Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
toxicité Embryo-fœtale
certaines études épidémiologiques suggèrent que L’exposition au BACTRIM pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations du tube neural, de malformations cardiovasculaires, de malformations des voies urinaires, de fentes buccales et de pied bot., Si BACTRIM est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus .
hypersensibilité et autres réactions mortelles
Les décès associés à l’administration de sulfamides sont survenus en raison de réactions sévères, notamment le Syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose hépatique fulminante, l’agranulocytose, l’anémie aplasique et d’autres dyscrasies sanguines.,
les sulfamides, y compris les produits contenant des sulfamides tels que BACTRIM, doivent être arrêtés dès la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout signe d’effet indésirable. Les signes cliniques, tels que éruption cutanée, mal de gorge, fièvre, arthralgie, toux, essoufflement, pâleur, purpura ou jaunisse peuvent être des indications précoces de réactions graves. Une éruption cutanée peut être suivie de réactions plus graves, telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, nécrose hépatique ou trouble sanguin grave. Des numérations sanguines complètes doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant des sulfamides., La toux, l’essoufflement et les infiltrats pulmonaires sont des réactions d’hypersensibilité des voies respiratoires qui ont été rapportées en association avec un traitement au sulfonamide.
thrombocytopénie
la thrombocytopénie induite par le BACTRIM peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortels ou mettant la vie en danger ont été rapportés. Surveiller les patients pour la toxicité hématologique. La thrombocytopénie disparaît généralement en une semaine après l’arrêt de BACTRIM.,
Infections streptococciques et rhumatisme articulaire aigu
évitez L’utilisation de BACTRIM dans le traitement de la pharyngite streptococcique. Des études cliniques ont montré que les patients atteints d’amygdalopharyngite streptococcique β-hémolytique du Groupe A ont une incidence plus élevée d’échec bactériologique lorsqu’ils sont traités par BACTRIM que les patients traités par pénicilline, comme en témoigne l’échec de l’éradication de cet organisme de la région amygdalopharyngée. Par conséquent, BACTRIM ne préviendra pas les séquelles telles que le rhumatisme articulaire aigu.,
diarrhée associée à Clostridioides difficile
La diarrhée associée à Clostridioides difficile (CDAD) a été rapportée avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris BACTRIM, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon, ce qui entraîne une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C., difficile cause une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires, car il a été rapporté que le CDAD se produisait plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens.
Si le dad est suspecté ou confirmé, l’utilisation continue d’antibactériens non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue., Une gestion appropriée des fluides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibactérien de
C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.
sensibilité au Sulfite
BACTRIM contient du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue., La sensibilité au Sulfite est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.
toxicité de l’Alcool Benzylique chez les patients pédiatriques (« Syndrome haletant”)
BACTRIM contient de l’alcool benzylique comme conservateur. Des effets indésirables graves et mortels, y compris le” syndrome de halètement », peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons de faible poids à la naissance traités avec des formulations préservées avec de l’alcool benzylique dans des solutions pour perfusion, y compris BACTRIM. Le « syndrome haletant » est caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique et des respirations haletantes., BACTRIM est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de deux mois .
lorsque vous prescrivez BACTRIM chez des patients pédiatriques (âgés de deux mois et plus), tenez compte de la charge métabolique quotidienne combinée d’alcool benzylique de toutes les sources, y compris BACTRIM (contient 10 mg d’alcool benzylique par mL) et d’autres médicaments contenant de l’alcool benzylique. La quantité minimale d’alcool benzylique à laquelle des effets indésirables graves peuvent survenir n’est pas connue .,
risque associé à l’utilisation concomitante de leucovorine pour la pneumonie à Pneumocystis jirovecii
un échec du traitement et une surmortalité ont été observés lorsque BACTRIM a été utilisé en concomitance avec la leucovorine pour le traitement de patients séropositifs atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii dans un essai randomisé contrôlé contre placebo.4 éviter la coadministration de BACTRIM et de leucovorine pendant le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii.
toxicité du Propylène Glycol
BACTRIM contient du propylène glycol comme solvant (40% v / v). Lorsqu’il est administré à des doses élevées comme pour le traitement de P., pneumonie jirovecii et concomitamment avec d’autres produits contenant du propylène glycol, une hyperosmolarité avec une acidose métabolique de l’espace anionique, y compris une acidose lactique, peut survenir. La toxicité du propylène glycol peut entraîner des lésions rénales aiguës, une toxicité du SNC et une défaillance multi-organes. Surveiller l’apport quotidien total de propylène glycol de toutes les sources et les perturbations acido-basiques. Arrêter BACTRIM En cas de suspicion de toxicité du propylène glycol .
déficit en Folate
éviter L’utilisation de BACTRIM chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, chez ceux présentant une insuffisance possible en folate (p. ex.,, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients en état de malnutrition) et chez ceux souffrant d’allergies graves ou d’asthme bronchique.
