Kun Zhigang Hän, PhD, alkoi lab Bostonin lastensairaalassa 15 vuotta sitten, hän toivoi löytää tapa uudistua hermo kuituja ihmisiä, joilla on selkäydinvamma. Kuin proxy, hän opiskeli näköhermon vamma, joka aiheuttaa sokeutta glaukooma — sairaus, joka vaikuttaa yli neljä miljoonaa Amerikkalaista — ja joskus pään vamma.,
kokeilemalla erilaisia kasvua edistäviä geenejä ja estää luonnollisen kasvun estäjät, hän oli mahdollisuus saada näköhermon kuituja, tai axons, kasvaa enemmän ja enemmän pituudet hiirillä. Entä näkö? Näkevätkö Eläimet?
”kysymys kuului, onko tämä uudistuva aksoni toimiva?”sanoo Hän, joka on osa Bostonin Lasten Neurologian ja F. M. Kirby Neurobiologian Center.
muut joukkueet, kuten Boston Children ’ sissa tohtoriksi väitellyt Larry Benowitzin laboratorio, ovat päässeet osittaiseen näkemiseen., Mutta he ovat luottaneet geneettisiä tekniikoita, jotka voidaan tehdä vain laboratoriossa, ja menetelmät ovat mukana poistamalla tai estämällä kasvain äänenvaimennin geenien, joka kannustaa uudistumiseen, mutta voi edistää myös syöpää.
tutkimus julkaistiin tänään Solu, johti Hän ja Michela Fagiolini, PhD, osoittaa, että visio voidaan palauttaa käyttämällä lähestymistapaa, joka voisi realistisesti sovellettu klinikalla ja ei häiritse kasvain äänenvaimennin geenien.,
optomotor testejä, ennen, aiemmin sokea hiiret käänsivät päänsä seurata kuviot liikkuvat baarit jälkeen annettu hoito. ”Tekemällä baareja ohuempi ja ohuempi, huomasimme, että eläimet eivät voi vain nähdä, mutta ne parani huomattavasti siinä, miten hyvin he voisivat nähdä,” sanoo Fagiolini.
Saada hermoja suorittaminen
Hän, Fagiolini ja työtovereiden alkoi geeniterapia toimittaa kolme keskeistä kasvun tekijät (osteopontin, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 ja värekarvatoiminnan neurotrofinen tekijä., Tämä lähestymistapa sai aksonit uudistumaan ja jopa muodostamaan yhteyksiä eli synapseja kohdesoluineen aivoissa. Aksonit eivät kuitenkaan kyenneet kuljettamaan signaaleja silmästä aivoihin asti, koska heiltä puuttui myeliini, eristävä tuppi, joka auttaa levittämään hermosignaaleja pitkillä matkoilla.
”Olemme havainneet, että regeneroidun aksonit eivät ole myelinated ja on erittäin huono johtuminen — matka-nopeus ei ole riittävän korkea tukemaan vision”, sanoo Hän. ”Tarvitsimme jonkin keinon tämän kiistakysymyksen voittamiseksi.,”
kääntyessään lääketieteelliseen kirjallisuuteen he saivat tietää, että kaliumkanavan salpaaja, 4-aminopyridiini (4-AP), auttaa vahvistamaan hermosignaaleja myeliinin ollessa poissa. Lääkettä markkinoidaan AMPYRANA MS-tautiin, johon liittyy myös myeliinin menetys. Kun he lisäsivät sen, signaalit pystyivät kulkemaan matkan.,
paradigma hoitoon glaukooma ja näköhermon vahinkoa
Vaikka tutkimuksessa käytettiin geeniterapia virus nimeltä PN tuottaa kasvutekijöitä, Hän ja Fagiolini ovat testaus, onko pistäminen ”cocktail” kasvun tekijä proteiineja suoraan silmään, voi olla yhtä tehokas.
”yritämme ymmärtää paremmin mekanismeja ja kuinka usein proteiineja olisi pistänyt”, sanoo Hän., ”Käyttämämme geeniterapiavirus on hyväksytty silmäsairauden kliiniseen tutkimukseen,mutta lääkitys olisi vielä parempi.”
uudistaminen käyntiin, 4-AP tai samanlainen lääke voisi sitten annetaan systeemisesti ylläpitää hermo johtuminen. Koska 4-AP-on mahdollisia haittavaikutuksia, kuten kouristuksia, jos annetaan kroonisesti, Hän ja Fagiolini on alkanut testaus johdannaiset (ole vielä FDA-hyväksytty), jotka ovat mahdollisesti turvallisempi pitkällä-aikavälin käyttö.,
ja he testaavat hiiriä edelleen ymmärtääkseen paremmin visuaalisen palautumisen laajuuden ja sen, saavatko ne myeliinin lisääntymään ajan myötä.
”lääkkeet saatetaan joutua yhdistämään visuaaliseen harjoitteluun palautumisen helpottamiseksi”, Fagiolini sanoo. ”Mutta nyt meillä on paradigma, jota pitää viedä eteenpäin.”
Fengfeng Bei, PhD, ja Hing Cheong (Henry) Lee, PhD, F. M. Kirby Neurobiologian Center Bostonin Lasten, olivat co-ensimmäinen kirjoittajat paperille. Tutkimusta tukivat National Eye Institute (NIH grant EY021526), The Miriam ja Sheldon G., Adelson Medical Research Foundation ja Georgetown Center for Brain Plasticity and Recovery.
