IV sécrétion et métabolisme
la sécrétion de calcitonine par les cellules C dépend clairement du taux de calcium sérique dominant. Toute tendance à l’abaissement du taux de calcium entraîne le stockage de la calcitonine dans les granules des cellules C; ces réserves sont facilement déchargées lorsque le calcium sérique est élevé., Bien qu’il y ait peu de doute que le calcium est un secretagogue important pour la calcitonine dans les cellules c normales ou tumorales, les mécanismes exacts par lesquels le calcium provoque l’exocytose de la calcitonine n’ont pas été complètement élucidés. On a récemment montré, cependant, que le même récepteur de détection de calcium extracellulaire que l’on trouve dans les cellules parathyroïdes,90 où son activation entraîne une diminution de la sécrétion de l’hormone parathyroïdienne, se trouve également dans les cellules C et que sa présence est en corrélation avec la fonction de détection de calcium extracellulaire.,91 Ce récepteur de calcium est susceptible de représenter l’entité moléculaire primaire à travers laquelle les cellules C détectent les changements dans le calcium extracellulaire et contrôlent la libération de calcitonine, ce qui suggère que l’activation du même récepteur peut stimuler ou inhiber la sécrétion d’hormones dans différents types cellulaires., Une réduction du nombre de granules et de vésicules s’est produite au cours de la sécrétion induite de calcitonine chez vivo17 et à partir de tranches thyroïdiennes 92,mais l’altération des niveaux de calcium n’a pas influencé la libération de calcitonine à partir de granules thyroïdiens de porc isolés93,ce qui concorde avec l’idée que la libération de calcitonine peut être médiée au niveau de la membrane cellulaire, et que les réserves intracellulaires se sont reconstituées à partir des granules de stockage à mesure que la concentration intracellulaire diminue.
Les Agents qui élèvent l’AMPc des cellules C peuvent stimuler la sécrétion de calcitonine, puisque les analogues de l’AMPc ont été démontrés pour avoir cet effet dans vivo94 et in vitro.,95 cependant, les sécrétagogues de la calcitonine les plus importants en dehors du calcium sont probablement les hormones gastro-intestinales. Chez le porc, la gastrine semble être un sécrétagogue physiologique efficace96, fournissant une partie de la preuve qui a conduit à une vision du rôle physiologique de la calcitonine en tant qu’hormone importante postprandiale, capable de contrecarrer l’effet d’un repas de calcium et de l’action de l’hormone parathyroïdienne en empêchant l’efflux du calcium de,97 bien qu’il existe des preuves en faveur de ce rôle chez le porc et le rat 97,Il est difficile d’envisager qu’il soit important chez les humains adultes. Cependant, cela attend une étude plus approfondie. D’autres hormones gastro-intestinales, y compris le glucagon, la cholécystokinine et la sécrétine, sont également capables de favoriser la sécrétion de calcitonine.97 la pentagastrine analogue de la gastrine a été utilisée cliniquement comme test provocateur pour la sécrétion de calcitonine chez les patients atteints de carcinome médullaire de la thyroïde.
D’autres hormones qui influencent l’homéostasie du calcium peuvent également influencer directement ou indirectement la sécrétion de calcitonine., Il a été rapporté que l’administration de 1,25-dihydroxy vitamine D3 augmentait les niveaux plasmatiques de calcitonine; il a été suggéré que cela se produise via des récepteurs spécifiques des cellules c thyroïdiennes pour 1,25(OH)2D3, qui modifient la sécrétion de calcitonine.98 les niveaux de calcitonine et de 1,25(OH)2D3 sont augmentés pendant la grossesse et l’allaitement 99,et il a été suggéré que la calcitonine pourrait agir pour protéger le squelette face à une demande accrue de calcium par le fœtus.,
la plupart de ces informations sur la régulation de la sécrétion de calcitonine proviennent d’observations faites lors d’expériences aiguës avec des dosages de calcitonine libérée dans le plasma ou le milieu de culture. Le développement de sondes d’ADNc et d’oligonucléotides a permis d’étudier les facteurs influençant la production d’ARNm de la calcitonine. Les concentrations sériques et thyroïdiennes de calcitonine augmentent nettement avec l’âge chez le rat, ce qui est associé à une augmentation substantielle de la teneur thyroïdienne en ARNm de la calcitonine.18 les mécanismes de cela sont indéterminés., Dans la même étude18, l’augmentation des concentrations de calcium n’a pas modifié l’ARNm de la calcitonine hybridable en réponse au calcium.100’101 ainsi, chez des rats normaux soumis à une stimulation calcique aiguë in vivo, l’ARNm de la calcitonine thyroïdienne a été augmenté tel que mesuré dans des expériences d’hybridation et par la préprocalcitonine traduisible.101 de plus, dans une lignée cellulaire de carcinome thyroïdien médullaire, les esters de phorbol augmentent sélectivement la transcription de la calcitonine tout en inhibant la prolifération cellulaire.100 Sur les preuves actuelles, il semble que le calcium peut stimuler à la fois la synthèse et la sécrétion de calcitonine par les cellules c thyroïdiennes., La délimitation des mécanismes moléculaires par lesquels la calcitonine traduisible est augmentée par le calcium sera d’un intérêt considérable.
la calcitonine est dégradée par le foie et les reins en fragments inactifs, la demi-vie du peptide dans le sang n’étant que de quelques minutes. Les calcitonines des téléostéens sont beaucoup plus résistantes à la dégradation par les enzymes tissulaires et sériques que les calcitonines des mammifères. La calcitonine de saumon injectée, par exemple, a une demi-vie beaucoup plus longue que la calcitonine de porc ou humaine.,102 bien que cela puisse contribuer à la plus grande puissance biologique in vivo du sCT, le facteur le plus important est la plus grande affinité du sCT pour les récepteurs.
en utilisant les essais radio-immunologiques les plus spécifiques et les plus sensibles, le taux de calcitonine dans le sang humain semble être inférieur à 10 pg / ml chez les sujets normaux.