaméthasone, et 0,5 mg de dexaméthasone (la moitié de la dose habituelle) a commencé à être utilisé., À cette dose, les patients atteints de SSPT ont continué à présenter une suppression, une réponse qui n’était pas attendue initialement, tandis que les patients dépressifs n’avaient pas de réponse suppressive. Cette nouvelle version du test classique a été considérée pour différencier la dépression du SSPT. Cependant, la différence pourrait être due à des antécédents. Ainsi, après un événement traumatique, les sujets souffrant de stress post-traumatique et ceux souffrant de dépression majeure mais de traumatisme antérieur important développent une plus grande suppression. Les patients dépressifs sans traumatisme antérieur n’ont pas de réponse suppressive. Cependant, Lindley et coll.,, en 2004, n’ont pas été en mesure de montrer les résultats précédents de diminution du plasma basal et de l’hypersuppression dans le stress post-traumatique en mesurant le cortisol libre dans la salive des anciens combattants.42

sur la base de ces études montrant l’importance des antécédents de traumatisme dans la genèse des troubles de la personnalité et en raison de la comorbidité significative entre le SSPT et le trouble de la personnalité limite (DBP), la réponse au cortisol a commencé à être étudiée chez ces patients. Ainsi, certains rechercheurs43 ont mené des études avec le DST chez des patients ayant reçu un diagnostic de trouble borderline et un diagnostic comorbide de SSPT., Les études avec le DST de 0,5 mg ont rapporté un taux de suppression plus élevé dans le DST chez les patients avec le BPD et le diagnostic comorbide du SSPT, mais pas chez les patients avec le BPD mais pas le SSPT. Ces études ont démontré une réponse de suppression du cortisol à de faibles doses de dexaméthasone, bien qu’un nombre significatif de sujets témoins aient également présenté des taux de suppression élevés (70-80% à une dose de 0,5 mg).,

poursuivant la recherche sur les traumatismes de l’enfance, les patients atteints de trouble borderline ont montré une augmentation des réponses à L’ACTH et au cortisol à la stimulation par la CRH-dexaméthasone, tandis que s’ils développaient un stress post-traumatique, leur réponse à L’ACTH était atténuée41 (Tableau 1). Les antécédents de violence envers les enfants ont eu un impact plus important sur cette réponse qu’un diagnostic de trouble du bord lui-même. Une étude ultérieure a rapporté une réduction de cette hyperresponse de l’axe HPA chez les femmes atteintes de BPD qui avaient subi des abus d’enfants par l’utilisation d’un traitement médicamenteux avec la fluvoxamine.,44

dans cette même lignée, un groupe de chercheurs a tenté d’augmenter la spécificité de la DST en diminuant la dose de dexaméthasone à 0,25 mg.45 ils ont supposé que la population normale ne supprimerait pas le cortisol plasmatique, c’est-à-dire que leurs taux plasmatiques ne dépasseraient pas 5mcg/dL. En excluant les sujets sans maladie, la détection d’une hyperresponse suppressive chez les sujets atteints de BPD serait facilitée.,

l’étude a révélé un taux de suppression significativement plus élevé chez les patients diagnostiqués avec un trouble borderline et ayant des antécédents de traumatisme infantile par rapport aux patients avec un trouble borderline mais aucun antécédent de traumatisme et de contrôles. La dose de dexaméthasone utilisée dans cette étude était de 0,25 mg, Au lieu de la dose de 0,5 mg utilisée dans les études précédentes. L’étude a donc proposé l’existence d’une hypersensibilité des systèmes d’inhibition de la rétroaction de l’axe au niveau du récepteur glucocorticoïde hypophysaire., Le but de toutes ces études était de confirmer l’hypersensibilisation inhibitrice des mécanismes de réponse au stress chez les patients atteints de trouble borderline en testant la réponse de suppression du cortisol en utilisant un stimulus minimum avec de la dexaméthasone 0,25 mg.,45

certaines études ont révélé une prévalence élevée de la maltraitance infantile dans les antécédents de patients souffrant de troubles de l’alimentation et l’ont liée à une plus grande sévérité du trouble et à la présence de symptômes plus boulimiques, suggérant que des changements dans les mécanismes de réponse au stress et dans la fonction de l’axe HPA pourraient jouer un rôle important dans la physiopathologie de ces troubles. Les résultats préliminaires suggèrent que dans certains sous-types de troubles de l’alimentation, il existe une hypersensibilité de l’axe HPA avec une sensibilité accrue à la dexaméthasone.,46-48 ceci est similaire à ce qui se produit dans le SSPT et le trouble de L’alimentation, une étude portant sur 25 patientes diagnostiquées avec des troubles de l’alimentation a également révélé que 12% de ces patientes avaient des antécédents de traumatisme, bien qu’aucune relation n’ait été trouvée avec le sous-type de trouble de l’alimentation.48 les patients les plus impulsifs et les plus borderline présentaient un nombre significativement plus élevé d’événements traumatiques antérieurs. Une relation significative a également été trouvée entre la suppression du cortisol et des antécédents de traumatisme, de sorte que les patients plus impulsifs et avec plus de traits limites avaient des niveaux de cortisol significativement plus faibles après 0.,25 mg de dexaméthasone.

Il y a cependant des auteurs qui ne sont pas d’accord avec l’existence de cette hypersensibilité HPA dans le BPD. Ces études suggèrent que le poids d’une histoire de traumatisme sur le dysfonctionnement de l’axe HPA dépend de l’ESPT comorbide. Cependant, il n’y a aucune preuve que ces changements se produisent dans les patients avec le BPD.

