viernes, 20 de diciembre de 2019
Nuestra serie sobre la interpretación de resultados inesperados concluye con una discusión sobre la interpretación de los resultados de benzodiazepinas de Aegis Sciences Corporation. Tenga en cuenta que la interpretación de los resultados de las benzodiacepinas difiere cuando se usan métodos de prueba presuntivos vs.definitivos, y puede diferir entre los laboratorios., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.
Considerations for Interpreting Unexpected Results
In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Estos medicamentos comparten metabolitos comunes, y distinguir qué compuesto se ingirió puede ser imposible.1,2 observe los analitos en cajas rojas abajo que son metabolitos y drogas disponibles como prescripción. Debido a que el medicamento exacto ingerido puede no ser distinguible debido a las vías metabólicas superpuestas, los resultados positivos para Nordiazepam, Oxazepam y/o Temazepam son reportados por Aegis como metabolitos de benzodiazepina.,
Alprazolam (Xanax®): metaboliza a Alfa-hidroxialprazolam; reportado como Alprazolam
Clonazepam (Klonopin®): metaboliza a 7-aminoclonazepam; reportado como Clonazepam
Flurazepam: metaboliza 2-hidroxietilflurazepam; reportado como flurazepam
Lorazepam (Ativan®): metaboliza 2-hidroxietilflurazepam; reportado como flurazepam
Lorazepam (Ativan®): metaboliza 2-hidroxietilflurazepam; reportado como flurazepam
): metaboliza a lorazepam glucurónido; reportado como lorazepam
Un paciente tomando Alprazolam, clonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepina prueba positiva para metabolitos en un Aegis o No informará.,
oportunidades de exposición
prescripción: las benzodiacepinas son sustancias controladas, y las recetas legítimas aparecerían en el programa de monitoreo de medicamentos recetados (PDMP) en la mayoría de los casos. Tenga en cuenta que el clordiazepóxido, cuando se administra con clidinio (Librax®), no es una sustancia controlada en muchas jurisdicciones y puede no aparecer en el PDMP en estos estados.
administración por procedimientos: la Abenzodiazepina puede administrarse como ansiolítico o sedante antes de procedimientos médicos., Si el medicamento fue administrado directamente al paciente por el proveedor de tratamiento, el registro de esto puede no ser parte del informe PDMP del paciente. Una revisión de los registros médicos puede ser necesaria para determinar los medicamentos administrados al paciente antes o durante un procedimiento.
hospitalización / visita al Departamento de Emergencias: los pacientes que llegan a la sala de emergencias con una sospecha de intoxicación o sobredosis pueden recibir benzodiacepinas dependiendo de sus síntomas presentes y la fuente de la toxicidad., Una benzodiazepina también se puede administrar como un ansiolítico, pre-procedural, o para el tratamiento de una convulsión. Si el paciente reporta una hospitalización reciente o una visita al Departamento de emergencias, puede ser necesario un seguimiento con el hospital para determinar qué medicamentos se administraron al paciente.,
exposición ilícita: las fuentes de exposición ilícita pueden incluir el uso de medicamentos recetados por otra persona, la adquisición de medicamentos falsificados u otras drogas ilícitas mezcladas sin saberlo con benzodiazepinas, o la exposición a benzodiazepinas fabricadas ilícitamente que pueden compartir metabolitos con benzodiazepinas aprobadas por la FDA.3
¿qué medicamento se prescribe al paciente?
