efectividad del extracto de Gotu Kola 750 mg y 1000 mg en comparación con ácido fólico 3 mg en la mejora del deterioro cognitivo Vascular después del accidente cerebrovascular

resumen

Este estudio tuvo como objetivo determinar la efectividad del gotu kola (Centella asiática) en la mejora de la función cognitiva en pacientes con deterioro cognitivo vascular (VCI). Este estudio utiliza un diseño cuasi-experimental. Los sujetos de este estudio fueron pacientes con deterioro cognitivo post-golpe que fueron tratados en dos hospitales en Yogyakarta, Indonesia., El número de sujetos fue de 48: 17 sujetos fueron tratados con 1000 mg/día de extracto de Gotu kola, 17 sujetos tratados con 750 mg/día de extracto de gotu kola y 14 sujetos tratados con 3 mg/día de ácido fólico durante 6 semanas. Se realizó una evaluación cognitiva de Montreal-versión Indonesia (Moca-Ina) al inicio del tratamiento y después de 6 semanas de tratamiento. Se encontró que todos los ensayos mejoraron de manera efectiva la ICV post-golpe con base en las puntuaciones de MoCA-Ina durante el transcurso del estudio., No hay diferencia significativa en la puntuación media de ΔMoCA-Ina (puntuación a la 6a semana de tratamiento − puntuación al principio) entre los tres grupos, lo que indica que el gotu kola es tan eficaz como el ácido fólico para mejorar la ICV después de la insolación. Gotu kola demostró ser más eficaz que el ácido fólico para mejorar el dominio de la memoria. Este estudio sugirió que el extracto de centella asiática es eficaz para mejorar la función cognitiva después de un accidente cerebrovascular.

1. Introducción

El ictus puede causar deterioro cognitivo., La frecuencia de deterioro cognitivo después de un ictus isquémico oscila entre el 20 y el 30%, con un riesgo creciente en los dos años posteriores al ictus . En su investigación, Ballard et al. se encontró que el 25% de los pacientes sufrían de demencia poststroke, y el riesgo de que los pacientes poststroke desarrollen demencia dentro de los siguientes cinco años es nueve veces mayor que en la población sana, especialmente para dominios cognitivos como la memoria y la atención ., El tratamiento del deterioro cognitivo tras una enfermedad cerebrovascular debe estar dirigido a la prevención de accidentes cerebrovasculares secundarios y al tratamiento específico para la mejora de la función cognitiva. La prevención secundaria del accidente cerebrovascular incluye el control de factores de riesgo como la presión arterial, los niveles de colesterol y la hiperhomocisteinemia.

la homocisteína es un factor de riesgo independiente para el accidente cerebrovascular; las incidencias de accidente cerebrovascular debido a la hiperhomocisteinemia son seguidas por microangiopatía cerebral e infarto múltiple que puede reducir la función cognitiva en varios dominios . Ingestión de 0.,5-5 mg de ácido fólico por día disminuirá los niveles séricos Totales de homocisteína en un 15-40% dentro de las 6 semanas . El uso de medicamentos neuroprotectores, medicamentos antiansiedad, hipnosedativos y antidepresivos tiene efectos secundarios y es costoso . En consecuencia, hay una tendencia hacia el uso de medicamentos naturales, especialmente en la forma herbal más efectiva en lugar del componente activo (aislamiento del compuesto puro) . Una hierba medicinal comúnmente utilizada es la centella asiática (centella asiática)., El grupo principal de componentes en gotu kola son los triterpenos que incluyen asiaticósido, madecassósido, ácido asiático y ácido madecásico, que tienen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas . Esto puede explicar por qué gotu kola tiene una influencia positiva en la plasticidad cerebral, así como en el aumento de la longitud de las dendritas y una mejora de la arborización neuronal dendrítica CA3 del hipocampo en ratones infligidos con enfermedades neurodegenerativas y trastornos de la memoria .,

Las razones mencionadas anteriormente proporcionan la base para un estudio sobre los beneficios del uso del extracto de Gotu kola para mejorar la función cognitiva en pacientes con deterioro cognitivo vascular (VCI) en comparación con el ácido fólico, que se ha utilizado comúnmente para tratar VCI. El instrumento de medición utilizado para este estudio fue la evaluación cognitiva de Montreal-versión Indonesia (Moca-Ina).,

Este estudio tuvo como objetivo determinar la mejora de la función cognitiva en pacientes con deterioro cognitivo vascular utilizando la evaluación cognitiva de Montreal-versión Indonesia (Moca-Ina) después de una ingesta de gotu kola (Centella asiática) 750 mg/día y 1000 mg/día y de ácido fólico 3 mg/día durante 6 semanas.