des modifications hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique préexistante ou une insuffisance rénale. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique .
hémolyse
chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose.,
réactions à la perfusion
une irritation et une inflammation locales dues à une infiltration extravasculaire de la perfusion ont été observées avec BACTRIM. Si cela se produit, la perfusion doit être interrompue et reprise sur un autre site.
hypoglycémie
des cas d’hypoglycémie ont été observés chez des patients non diabétiques traités par BACTRIM, survenant généralement après quelques jours de traitement. Les Patients présentant un dysfonctionnement rénal, une maladie hépatique, une malnutrition ou ceux recevant de fortes doses de BACTRIM sont particulièrement à risque.,
altération du métabolisme de la phénylalanine
le triméthoprime, composant Du BACTRIM, a été noté pour altérer le métabolisme de la phénylalanine, mais cela n’a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.
porphyrie et hypothyroïdie
comme d’autres médicaments contenant des sulfamides, BACTRIM peut précipiter la crise de porphyrie et l’hypothyroïdie. Évitez L’utilisation de BACTRIM chez les patients présentant une porphyrie ou un dysfonctionnement thyroïdien.,
risque potentiel dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les Patients atteints du Syndrome D’immunodéficience acquise (SIDA)
Les patients atteints du SIDA peuvent ne pas tolérer ou répondre au BACTRIM de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L’incidence des effets indésirables, en particulier des éruptions cutanées, de la fièvre, de la leucopénie et des valeurs élevées d’aminotransférase (transaminase), avec le traitement par BACTRIM chez les patients atteints du SIDA qui sont traités pour une pneumonie à Pneumocystis jirovecii a été rapportée pour être considérablement augmentée par rapport à l’incidence normalement associée à L’utilisation de BACTRIM chez les patients non atteints du SIDA., Si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe d’effet indésirable, réévaluer le traitement par BACTRIM .
éviter la coadministration de BACTRIM et de leucovorine pendant le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii .
anomalies électrolytiques
une dose élevée de triméthoprime, tel qu’utilisé chez les patients atteints de pneumonie à P. jirovecii, induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre important de patients., Même un traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés de manière concomitante. Une surveillance étroite de la kaliémie est justifiée chez ces patients.
une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant BACTRIM, En particulier pour le traitement de la pneumonie à P. jirovecii. Une évaluation de l’hyponatrémie et une correction appropriée sont nécessaires chez les patients symptomatiques pour prévenir les complications potentiellement mortelles.,
pendant le traitement, assurer un apport hydrique et un débit urinaire adéquats pour prévenir la cristallurie. Les Patients qui sont des « acétylateurs lents » peuvent être plus enclins à des réactions idiosyncratiques aux sulfamides.
surveillance des tests de laboratoire
la numération globulaire complète doit être effectuée fréquemment chez les patients recevant BACTRIM. Arrêtez BACTRIM si une réduction significative du nombre d’éléments sanguins formés est notée. Effectuer des urinalyses avec un examen microscopique minutieux et des tests de la fonction rénale pendant le traitement, en particulier pour les patients présentant une insuffisance rénale.,
développement de bactéries pharmacorésistantes
La prescription de BACTRIM En l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
le sulfaméthoxazole seul s’est révélé positif dans un test bactérien in vitro à mutation inverse et dans des tests de micronoyaux in vitro utilisant des lymphocytes humains en culture.
le triméthoprime seul s’est révélé négatif dans les essais bactériens de mutation inverse in vitro et dans les essais d’aberration chromosomique in vitro avec des cellules ovariennes ou pulmonaires de Hamster chinois avec ou sans activation S9. Dans des essais in vitro de Comet, de micronoyaux et de lésions chromosomiques utilisant des lymphocytes humains en culture, le triméthoprime s’est avéré positif., Chez la souris après administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l’ADN n’a été enregistré dans les dosages Comet du foie, des reins, des poumons, de la rate ou de la moelle osseuse.
altération de la fertilité
aucun effet indésirable sur la fertilité ou la performance générale de la reproduction n’a été observé chez des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 350 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg/kg / jour de triméthoprime, soit environ deux fois la dose quotidienne recommandée chez l’homme en fonction de la surface corporelle.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
BACTRIM peut causer des dommages fœtaux s’il est administré à une femme enceinte. Certaines études épidémiologiques suggèrent que L’exposition au BACTRIM pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les anomalies du tube neural, les anomalies cardiovasculaires, les anomalies des voies urinaires, les fentes buccales et le pied bot (Voir données humaines).,
une des 3 études chez le rat a montré une fente palatine à des doses environ 5 fois la dose recommandée chez l’homme sur la base de la surface corporelle; les 2 autres études n’ont pas montré de tératogénicité à des doses similaires. Des études chez des lapines gravides ont montré une augmentation de la perte fœtale à environ 6 fois la dose humaine sur une base de surface corporelle (Voir données animales).
