effets secondaires

Les principaux effets indésirables associés à L’administration de CellCept comprennent la diarrhée, la leucopénie,la septicémie, les vomissements, et il existe des preuves d’une fréquence plus élevée de certains types d’infections, par exemple, les infections opportunistes (voir mises en garde: Infections graves et mises en garde: infections virales nouvelles ou réactivées).,

le profil des effets indésirables associés à L’administration de CellCept par voie intraveineuse s’est révélé similaire à celui observé après l’administration de formes posologiques orales de CellCept.

CellCept Oral

L’incidence des effets indésirables de CellCept a été déterminée au cours d’essais comparatifs randomisés en double aveugle dans la prévention du rejet chez des patients greffés rénaux (2 essais Actifs, 1 essai contrôlé versus placebo), cardiaques (1 essai contrôlé versus actif) et hépatiques (1 essai contrôlé versus actif).,

Gériatrie

Les patients âgés (≥65 ans), en particulier ceux qui reçoivent CellCept dans le cadre d’un régime immunosuppresseur Combiné, peuvent présenter un risque accru de certaines infections (y compris la maladie invasive tissulaire à cytomégalovirus) et éventuellement d’hémorragie gastro-intestinale et d’œdème pulmonaire, par rapport aux individus plus jeunes (voir précautions).

Les données D’innocuité sont résumées ci-dessous pour tous les essais contrôlés actifs chez des patients greffés rénaux (2 essais), cardiaques (1 essai) et hépatiques(1 essai)., Environ 53% des patients rénaux, 65% des patients cardiaques et 48% des patients hépatiques ont été traités pendant plus de 1 an. Les effets indésirables rapportés chez ≥20% des patients dans les groupes traités par lecellcept sont présentés ci-dessous.

Tableau 9 effets indésirables dans les études contrôlées de prévention du rejet D’allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique (rapportés chez ≥20% des Patients traités par CellCept

l’étude de transplantation rénale contrôlée par placebo a généralement montré moins d’effets indésirables chez ≥20% des patients traités par CellCept., En outre, ceux qui se sont produits étaient non seulement qualitativement similaires aux études rénaltransplant contrôlées par azathioprine, mais se sont également produits à des taux plus faibles, en particulier pour l’infection, la leucopénie, l’hypertension, la diarrhéeet les infections respiratoires.

Les données ci-dessus démontrent que dans trois essais contrôlés de prévention du rejet rénal, les patients recevant 2 g/jour de CellCept avaient globalement un meilleur profil d’innocuité que les patients recevant 3 g/jour de CellCept.,Les données ci-dessus démontrent que les types d’événements indésirables observés dans les essais contrôlés multicentriques chez les patients transplantés rénaux,cardiaques et hépatiques sont qualitativement similaires, à l’exception de ceux qui sont uniques à l’organisme spécifique impliqué.

la septicémie, qui était généralement une virémie à CMV, était légèrement plus fréquente chez les patients transplantés rénaux traités par CellCept que chez les patients traités par azathioprine. L’incidence de la septicémie était comparable chez les patients traités par L’azathioprine dans les études cardiaques et hépatiques.,

dans le système digestif, la diarrhée a augmenté chez les patients transplantés rénaux et cardiaques recevant Cellcept par rapport aux patients recevant de l’azathioprine, mais était comparable chez les patients transplantés hépatiques traités par CellCept ou azathioprine.

Les Patients recevant CellCept seul ou dans le cadre d’un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru de développer des lymphomes et d’autres tumeurs malignes, en particulier de la peau (voir mises en garde: lymphomes et tumeurs malignes)., L’incidence des tumeurs malignes chez les 1483 patients traités dans les essais contrôlés de prévention du rejet d’allogreffe rénale suivis pendant ≥1 an était similaire à celle rapportée dans la littérature pour les receveurs d’allogreffe rénale.

Une maladie ou un lymphome lymphoprolifératif s’est développé chez 0,4% à 1% des patients recevant CellCept (2 g ou 3 G quotidiennement) avec d’autres agents immunosuppresseurs dans le cadre d’essais cliniques contrôlés sur des patients greffés rénaux, cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins 1 an (Voir mises en garde: Lymphome et malignité). Skincarcinomas de non-mélanome sont survenus dans 1.,6% à 4,2% des patients, d’autres types de tumeurs malignes dans 0,7% à 2,1% des patients. Les données de sécurité de trois ans chez les patients transplantés rénaux et cardiaques n’ont pas révélé de changements inattendus dans l’incidence de la bénignité par rapport aux données de 1 an.

chez les patients pédiatriques, aucune autre tumeur maligne que le trouble lymphoprolifératif (2/148 patients) n’a été observée.

neutropénie sévère (ANC<0,5 x 103 / µL) développée chez jusqu’à 2,0% des patients transplantés rénaux, jusqu’à 2,8% des patients transplantés cardiaques et jusqu’à 3.,6% des patients transplantés hépatiques recevant CellCept 3 g par jour (Voir mises en garde: neutropénie, précautions: Tests de laboratoire et posologie et ADMINISTRATION).