2. Métodos

Este estudio utilizó un diseño cuasi-experimental. Este estudio recibió la aprobación del Comité de Ética en Investigación Médica y en Salud (MHREC) de la Facultad de Medicina, Universitas Gadjah Mada, y todos los sujetos de la investigación dieron su consentimiento informado., Los sujetos fueron pacientes con ictus isquémico, identificados por tomografía computarizada de la cabeza, ingresados en el Hospital General Dr. Sardjito y el Hospital Regional de Wates, Yogyakarta. Todos los sujetos recibieron tratamiento médico estándar para el ictus isquémico de acuerdo con la guía y recibieron neuroprotección. No se permitieron otros medicamentos complementarios. En este estudio se incluyeron pacientes con valores de MoCA-Ina ≤ 26, Edad ≥ 18 años y buena función hepática. Se excluyeron los pacientes con dependencia, los que presentaban síntomas de la enfermedad de Parkinson, los que tenían discapacidad visual y auditiva grave y los que tomaban anticoagulantes., En este estudio se utilizó el método de muestreo consecutivo. Se seleccionó a todos los sujetos que cumplían los criterios de inclusión hasta alcanzar el tamaño muestral requerido. El emparejamiento se realizó con base en la edad y el puntaje MoCA-Ina para evitar sesgos.

los sujetos se dividieron en tres grupos, cada uno recibió una preparación de extracto de Gotu kola (750 mg/día o 1000 mg/día) o ácido fólico (3 mg/día) durante 6 semanas. Los investigadores proporcionaron el extracto de Gotu kola y las tabletas de ácido fólico a los participantes del estudio., El extracto de centella asiática se preparó a partir de hierbas enteras en una forma seca estandarizada con un certificado de análisis por una instalación certificada GMP. El disolvente de extracción utilizado fue etanol 70% y la proporción de extracto fue de 10: 1. El extracto de Gotu kola y las tabletas de ácido fólico se encapsularon para obtener la dosis deseada de 500 mg y 375 mg de extracto de gotu kola por cápsula y 1,5 mg de ácido fólico por cápsula. Cada sujeto consumía cápsulas al día. Cada sujeto comenzó el tratamiento después de la fase aguda del infarto cerebral y el tratamiento se completó después de 6 semanas., Se asignó un cuidador para monitorear el cumplimiento del tratamiento en el domicilio de los pacientes. El seguimiento del cumplimiento del tratamiento y de los efectos secundarios se realizó mediante el uso de formularios de seguimiento que se rellenaron durante las visitas semanales programadas al ambulatorio. Las evaluaciones de seguimiento también se realizaron por teléfono para los pacientes que no podían venir al hospital cada semana. Sin embargo, se esperaba que todos los pacientes acudieran a la clínica ambulatoria después de 6 semanas para la evaluación posterior al tratamiento., Los datos de laboratorio tomados antes de comenzar el tratamiento incluyeron niveles de glucosa, AST, ALT e INR para determinar cualquier contraindicación para el tratamiento propuesto.

la herramienta de medición utilizada para evaluar la función cognitiva de los sujetos de investigación fue la evaluación cognitiva de Montreal-versión Indonesia (Moca-Ina). La prueba MoCA-Ina consta de siete dominios cognitivos que incluyen funciones ejecutivas, habilidades espaciales visuales, atención y concentración, memoria, lenguaje, conceptos de pensamiento y orientación. La puntuación más alta posible es de 30 puntos, mientras que una puntuación de 26 o más se considera normal., El punto de corte de la prueba MoCA es 26; una puntuación igual o inferior a 26 significa deterioro cognitivo . Antes de iniciar el estudio se realizó una puntuación de evaluación del MoCA-Ina, que se volvió a realizar tras 6 semanas de tratamiento.

en este estudio los participantes desconocían los grupos en los que se encontraban. La evaluación del MoCA-Ina y la recolección de otros datos fueron realizadas por médicos capacitados que no conocían los grupos de tratamiento de los pacientes.

en el análisis de los datos, la prueba de normalidad se realizó mediante el test de Shapiro-Wilk., Los datos que cumplían los criterios para el análisis paramétrico fueron analizados por ANOVA unidireccional o prueba pareada, mientras que los datos que no cumplían los criterios para el análisis paramétrico fueron analizados por medio de la prueba de rango con signo de Wilcoxon o la prueba de Kruskal-Wallis. Se realizó un análisis multivariado para identificar el efecto de las variables de confusión.