en muchos casos, la interpretación del resultado puede aclararse indicando correctamente los medicamentos recetados por el paciente al solicitar la prueba., Cualquier pregunta sobre cómo listar medicamentos según lo prescrito en una solicitud de laboratorio de Aegis puede dirigirse al Departamento de servicios al Cliente de Aegis al 1-800-533-7052.,ndicate ingestion of other benzodiazepines
Temazepam
Benzodiazepine
(Electronic Requisition)
Temazepam
(Paper Requisition)
Positive for Benzodiazepine Metabolites
- Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
- Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines
When was the patient’s last dose?,
el período de detección de benzodiacepinas varía mucho según el tipo de espécimen utilizado para la prueba y el régimen de dosificación del paciente. Las benzodiacepinas se pueden detectar durante un período de tiempo más largo en la orina en comparación con el líquido oral y la sangre. En la sangre, especialmente, el período de detección generalmente se limita al uso muy reciente. El tiempo de detección puede ser menor en todos los tipos de muestras en casos de dosificación según sea necesario o ingestión de dosis bajas. En situaciones de abuso o desintoxicación, el período de detección puede ser más largo., En particular, se ha observado que el Diazepam se detecta durante más tiempo en la orina de pacientes obesos.4 período de detección los estudios en toxicología a menudo son limitados, y a menudo se excluyen poblaciones especiales de pacientes. Si hay un escenario particular que implica resultados inesperados, el equipo clínico de Aegis se complace en Revisar la literatura disponible para examinar las posibles causas de tales resultados.
¿el paciente tiene alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal reciente?,
algunos pacientes tienen síndrome de intestino corto debido a cirugías previas o enfermedad gastrointestinal o pueden tener antecedentes de cirugía de bypass gástrico. Los proveedores pueden considerar la posibilidad de una absorción reducida del medicamento y el impacto potencial en resultados negativos inesperados en estos pacientes. Los vómitos y la diarrea pueden alterar la absorción y el metabolismo normales de los medicamentos y reducir las cantidades excretadas a niveles indetectables. Los proveedores también pueden considerar la enfermedad gastrointestinal reciente en la interpretación de resultados negativos inesperados.
Si se evalúan los resultados de orina, ¿la muestra está diluida?,
Aegis proporciona comentarios especiales para alertar a los proveedores cuando la creatinina en orina cae por debajo de 20 mg/dL. Las muestras de orina con un nivel tan bajo de creatinina están menos concentradas, y las concentraciones de drogas en la orina pueden caer por debajo del umbral de notificación en dichas muestras. Los pacientes que beben mucha agua, consumen cafeína, toman medicamentos diuréticos, tienen trastornos de la hormona antidiurética u otros trastornos fisiológicos que afectan la concentración urinaria pueden producir orina menos concentrada., La dilución intencional puede ocurrir ya sea con la ingestión intencional de grandes cantidades de agua o mediante la adición de agua a la muestra de orina del lavabo o inodoro del baño. Este comportamiento aberrante debe ser considerado en el contexto de toda la presentación del paciente con un proveedor que utilice su juicio clínico para evaluar esta posibilidad. La coloración azul del agua del inodoro antes de la recolección de la muestra y la evaluación de la temperatura de la orina dentro de los 4 minutos de la recolección (debe estar entre 90°F y 100°F) son medidas adicionales para verificar la manipulación de la muestra.,5-6
más información sobre la manipulación de muestras está disponible en la Guía de referencia clínica de aegis en https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Haga clic en el título «pruebas de validez de muestras y manipulación de muestras» para descargar una copia de este capítulo.
¿existen preocupaciones con la estabilidad de los medicamentos y las muestras, como el almacenamiento inadecuado o los retrasos en el envío?
Si se evalúan los resultados de orina, el pH de la muestra puede ser un indicador de la estabilidad de la muestra., Aunque el impacto del pH urinario probablemente no sea tan significativo para causar resultados negativos inesperados, los proveedores pueden considerar que un pH urinario elevado puede ser una respuesta fisiológica natural para regular el equilibrio ácido-base del cuerpo, o también puede ser elevado si la orina no se almacenó adecuadamente antes del envío. En el caso de almacenamiento inadecuado, la degradación del medicamento puede contribuir a resultados negativos inesperados.
el Clonazepam en particular es más propenso a problemas de estabilidad., Se han notificado pérdidas de 7-aminoclonazepam en orina con un promedio del 43% en condiciones refrigeradas a los 2 meses.7 se ha producido una caída del 76% en la concentración de clonazepam en una muestra de líquido oral almacenada a temperatura ambiente durante la noche.8 la pérdida completa de clonazepam en el líquido oral se ha producido en 7 días a temperatura ambiente.9 en el líquido oral, se han observado pérdidas de 7-aminoclonazepam de hasta el 20% y el 33% a temperatura ambiente y refrigerada, respectivamente, durante una semana.10 los proveedores pueden considerar estos problemas conocidos particularmente al evaluar resultados negativos inesperados de clonazepam., Estos problemas de estabilidad junto con la dosificación necesaria y / o dosis bajas pueden aumentar aún más la probabilidad de resultados negativos inesperados.
más información sobre la estabilidad de la muestra está disponible en la Guía de referencia clínica Aegis en https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Haga clic en el título «Drug Stability and Toxicology Testing» para descargar una copia de este capítulo.
¿está el paciente en diálisis?si se realiza la prueba a un paciente de diálisis, se recomienda realizar la prueba antes de la diálisis o al menos en un día sin diálisis para reducir la posibilidad de resultados negativos inesperados., Algunos pacientes de diálisis son capaces de producir orina, pero la orina producida puede no ser el resultado de la filtración y excreción normal del medicamento y, como tal, puede no ser clínicamente útil para las pruebas de cumplimiento de medicamentos.
Consideraciones sobre las pruebas en el punto de atención
algunos dispositivos de pruebas en el punto de atención (POCT) pueden dar un resultado falso positivo para benzodiacepinas en pacientes que están tomando ciertos medicamentos.6,11-17 la reactividad cruzada puede ocurrir con este tipo de pruebas entre fármacos con estructuras químicas similares.,11 los medicamentos no recetados con benzodiazepinas, ilícitos o de venta libre no causarían un falso positivo para benzodiazepinas o metabolitos de benzodiazepinas en las pruebas definitivas de Aegis. Vea a continuación una lista de medicamentos que pueden causar un falso positivo para benzodiazepinas en POCT.6,11 – 15 por favor, consulte el prospecto que viene con el dispositivo POCT que se está utilizando o póngase en contacto con el fabricante para obtener más información sobre qué medicamentos pueden causar resultados falsos positivos, ya que esta información puede diferir entre los dispositivos y los fabricantes.,
los resultados falsos negativos de los inmunoensayos también pueden ocurrir debido a que el ensayo no reacciona a marcadores específicos de medicamentos como Alfa-OH-alprazolam, 7-aminoclonazepam, 2-hidroxietilflurazepam y glucurónido de lorazepam.6,11,12,16,18-21
en Aegis, entendemos sus preocupaciones mientras evalúa los resultados definitivos de las pruebas de drogas. Los resultados inesperados de benzodiazepinas pueden ser indicativos de incumplimiento, uso indebido de drogas o desviación, y agradecemos sus llamadas y correos electrónicos para obtener ayuda en la interpretación de estos resultados.,
aviso: la información anterior es un recurso para los proveedores de atención médica. Los proveedores deben usar su juicio médico independiente basado en las necesidades clínicas del paciente al hacer determinaciones de a quién evaluar, qué medicamentos evaluar, la frecuencia de las pruebas y el tipo de pruebas a realizar.
Descargar actualización clínica
1. Baselt, RC. Disposition of toxic drugs and chemicals in man. 11th ed. Seal Beach, CA: publicaciones Biomédicas; 2017.
2. Mandrioli R, Mercolini L, raggi MA. Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective. Metab De Drogas Curr., 2008; 9 (8): 827-44
3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. designer benzodiazepines: a new challenge. Psiquiatría Mundial. 2015:14(2):248.
4. Abernathy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Acumulación prolongada de diazepam en la obesidad. J Clin Pharmacol. 1983; 23:369-76 5. Cook JD, Caplan YH, LoDico CP, et al. The characterization of human urine for specimen validity determination in workplace drug testing: a review. J Toxicol Anal. 2000;24:579-88.
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