leucemia promielocítica aguda: comúnmente llamada LPA, una malignidad de la médula ósea en la que hay una deficiencia de células sanguíneas maduras en la línea mieloide de células y un exceso de células inmaduras llamadas promielocitos. La APL se debe a una translocación (un intercambio de material cromosómico) entre los cromosomas 15 y 17 que se simboliza t(15;17). Esta translocación no es un mero marcador de APL. Es la causa de la APL.
la LPA fue reconocida por primera vez como una entidad de enfermedad distinta en 1957., Representa el 5-10% de los casos de leucemia mieloide aguda (LMA). La incidencia máxima de LPA se da en adultos jóvenes. La LPA se considera un tipo de LMA y se clasifica como la variante M3 de la LMA en la clasificación Franco-estadounidense-británica (Fab) internacionalmente aceptada.
los signos y síntomas de la LPA son inespecíficos e incluyen fatiga (sensación de cansancio), infecciones menores o una tendencia a sangrar (diátesis hemorrágica)., Por lo general, hay pancitopenia con niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), niveles bajos de granulocitos y monocitos (tipos de glóbulos blancos que combaten las infecciones) y niveles bajos de plaquetas (que son necesarias para que la sangre coagule normalmente). Por lo tanto, los pacientes con LPA pueden recibir transfusiones.
la LPA se asocia consistentemente con un trastorno que se asemeja (pero no es idéntico) a la coagulación intravascular diseminada (CID). Hay en la LPA una tendencia pronunciada a la hemorragia (sangrado)., El sangrado puede manifestarse como petequias (pequeñas manchas de sangrado en la piel o en otros lugares), equimosis pequeña (moretones), epistaxis (hemorragias nasales), sangrado en la boca, hematuria (sangre en la orina), sangrado por punción venosa y sitios de médula ósea y en las niñas y mujeres que están menstruando pueden tener menometrorragia (sangrado menstrual irregular excesivo). La diátesis hemorrágica (condición de sangrado) puede preceder al diagnóstico de leucemia por 2-8 semanas.
la translocación t (15; 17) en la LPA es el resultado de dos roturas cromosómicas: una en el cromosoma 15 y la otra en el cromosoma 17., La rotura del cromosoma 15 altera el gen de la leucemia promielocítica (LMP), que codifica un factor de transcripción que suprime el crecimiento. Y la rotura del cromosoma 17 interrumpe el gen receptor alfa del ácido retinoico (RARa) que regula la diferenciación mieloide. La translocación crea un gen de fusión PML / RARa. Produce una proteína quimérica que detiene la maduración de las células mieloides en la etapa promielocítica. (Reduce la diferenciación celular terminal.) Y esto conduce al aumento de la proliferación de promielocitos.
el tratamiento de la LPA difiere del de todas las otras formas de LMA., La mayoría de los pacientes con LPA ahora se tratan con ácido transretinoico total (ATRA). ATRA es una forma de «terapia de diferenciación.»Activa el receptor retinoide RAR y hace que los promieloctes se diferencien (maduren) y esto los disuade de proliferar.
ATRA puede inducir una remisión completa en la mayoría de los pacientes de LPA al hacer que los blastos de LPA maduren. Sin embargo, ATRA no puede eliminar el clon leucémico. Por lo tanto, ATRA se usa en combinación con quimioterapia que incluye un medicamento antraciclina., La supervivencia es mejor con la combinación de ATRA y quimioterapia que con la quimioterapia sola en la LPA recién diagnosticada, porque la quimioterapia ATRA + produce una tasa ligeramente más alta de remisiones completas y permite un número significativamente menor de recaídas. El tratamiento de mantenimiento con ATRA, y posiblemente con dosis bajas de quimioterapia, reduce aún más la incidencia de recaída.
el pronóstico de la LPA depende de una serie de factores, incluido el recuento de glóbulos blancos (GB) en el momento del diagnóstico, etc., En general, más del 90% de los pacientes con LPA recién diagnosticada en la actualidad pueden lograr una remisión completa, y alrededor del 75% se puede curar mediante la combinación de ATRA y quimioterapia. En los pacientes que recaen después de la remisión, el tratamiento puede incluir trióxido de arsénico.
la llegada de la terapia ATRA revolucionó el tratamiento de la LPA y mejoró notablemente el pronóstico (el pronóstico). El síndrome de ATRA es un efecto secundario grave del tratamiento con ATRA e incluye fiebre, dificultad respiratoria e hipotensión (presión arterial anormalmente baja)., El síndrome ATRA se puede prevenir mediante la adición de quimioterapia y / o dexametasona si los glóbulos blancos están aumentando.
en suma, la LPA es una forma de leucemia mieloide aguda causada por una translocación cromosómica específica t(15;17). La LPA se asocia con un cuadro celular característico Clasificado como M3 en la clasificación FAB y responde favorablemente a tratamientos que incluyen retinoides, quimioterapia y, más recientemente, arsenicales.
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