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Aux états-UNIS, dans la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement. Aviser les femmes enceintes des effets nocifs potentiels Du BACTRIM sur le fœtus (voir considérations cliniques).
considérations cliniques
risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie
l’infection des voies urinaires pendant la grossesse est associée à des résultats périnataux défavorables tels que l’accouchement prématuré, un faible poids à la naissance et une prééclampsie, ainsi qu’à une mortalité accrue chez la femme enceinte. P., la pneumonie à jirovecii pendant la grossesse est associée à une naissance prématurée et à une augmentation de la morbidité et de la mortalité chez la femme enceinte. BACTRIM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,
données
données humaines
bien qu’il n’y ait pas d’études importantes, prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l’exposition au BACTRIM au premier trimestre avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier des anomalies du tube neural, des anomalies cardiovasculaires, des anomalies des voies urinaires, des fentes buccales et du pied bot. Ces études, cependant, étaient limitées par le petit nombre de cas exposés et l’absence d’Ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion., Ces études sont en outre limitées par les biais de rappel, de sélection et d’information, et par la généralisabilité limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient d’une étude à l’autre, ce qui limitait les comparaisons inter-études. Par ailleurs, d’autres études épidémiologiques n’ont pas décelé d’associations statistiquement significatives entre L’exposition au BACTRIM et des malformations spécifiques. Brumfitt et Pursell10, dans une étude rétrospective, ont rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu un placebo ou du triméthoprime et du sulfaméthoxazole par voie orale. L’incidence des anomalies congénitales était de 4.,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu le placebo et 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui ont reçu le triméthoprime et le sulfaméthoxazole. Il n’y avait aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n’ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont la mère avait reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole par voie orale au moment de la conception ou peu de temps après.,
données animales
chez le rat, des doses orales de 533 mg/kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement par une fente palatine. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale recommandée chez l’homme sur une base de surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n’a été observée lorsque 512 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg/kg de triméthoprime., Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle.
Lactation
résumé des risques
Les taux de BACTRIM dans le lait maternel représentent environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée chez les enfants de plus de deux mois. Il n’y a aucune information concernant L’effet de BACTRIM sur le nourrisson allaité ou l’effet sur la production de lait., En raison du risque potentiel de déplacement de la bilirubine et de kernicterus chez l’enfant allaité , Conseiller aux femmes d’éviter d’allaiter pendant le traitement par BACTRIM.
Utilisation pédiatrique
BACTRIM est contre-indiqué chez les enfants de moins de deux mois en raison du risque potentiel de déplacement de la bilirubine et de kernicterus .
des effets indésirables graves, y compris des effets mortels et le « syndrome de halètement”, sont survenus chez des nouveau-nés prématurés et des nourrissons de faible poids à la naissance dans l’Unité de soins intensifs néonatals qui ont reçu de l’alcool benzylique comme conservateur dans des solutions pour perfusion., Dans ces cas, des doses d’alcool benzylique de 99 à 234 mg/kg/jour ont produit des taux élevés d’alcool benzylique et de ses métabolites dans le sang et l’urine (les taux sanguins d’alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol/l). Les effets indésirables supplémentaires comprenaient une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une dégradation de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions parce qu’ils peuvent être moins capables de métaboliser l’alcool benzylique.,
lors de la prescription de BACTRIM chez les patients pédiatriques, tenez compte de la charge métabolique quotidienne combinée d’alcool benzylique de toutes les sources, y compris le BACTRIM (BACTRIM contient 10 mg d’alcool benzylique par mL) et d’autres médicaments contenant de l’alcool benzylique. La quantité minimale d’alcool benzylique à laquelle des effets indésirables graves peuvent survenir n’est pas connue .
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de BACTRIM n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.,
Il peut y avoir un risque accru d’effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu’il existe des conditions compliquées, par exemple une insuffisance rénale et/ou hépatique, ou l’utilisation concomitante d’autres médicaments. Les réactions cutanées sévères , la suppression généralisée de la moelle osseuse, une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés.
chez les personnes recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie associée à un purpura a été rapportée., Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant par BACTRIM, En particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés .
des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d’utilisation doit être aussi courte que possible afin de minimiser les risques de réactions indésirables .,
le composant triméthoprime Du BACTRIM peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu’il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu’il est administré en même temps que des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Une surveillance étroite de la kaliémie est justifiée chez ces patients. L’arrêt du traitement par BACTRIM est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium.
Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires chez les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes., La concentration sérique maximale moyenne du triméthoprime était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes .
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. L’acide folinique associé au triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d’échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis. Oct 1994; 170 (4): 912-7.