3. Resultados

un total de 51 pacientes poststroke con deterioro cognitivo cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión involucrados en esta investigación., Hubo una pérdida de seguimiento en 3 sujetos de la investigación: 2 pacientes no completaron el estudio y 1 paciente interrumpió el tratamiento debido a una reacción alérgica. Cuarenta y ocho sujetos completaron el estudio: 17 sujetos siguieron una terapia de extracto de Gotu kola 1000 mg/día, 17 sujetos siguieron una terapia de extracto de gotu kola 750 mg/día, y 14 sujetos siguieron una terapia de ácido fólico 3 mg/día.

Las características de los datos de los sujetos de la investigación y la puntuación media del MoCA-Ina al inicio del estudio se presentan en la tabla 1. No hubo diferencias significativas en todas las variables de los tres grupos de tratamiento.,

el principal resultado de este estudio fue determinar la eficacia del extracto de centella asiática administrado en dosis de 750 mg y 1000 mg por día en comparación con 3 mg de ácido fólico por día durante seis semanas para pacientes con deterioro cognitivo después de un infarto cerebral. El análisis de los resultados de la prueba MoCA-Ina (puntuaciones medias) al final del tratamiento se puede ver en la Tabla 2. Todos los grupos de tratamiento mostraron una mejoría significativa en la puntuación de MoCA-Ina después de seis semanas., La diferencia media en la puntuación de MoCA-Ina a la 6a semana menos el valor basal para el grupo de gotu kola 1000 mg fue (; IC del 95%), gotu kola 750 mg fue (; IC del 95%) y 3 mg de ácido fólico fue (; IC del 95%).

la Tabla 3 muestra los análisis entre grupos de la efectividad del tratamiento en las puntuaciones MoCA-Ina. Se puede ver en la tabla que el aumento más significativo en la puntuación media de MoCA-Ina se encontró en el grupo de tratamiento gotu kola 1000 mg/día (). Sin embargo, el análisis de Kruskal-Wallis mostró que ninguna terapia fue estadísticamente más eficaz que las demás para aumentar la puntuación MoCA-Ina ().,

se realizó un análisis entre grupos utilizando el test de Kruskal-Wallis sobre las mejoras en cada dominio cognitivo en las puntuaciones del MoCA-Ina. El resultado mostró que no hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento para todos los Dominios probados, excepto para el dominio de memoria (memoria de recuerdo retardada) que mostró una mejoría estadísticamente más significativa en los pacientes tratados con gotu kola en comparación con los pacientes tratados con ácido fólico (Tabla 4).

los resultados secundarios evaluados en este estudio fueron los efectos secundarios causados por estos tres tipos de tratamiento., Según Pramono y Ajiastuti, los efectos secundarios comunes de la terapia con extracto de centella asiática son mareos, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, trastornos de la piel y somnolencia .

otro resultado secundario del tratamiento que se observó en este estudio fue un aumento de las enzimas hepáticas AST y ALT. Se realizó un análisis pareado de los niveles de AST y ALT después de 6 semanas de tratamiento en comparación con el valor basal. El análisis no mostró diferencia significativa entre los niveles de AST y ALT antes y después del tratamiento con un valor de todos los grupos >0,05 (Tabla 6).,

el ANOVA unidireccional no mostró diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en el aumento de AST y ALT (Tabla 7).

Los Factores que podrían afectar el resultado en este estudio (es decir, las variables de confusión) se analizaron mediante análisis multivariado y se les dio un valor de 0,25. Este valor indica que cuando se combinan, las variables de confusión no influyen significativamente en las variables de desenlace como se muestra en los puntajes medios del MoCA-Ina. La tabla 8 ilustra la descripción del análisis multivariado de las variables de confusión.,

el análisis multivariado de las variables de confusión sobre ΔMoCA-Ina mostró para todas las variables analizadas (edad, escolaridad, sexo, duración de la DM e historial de ictus). Este resultado mostró que en este estudio las variables de confusión no afectaron el resultado del tratamiento (puntuación ΔMoCA-Ina).