Une hypersensibilité de l’axe HPA a également été démontrée à l’aide d’un test combiné de dexaméthasone et de CRH. Un taux de suppression plus élevé a été observé chez les patients diagnostiqués avec un trouble borderline qui avaient des antécédents de traumatisme de violence infantile par rapport à ceux qui n’avaient pas de tels antécédents.,43,45,49,50

dans les études de neuroimagerie, l’hypersensibilité de l’axe HPA a été liée au volume de la glande pituitaire.45 dans les études d’imagerie par résonance magnétique, les patients atteints de trouble borderline et un nombre plus élevé de tentatives de suicide ont montré une diminution du volume.51,52 une diminution du volume hypophysaire a également été observée chez les patients atteints de trouble borderline et ayant des antécédents importants de traumatisme.52

relation avec les traits dimensionnels

études menées dans des populations saines par McCleery et al. en 2001 et Zobel et coll., en 2004, on a constaté que les sujets présentant un faible névrosisme présentaient une réponse au cortisol significativement plus élevée au test CRH-dexaméthasone (réactivité élevée) que les sujets présentant un névrosisme élevé.53,54

d’Autres auteurs, tels que Rosenblitt et coll. en 2001, 55 a mené des études similaires chez des étudiants universitaires en utilisant L’échelle de recherche de sensations de Zuckerman et en mesurant la testostérone et le cortisol. Comme on pouvait s’y attendre, les hommes avaient des scores plus élevés que les femmes. Les résultats confirment l’existence d’une relation inverse significative entre le cortisol et la recherche de sensations chez les hommes, mais pas chez les femmes., Cette différence est maintenue même après ajustement pour les niveaux de testostérone et l’âge.

Une étude supplémentaire par Schweitzer et coll., menée en 2001,56 a utilisé le DST et la version révisée de L’Inventaire Multiaxial clinique Millon (MCMI-II) pour analyser les patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur avec un trouble de la personnalité cliniquement pertinent, et a constaté que les suppresseurs avaient des scores significativement plus élevés que les non-suppresseurs dans six des 13 échelles MCMI-II: limite, passif-agressif, schizoïde, schizotypique, évitant et,

Conclusion

L’étude de la réponse au cortisol peut être utile pour identifier ou prédire le pronostic de certains troubles psychiatriques.

la dépression a toujours été la maladie la plus étudiée dans ce domaine, et est associée à un hypercortisolisme basal similaire à celui observé dans certains troubles endocriniens tels que le syndrome de Cushing.2 Patients souffrant de dépression majeure ont montré une absence de suppression du cortisol après L’heure avancée d’été en utilisant une faible dose de 1 mg de dexaméthasone., Plus le nombre de symptômes mélancoliques, endogènes et psychotiques était élevé, plus la sensibilité du DST au diagnostic de la dépression majeure était grande. Les études menées dans ce domaine ont conclu que le DST pourrait avoir une valeur pronostique, car les sujets avec un DST positif avaient une réponse plus favorable au traitement médicamenteux par rapport à la psychothérapie et au placebo.,5-7 cependant, une certaine déficience dans ce test a été observée dans de nombreuses maladies psychiatriques telles que l’anorexie mentale, L’OCT, la démence dégénérative, les troubles maniaques et la schizophrénie, fournissant ainsi des données discordantes concernant l’implication du cortisol dans leurs mécanismes physiopathologiques. L’intérêt pour la relation entre l’hypercortisolisme basal et le stress a repris lorsque des différences ont été trouvées entre la dépression majeure et le trouble de stress post-traumatique., Ces études ont montré que le cortisol libre urinaire augmentait dans la dépression et diminuait dans le SSPT, et que les niveaux sériques de cortisol après le DST de 1 mg augmentaient dans la dépression et diminuaient dans le SSPT. La réponse de L’ACTH à la CRH a été diminuée dans les deux conditions, et le nombre de récepteurs glucocorticoïdes dans les lymphocytes a été diminué dans la dépression et augmenté dans le SSPT malgré l’hypercortisolisme basal.

Les études les plus récentes semblent suggérer que les récepteurs glucocorticoïdes sont responsables de la sensibilisation de l’inhibition de la rétroaction de l’axe HPA.,

dans les troubles où il existe une relation avec les antécédents de traumatisme, une réponse exagérée au cortisol aux stimuli minimaux de dexaméthasone a été considérée comme une suppression accrue en réponse à la dose de 0,25 mg DST. Chez les patients atteints de trouble de la personnalité limite, chez qui le poids de leurs antécédents de traumatisme est responsable de la condition selon divers auteurs, des niveaux de cortisol plasmatique significativement plus faibles sont observés par rapport aux sujets sains ou à d’autres patients., Comme cela se produit dans la dépression, où le DST de 1 mg a une valeur pronostique, dans ce cas en raison de l’absence de suppression du cortisol, il semble que la réponse suppressive à de faibles doses de 0,25 mg dans le DST puisse également avoir une valeur pronostique dans le DBP, car une suppression élevée pourrait être corrélée à une Cela pourrait refléter un fonctionnement social, familial et professionnel plus pauvre, et pourrait se manifester cliniquement par un nombre accru de tentatives de suicide.,57,58

enfin, les études DST en relation avec les traits de personnalité ont révélé que les dimensions de la personnalité liées à l’impulsivité et au manque de contrôle émotionnel semblaient être liées à une réponse hypersensible au cortisol à la suppression, bien que la relation avec le névrotisme ne soit pas absolument claire.,53,54 cette dimension du névrotisme pourrait avoir deux composantes différentes et éventuellement opposées en ce qui concerne leur relation avec l’axe HPA: une composante d’inhibition de panique (probablement liée à l’hypercortisolisme) et une composante de labilité émotionnelle (probablement liée à l’hypocortisolisme et à la suppression excessive dans le DST).55

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts.