Genová Terapie Pokrok, Aby Lépe Léčit ‚Bublině‘ Nemoc

někdy vzácné nemoci mohou nechat vědce průkopníkem odvážných nových myšlenek. To byl případ stavu, který ve Spojených státech udeří méně než 100 dětí ročně., Tyto děti se rodí bez fungujícího imunitního systému.

onemocnění se nazývá těžká kombinovaná imunodeficience nebo SCID. „To byl proslavila v polovině 70. let, kdy ‚Bublině‘ byl popsán v dokumentu, a myslím, že to zachytil představivost mnoha lidí,“ říká Matthew Porteus, pediatr na Stanford University.

David Vetter byl chlapec, který strávil většinu svého krátkého života uvnitř plastové bubliny, aby ho ochránil před infekcí. Zemřel ve věku 12 let v roce 1984.,

Všechny děti narozené ve Spojených Státech jsou nyní testovány na tento stav, a nejlepší léčba — transplantace kostní dřeně — uspěje více než 90 procent času. Nemoc zůstává zdrojem velkého zájmu vědců.

“ toto je jedno z těch onemocnění, při kterém je pravděpodobně více lékařů a vědců studujících nemoc než pacientů, kteří mají nemoc,“ říká Porteus.

v 90. letech evropští vědci skutečně vyléčili SCID u některých pacientů pomocí techniky zvané genová terapie., Tento proces zahrnuje odstranění vadných krevních buněk od pacienta, vložení nového genu pomocí viru a následné vložení buněk zpět do těla. Tyto buňky pak budují imunitní systém pacienta.

zpočátku tato léčba v 90.a počátku 2000. let vypadala opravdu slibně.

„z 20 pacientů měli všichni imunitní zotavení,“ říká Donald Kohn, imunolog v širokém centru regenerativní medicíny a výzkumu kmenových buněk UCLA. „Ale postupem času se u pěti z nich vyvinula leukémie.,“

říká, že 18 z těchto původních pacientů je stále naživu, ale leukémie dala srozumitelnou pall na celou oblast genové terapie.

vědci šli do práce, aby zjistili, jak injektovat nové geny do buněk bez vyvolání leukémie, rakoviny krevních buněk. A myslí si, že uspěli.

v průběhu času došlo k postupnému zlepšování genové terapie. Nejnovější pokrok, který byl ve středu uveden v časopise New England Journal of Medicine, podrobně popisuje studii osmi kojenců, kteří mají typ SCID zvaný SCID-X1.,

Gen k nápravě problému byl vložen do modifikované verze viru HIV, který způsobuje AIDS. Tento upravený virus nemůže způsobit AIDS a byl dále vylepšen, aby se snížilo riziko, že by mohl vyvolat leukémii.

genová terapie byla úspěšně použita v posledním desetiletí. Vědci z dětské výzkumné nemocnice St. Jude v Memphisu v Tennu., upravil postup SCID tím, že kojencům poskytl krátký průběh chemoterapie před zavedením nového genu. To pomohlo novým buňkám získat trvalý pobyt., Děti podle nové studie vyvinuly zjevně zdravý imunitní systém.

„jsem nadšená, že vidím tyto vynikající výsledky,“ říká Ewelina Mamcarz, transplantační lékař a první autor na novém příspěvku.

„vidět tyto děti na mé klinice nyní jako batolata je velmi obohacující,“ říká. „Žijí normální životy. Neliší se od mých dcer.“Od doby, kdy byl papír připraven k publikaci, byly ošetřeny další dvě děti,“ říká tým.

standardní léčba SCID je transplantace kostní dřeně., Tento postup však často obnovuje pouze část imunitního systému dítěte. Výsledkem je, že pacienti vyžadují měsíční infuze protilátek nazývaných imunoglobuliny. Jennifer Puck, pediatr na UC San Francisco a spolupracovník v poslední studii, říká, že kojenci, kteří dostali genovou terapii, nepotřebují tento lék.

tyto děti “ rostou normálně, dostávají nachlazení jako všichni ostatní a překonávají infekce — takže bych řekl, že je to lék,“ říká Puck.,

samozřejmě, dodává, že budou pečlivě sledováni, zda nevykazují známky leukémie, a zda účinek léčby odezní.

podle jejího názoru je klíčem k léčbě nalezení těchto dětí brzy – prostřednictvím screeningu novorozenců-dříve, než začnou dostávat život ohrožující infekce. Screening SCID se nyní provádí po celých Spojených státech, ačkoli jeho zavedení bylo postupné a stát od státu.,

Před screening byl zaveden, tyto děti se používá k zobrazení v nemocnici s život ohrožující infekce, „a teď jsme svědky, šťastný, skákací trochu novorozenci, kteří jen vypadají úplně normálně a nikdy nejsou nemocní,“ říká Puk. „Někdy jejich rodiny nechápou, jak hluboce ovlivňují jejich imunitní systém.“

St. Jude doufá, že komercializuje jeho léčbu. Má exkluzivní licenční smlouvu s Mustang Bio na vývoj produktu. Podobnou léčbu, tzv. Strimvelis, již schválil Evropský ekvivalent správy potravin a léčiv., Zaměřuje se na jinou mutaci, která způsobuje SCID, ale technika je velmi stejná, včetně krátké dávky chemoterapie.

tento nejnovější pokrok není jen povzbuzující zprávou pro tyto vzácné pacienty. SCID je testovací případ pro všechny ty vědce, kteří pracují na vývoji lepších technik genové terapie.

například, místo vkládání zdravého genu do krevních buněk, Porteus, Stanford pediatr, používá přesné gen pro úpravy techniky zvané CRISPR k nápravě genetických chyb v krevních buňkách čerpány z SCID pacientů., Funguje to v laboratoři, „a to opravdu připravuje půdu pro klinickou studii, doufejme, že v příštích 12 až 18 měsících,“ říká.

to Vše dělá leukémie porážku od 1990 pocit, jako blednoucí vzpomínkou. Kohn na UCLA říká, že více než deset let se zdálo, že oblast genové terapie je slepá ulička.,

Jasně to učinila comeback a byl použit k léčbě jiných vzácných onemocnění, včetně adrenoleukodystrofie, neurologické onemocnění, lépe známý jako lorenzův Olej nemoci, po roce 1992 film, který zvýrazní chlapec s podmínkou a jeho rodičů hledá lék.

nyní, s neustálým pokrokem v léčbě SCID, „je jen hezké vidět další úspěch genové terapie,“ říká Kohn.