4. Discusión

nuestro estudio demostró que 750 mg y 1000 mg de extracto de Gotu kola o 3 mg de ácido fólico al día durante 6 semanas fueron eficaces en la mejora del deterioro cognitivo después del infarto cerebral evaluado en el aumento de las puntuaciones MoCA-Ina desde el inicio hasta el final del tratamiento (Tabla 2)., Nuestro análisis entre grupos no mostró ninguna diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en términos de cambio de MoCA-Ina. Esto indicó que gotu kola 1000 mg y 750 mg fueron iguales a ácido fólico 3 mg en la mejora de la función cognitiva en el deterioro cognitivo vascular. Estudios previos han demostrado que la suplementación con ácido fólico mejoró significativamente la función cognitiva. Se cree que el ácido fólico funciona en la mejora de la función cognitiva a través de su papel en la reducción del nivel de homocisteína en la sangre .,

Gotu kola ha demostrado restaurar las funciones cognitivas disminuidas en modelos animales a través de varios mecanismos. Se ha revelado que el extracto acuoso de toda la planta de centella asiática muestra una mejora en el aprendizaje y la memoria, la inhibición de la actividad de la AChE, la mejora de la arborización dendrítica de la amígdala y el hipocampo, la reducción de los niveles de placas de β-amiloide en el hipocampo, la disminución del estrés oxidativo, la prevención de los cambios de comportamiento inducidos por la radiación durante la radioterapia clínica y la mejora de las disfunciones conductuales, bioquímicas y mitocondriales inducidas por la D-galactosa en animales., Asiaticoside, el componente activo de gotu kola, se ha reportado como un agente para tratar la demencia y un potenciador cognitivo. Se ha notificado que el asiaticósido tiene valor terapéutico frente a la neurotoxicidad β-amiloide .

Los estudios sobre gotu kola en humanos, sin embargo, todavía son limitados. Varios estudios en seres humanos han demostrado la eficacia de gotu kola en la mejora del rendimiento cognitivo en sujetos sanos de mediana edad y ancianos., En otro estudio se encontró que el extracto de centella asiática es muy efectivo para mejorar el deterioro cognitivo en sujetos con deterioro cognitivo leve (MCI), como se ve en una puntuación media mejorada de MMSE de 3.35 con una importancia de . El gotu kola se administró durante 6 meses a una dosis de 500 mg dos veces al día (1000 mg al día). Este hallazgo indica que el gotu kola es clínicamente útil en pacientes que sufren de DCL . La eficacia del extracto de centella asiática en la mejora de las funciones cognitivas está relacionada con sus propiedades colinérgicas, antioxidantes y antiinflamatorias., La investigación de Sakina y Dandiya encontró que el extracto de Gotu kola tiene actividad colinomimética in vivo y también tiene efectos antioxidantes. La investigación también encontró que la ingestión de extracto de centella asiática puede acelerar la regeneración de las células nerviosas y aumentar la elongación de las neuritas in vitro .,

en este estudio, después de 6 semanas de tratamiento, un análisis entre grupos de cada dominio cognitivo mostró que no hubo diferencias significativas entre los grupos para todos los Dominios probados, excepto para el dominio de memoria retardada que mostró una mejor mejoría en los pacientes tratados con gotu kola en comparación con los pacientes tratados con ácido fólico (Tabla 4). Este resultado mostró que gotu kola 750 mg y 1000 mg son igualmente eficaces a ácido fólico 3 mg en la mejora de todos los dominios cognitivos en pacientes con VCI, mientras que es superior en la mejora de la memoria., En el estudio de la función de la memoria, Sakina y Dandiya encontraron una mejora significativa en la terapia con extracto de centella asiática en el día 60 () tanto en hombres como en mujeres . La función cognitiva de la memoria retardada es en gran medida la actividad de la corteza prefrontal, el área frontal derecha y el cerebelo biparietal e izquierdo ., Los efectos del extracto de centella asiática en la mejora de la función de la memoria de trabajo, la memoria de recuerdo retardada y la función ejecutiva son presumiblemente a través de la modulación de la producción de dopamina en el área de la corteza prefrontal, mientras que los efectos a largo plazo sobre la memoria son presumiblemente a través de la modulación de norepinefrina, serotonina y acetilcolina en el área de la corteza frontal y el hipocampo .

la Tabla 5 muestra el número y porcentaje de efectos secundarios que surgieron durante este estudio. Los efectos secundarios que surgieron como resultado de una terapia de extracto de gotu kola de 1000 mg/día fueron estreñimiento y picazón (11.11%)., El sujeto que experimentó estreñimiento continuó con la terapia, mientras que el sujeto que experimentó picazón interrumpió el tratamiento en el séptimo día. Un efecto secundario que ocurrió en el grupo de extracto de gotu kola de 750 mg / día fue una sensación de hinchazón (5.5%); ese sujeto continuó la terapia. Los efectos adversos de la terapia con ácido fólico a 3 mg/día fueron náuseas y ardor de estómago (14,2%). Dos sujetos que sufrieron la condición continuaron la terapia después de recibir información y tratamiento sintomático para sus condiciones.,