T. W. Green, P. G. M. Wuts,
Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 297-304, 724-727.
Stability
General
Dimethyl acetals can be prepared from carbonyl compounds with excess methanol catalyzed by a Brønsted (i.e. protic) acid or Lewis acid (e.g., BF3) junto con un agente deshidratante u otros medios de eliminación de agua que conducirán el equilibrio en la siguiente reacción a la derecha.
como ejemplo del uso de un agente deshidratante, la acetalización puede llevarse a cabo utilizando metanol con ortoformato de trimetilo o el ortoformato solo. Trimetil orthoformate formas de formiato de metilo y metanol en la reacción con el agua y por lo tanto elimina el agua de la mezcla de reacción.,
la desprotección se realiza a menudo por transacetalización catalizada por ácido en acetona (en exceso o como disolvente), o hidrólisis en disolventes húmedos o en ácido acuoso.
Los acetales ofrecen estabilidad contra todos los tipos de nucleófilos y bases y la mayoría de los oxidantes, siempre y cuando las condiciones no conduzcan a la hidrólisis del acetal. Las reducciones de hidruros en medios neutros y básicos generalmente no afectarán a los carbonilos protegidos por acetal.,
hasta ahora, se han desarrollado varios métodos suaves de acetalización y desacetalización para ahorrar otras funciones sensibles al ácido, como el uso de catalizadores como nitrato de amonio, Amberlyst-15 o gel de sílice, y agentes deshidratantes como P2O5.
Protection
El ácido perclórico adsorbido en gel de sílice es un catalizador extremadamente eficiente, económico y reutilizable para la protección de aldehídos y cetonas y la posterior desprotección., La acetalización se llevó a cabo principalmente en condiciones libres de disolventes con ortoformatos de trialquil, pero los compuestos carbonílicos débilmente electrofílicos y los sustratos que pueden coordinarse con el catalizador, requirieron el alcohol correspondiente como disolvente.R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, síntesis, 2007, 299-303.
acetales acíclicos y cíclicos de varios compuestos carbonílicos se obtuvieron en excelentes rendimientos en presencia de trialquilortoformato y una cantidad catalítica de tribromuro de Tetrabutilamonio en alcoholabsoluto., Este método conveniente, suave, quimioselectivo permite la acetalización del analdehído en presencia de cetona, la formación asimétrica de acetal y los grupos protectores sensibles a los ácidos.R. Gopinath, Sk. J. Haque, B. K. Patel, J. Org. Chem., 2002,67, 5842-5845.
la catálisis Pd permite un método altamente eficiente y simple para enmascarar una amplia gama de grupos carbonilos como acetales y cetales en excelentes rendimientos. Este protocolo es suave y procede con una carga de catalizador muy baja a temperatura ambiente.E. A. Mensah, S. D. Green, J. West, T. Kindoll, B., Lazaro-Martinez, Synlett, 2019, 30, 1810-1814.
Los derivados simples de la sal de piridinio catalizan inesperadamente acetalizaciones altamente eficientes de aldehídos a temperatura ambiente. El catalizador aprótico promueve la formación de benzaldehído dimetil acetal a bajas cargas de manera más eficiente que un catalizador de ácido Brønsted protico con un pKa de 2.2. El catalizador iónico puede ser fácilmente recuperado por precipitación y reutilizado sin pérdida de actividad.B. Procuranti, S. J. Connon, Org. Lett., 2008,10, 4935-4938.,
utilizando un método fotoquímico para la acetalización de aldehídos bajo irradiación de luz visible de baja energía, una amplia gama de aldehídos aromáticos, heteroaromáticos y alifáticos se han protegido en condiciones neutras con rendimientos Buenos a excelentes utilizando una cantidad catalítica de eosina Y como fotocatalizador. Incluso los aldehídos sensibles a los ácidos desafiantes y los aldehídos estéricamente impedidos pueden convertirse, mientras que las cetonas permanecen intactas.H. Yi, L. Niu, S. Wang, T. Liu, A. K. Singh, A. Lei, Org. Lett., 2017, 19, 122-125.,
Los acetales de diaril cetonas con sustituyentes nitro, halo y metoxi se preparan fácilmente en alto rendimiento mediante tratamiento con un alcohol y el correspondiente ortoformato de trialquil en presencia de una cantidad catalítica de ácido trifluorometanosulfónico.A. Thurkauf, A. E. Jacobson, K. C. Rice, Synthesis, 1988, 233-234.,
deprotección
Los acetales y cetales son fácilmente desprotegidos en condiciones neutras en presencia de acetona e indio(III) trifluorometanosulfonato como catalizador a temperatura ambiente o condiciones suaves de calentamiento por microondas para dar a los aldehídos y cetonas correspondientes rendimientos Buenos a excelentes.B. T. Gregg, K. C. Golden, J. F. Quinn, J. Org. Chem., 2007,72, 5890-5893.,
Er (OTf) 3 es un catalizador ácido Lewis muy suave en la escisión quimioselectiva de alquil y acetales cíclicos y cetales a temperatura ambiente en nitrometano húmedo.R. Dalpozzo, A. de Nino, L. Maiuolo, M. Nardi, A. Procopio, A. Tagarelli, síntesis, 2004, 496-498.
Se presenta un método quimioselectivo para la escisión de acetales y cetales a temperatura ambiente en nitrometano húmedo mediante el uso de triflato catalítico de cerio(III) a pH casi neutro., Los altos rendimientos y la selectividad hacen que este procedimiento sea particularmente atractivo para la síntesis de varios pasos.R. Dalpozzo, A. de Nino, L. Maiuolo, A. Procopio, A. Tagarelli, G. Sindona, G. Bartoli, J. Org. Chem., 2002,67, 9093-9095.
El ácido perclórico adsorbido en gel de sílice es un catalizador extremadamente eficiente, económico y reutilizable para la protección de aldehídos y cetonas y la posterior desprotección., La acetalización se llevó a cabo principalmente en condiciones libres de disolventes con ortoformatos de trialquil, pero los compuestos carbonílicos débilmente electrofílicos y los sustratos que pueden coordinarse con el catalizador, requirieron el alcohol correspondiente como disolvente.R. Kumar, D. Kumar, A. K. Chakraborti, síntesis, 2007, 299-303.