Tous les patients transplantés présentent un risque accru d’infections opportunistes. Le risque augmente avec la charge totalimmunosuppressive (voir mises en garde: Infections graves et mises en garde: infections virales nouvelles ou réactivées).,fections survenues dans les populations de greffes rénales, cardiaques et hépatiques dans les essais de prévention contrôlés par azathioprine:

Tableau 10 Infections virales et fongiques dans les études contrôlées de prévention du rejet rénal, cardiaque ou hépatique

Les autres infections opportunistes suivantes sont survenues avec une incidence de moins de 4% chez les patients atteints de CellCept dans les études ci-dessus contrôlées par azathioprine: herpès zoster,maladie viscérale; Candida, infection des voies urinaires, fongémie/maladie disséminée,maladie invasive tissulaire; cryptococcose; Aspergillus/Mucor; pneumocystiscarinii.,

dans l’étude de transplantation rénale contrôlée par placebo, le même schéma d’infection opportuniste a été observé par rapport aux études rénales contrôlées par azathioprine, avec une incidence nettement plus faible des cas suivants: Herpessimplex et CMV tissue-invasive.

chez les patients recevant CellCept (2 g ou 3 g) dans les études contrôlées de prévention de l’injection rénale, cardiaque ou hépatique, une infection/septicémie mortelle est survenue chez environ 2% des patients rénaux et cardiaques et chez 5% des patients hépatiques (voir mises en garde: Infections graves)., Chez les patients transplantés cardiaques, l’incidence globale des infections opportunistes était environ 10% plus élevée chez les patients traités par CellCept que chez ceux recevant de l’azathioprine, mais cette différence n’était pas associée à une surmortalité due à une infection/septicémie chez les patients traités par CellCept.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 3% à < 20% chez les patients transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques traités par CellCept, en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes.,>

pédiatrie

le type et la fréquence des événements indésirables dans une étude clinique chez 100 patients pédiatriques âgés de 3 mois à 18 ans ayant reçu une suspension buvable de CellCept à 600 mg/m2 bid (jusqu’à 1 g bid) étaient généralement similaires à ceux observés chez des patients adultes ayant reçu une gélule de CellCept à un dose de 1 g BID à l’exception des douleurs abdominales, de la fièvre,de l’infection, de la douleur, de la septicémie, de la diarrhée, des vomissements, de la pharyngite, de l’infection des voies respiratoires, de l’hypertension, de la leucopénie et de l’anémie, qui ont été observées dans une proportion plus élevée chez les patients pédiatriques.,

CellCept intraveineux

le profil des effets indésirables de CellCept intraveineux a été déterminé à partir d’une étude comparative unique, en double aveugle et contrôlée de l’innocuité de 2 g / jour de CellCept intraveineux et oral chez des patients transplantés rénaux au cours de la période post-transplantation immédiate (administrée pendant les 5 premiers jours)., L’irritation veineuse potentielle de CellCeptIntravenous a été évaluée en comparant les effets indésirables attribuables à la perfusion veineuse périphérique de CellCept par voie intraveineuse avec ceux observés dans le groupe placebo par voie intraveineuse; les patients de ce groupe ont reçu un médicament actif par voie orale.

Les effets indésirables attribuables à la perfusion veineuse périphérique ont été une phlébite et une thrombose, tous deux observés chez 4% des patients hospitalisés traités par CellCept par voie intraveineuse.,

dans l’étude contrôlée active chez des patients transplantés hépatiques, 2 g/jour de CellCept par voie intraveineuse ont été administrés immédiatement après la transplantation (jusqu’à 14 jours). Le profil d’innocuité de CellCept par voie intraveineuse était similaire à celui de l’azathioprine par voie intraveineuse.,

expérience post-commercialisation

troubles congénitaux: toxicité Embryofétale: des malformations congénitales, y compris des malformations de l’oreille, du visage, du cœur et du système nerveux, ainsi qu’une incidence accrue de perte de grossesse au premier trimestre ont été rapportées suite à une exposition au mycophénolate mofétil pendant la grossesse (voir précautions: grossesse).

digestif: colite (parfois causée par le cytomégalovirus), pancréatite, cas isolés de villousatrophie intestinale.,

hématologique et lymphatique: des cas d’aplasie érythrocytaire pure et d’hypogammaglobulinémie ont été signalés chez des patients traités par CellCept en association avec d’autres agents immunosuppresseurs.

Infections (voir mises en garde: Infections graves, infections virales nouvelles ou réactivées):

  • des infections graves mettant la vie en danger telles que la méningite et l’endocardite infectieuse ont été signalées occasionnellement.
  • Il existe des preuves d’une fréquence plus élevée de certains types d’infections graves telles que la tuberculose etinfection mycobactérienne atypique.,
  • des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), parfois mortelle, ont été rapportés chez des patients hospitalisés traités par CellCept. Les cas signalés présentaient généralement des facteurs de risque de LEMP, y compristraitement avec des traitements immunosuppresseurs et altération de la fonction immunitaire.
  • une neuropathie associée au Polyomavirus( PVAN), en particulier due à une infection par le virus BK, a été observée chez des patients recevant des immunosuppresseurs, y compris CellCept. Cette infection est associée à de gravesles résultats, y compris la détérioration de la fonction rénale et la perte de greffe rénale.,
  • une réactivation virale a été rapportée chez des patients infectés par le VHB ou le VHC.

respiratoire: des troubles pulmonaires interstitiels, y compris une fibrose pulmonaire fatale, ont été rarement rapportés et doivent être pris en compte dans le diagnostic différentiel des symptômes pulmonaires allant de la dyspnée à l’insuffisance respiratoire chez les patients posttransplantés recevant CellCept.

Lire toutes les informations de prescription de la FDA pour Cellcept (mycophénolate mofétil)