genterapi Forskud Til Bedre Behandling ‘Bubble Boy’ Sygdom

Nogle gange kan sjældne sygdomme lade forskere pionere dristige nye ideer. Det har været tilfældet med en betingelse, der rammer færre end 100 babyer om året i USA., Disse spædbørn er født uden et fungerende immunsystem.

sygdommen kaldes alvorlig kombineret immundefekt eller SCID. “Det blev gjort berømt i midten af 70′ erne, da ‘Bubble Boy’ blev beskrevet i en dokumentar, og jeg tror, det fangede fantasien hos mange mennesker,” siger Matthe.Porteus, en børnelæge ved Stanford University.David Vetter var drengen, der tilbragte det meste af sit korte liv inde i en plastikboble for at beskytte ham mod infektion. Han døde i en alder af 12 i 1984.,

alle babyer født i USA screenes nu for denne tilstand, og den bedste behandling i dag — en knoglemarvstransplantation — lykkes mere end 90 procent af tiden. Sygdommen er fortsat en kilde til stor interesse for forskere.

“Dette er en af de sygdomme, hvor der sandsynligvis er flere læger og forskere, der studerer sygdommen end patienter, der har sygdommen,” siger Porteus.

i 1990 ‘ erne helbredte europæiske forskere faktisk SCID hos nogle patienter ved hjælp af en teknik kaldet genterapi., Denne proces indebærer at fjerne defekte blodlegemer fra en patient, indsætte et nyt gen ved hjælp af en virus og derefter sætte cellerne tilbage i kroppen. Disse celler opbygger derefter patientens immunsystem.

i starten så denne behandling i 1990 ‘erne og begyndelsen af 2000’ erne virkelig lovende ud.

“af de 20 patienter havde de alle immungenopretning,” siger Donald Kohn, en immunolog ved UCLAs brede Center for Regenerativ Medicin og stamcelleforskning. “Men over tid fortsatte fem af dem med at udvikle en leukæmi.,”

han siger, at 18 af de originale patienter stadig lever i dag, men leukæmierne sætter en forståelig pall på hele genterapiområdet.

forskere gik på arbejde for at finde ud af, hvordan man injicerer nye gener i celler uden at udløse leukæmi, en kræft i blodlegemer. Og de tror, de har lykkedes.

Over tid har der været gradvis forbedring af genterapi. Det seneste fremskridt, der blev rapporteret i ne.England Journal of Medicine onsdag, beskriver en undersøgelse af otte spædbørn, der har en type SCID kaldet SCID-.1.,

genet for at rette op på problemet blev indsat i en modificeret version af HIV, den virus, der forårsager AIDS. Den manipulerede virus kan ikke forårsage AIDS, og den er blevet yderligere finjusteret for at reducere risikoen for, at det kan udløse leukæmi.

genterapi er blevet anvendt med succes i det seneste årti. Forskere ved St. Jude Children ‘ s Research Hospital i Memphis, Tenn., ændrede proceduren for SCID ved at give spædbørnene et kort kursus af kemoterapi, før de introducerede det nye gen. Dette hjalp de nye celler med at tage permanent ophold., Babyerne udviklede tilsyneladende sunde immunsystemer ifølge den nye undersøgelse.

“Jeg er begejstret for at se disse fremragende resultater,” siger E .elina Mamcar., en transplantationslæge og første forfatter på det nye papir.

“at kunne se disse babyer i min klinik nu som småbørn er meget givende,” siger hun. “De lever normale liv. De er ikke anderledes end mine døtre.”Yderligere to spædbørn er blevet behandlet, siden papiret blev forberedt til offentliggørelse, siger teamet.

standardbehandling for SCID er en knoglemarvstransplantation., Men denne procedure genopretter ofte kun en del af et barns immunsystem. Som et resultat kræver patienter månedlige infusioner af antistoffer kaldet immunoglobuliner. Jennifer Puck, en børnelæge ved UC San Francisco og en samarbejdspartner i den seneste undersøgelse, siger, at spædbørn, der fik genterapi, ikke har brug for den medicin.

disse børn “vokser normalt, de får forkølelse som alle andre, og de kommer over infektioner — så jeg vil sige, at det er en kur,” siger Puck.,

selvfølgelig tilføjer hun, at de vil blive overvåget omhyggeligt for tegn på leukæmi og for at se, om effekten af terapien er slidt af.

efter hendes opfattelse er nøglen til behandling at finde disse børn tidligt — gennem nyfødt screening — før de begynder at få livstruende infektioner. Screening for SCID udføres nu i hele USA, skønt introduktionen var gradvis og stat for stat.,

Før screening blev indført, er disse børn, der anvendes til at dukke op på hospitalet med livstruende infektioner, “og nu vi ser glade, hoppende lille nyfødte, der bare ser helt normale, og de er aldrig syge,” Puck siger. “Nogle gange forstår deres familier ikke, hvor dybt påvirket deres immunsystem er.”

St. Jude håber at kommercialisere sin behandling. Det har en eksklusiv licensaftale med Mustang Bio for at udvikle et produkt. En lignende behandling, kaldet Strimvelis, er allerede godkendt af Europas ækvivalent med Food and Drug Administration., Det er rettet mod en anden mutation, der forårsager SCID, men teknikken er meget den samme, herunder den korte dosis kemoterapi.

dette seneste fremskridt er ikke kun opmuntrende nyheder for disse sjældne patienter. SCID er en testcase for alle de forskere, der arbejder for at udvikle bedre genterapiteknikker.for eksempel har Porteus, Stanford-børnelægen, i stedet for at indsætte et sundt gen i blodlegemer, brugt en præcisionsgenredigeringsteknik kaldet CRISPR til at korrigere den genetiske fejl i blodlegemer trukket fra SCID-patienter., Det fungerer i laboratoriet, “og dette sætter virkelig scenen for et klinisk forsøg, forhåbentlig i de næste 12 til 18 måneder,” siger han.

alt dette får leukæmiens tilbageslag fra 1990 ‘ erne til at føles som en Falmende hukommelse. Kohn ved UCLA siger, at det i mere end et årti syntes at genterapiområdet var en blindgyde.,

det er klart, at det har gjort comeback og er blevet brugt til behandling af andre sjældne sygdomme, herunder adrenoleukodystrofi, en neurologisk tilstand bedre kendt som Loren .os Oliesygdom, efter en film fra 1992, der fremhævede en dreng med tilstanden og hans forældres jagt på en kur.

nu, med løbende fremskridt i behandling af SCID, ” er det bare rart at se en anden succes for genterapi,” siger Kohn.