efectos secundarios
Las principales reacciones adversas asociadas con la administración de CellCept incluyen Diarrea, Leucopenia,sepsis, vómitos, y hay evidencia de una mayor frecuencia de ciertos tipos de infecciones, por ejemplo, infección oportunista (ver advertencias: infecciones graves y advertencias: infecciones virales nuevas o reactivadas).,
el perfil de acontecimientos adversos asociados a la administración de CellCept intravenoso ha demostrado ser besimilar al observado tras la administración de formas farmacéuticas orales de CellCept.
CellCept Oral
La incidencia de acontecimientos adversos para CellCept se determinó en ensayos aleatorizados, comparativos, doble ciego en prevención del rechazo en pacientes con trasplante renal (2 ensayos activos, 1 ensayos controlados con placebo), cardíaco (1 ensayo activo controlado), y hepático (1 ensayo activo controlado).,
Geriatría
Los pacientes de edad avanzada (≥65 años), especialmente aquellos que están recibiendo CellCept como parte de un régimen inmunosupresor combinado, pueden tener un mayor riesgo de ciertas infecciones (incluyendo enfermedad invasiva del tejido por citomegalovirus) y posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, en comparación con los individuos más jóvenes (ver precauciones).
a continuación se resumen los datos de seguridad de todos los ensayos controlados con activo en pacientes con trasplante renal (2 ensayos), cardíaco (1 ensayo) y hepático(1 ensayo)., Aproximadamente el 53% de los pacientes renales, el 65% de los cardiacos y el 48% de los hepáticos han sido tratados durante más de 1 año. A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas en ≥20% de los pacientes en los grupos de tratamiento de CellCept.
Tabla 9 acontecimientos adversos en ensayos controlados en Prevención del rechazo Renal, cardíaco o hepático del aloinjerto (notificados en ≥20% de los pacientes en el estudio de CellCept
el ensayo controlado con placebo de trasplante renal mostró generalmente menos acontecimientos adversos en ≥20% de los pacientes., Además, los que ocurrieron no solo fueron cualitativamente similares a los estudios de trasplante renal controlado con azatioprina, sino que también ocurrieron En tasas más bajas, particularmente para infecciones, leucopenia, hipertensión, diarreas e infecciones respiratorias.
los datos anteriores demuestran que en tres ensayos controlados para la prevención del rechazo renal, los pacientes que recibieron 2G/día de CellCept tuvieron un perfil de seguridad global mejor que los pacientes que recibieron 3 g/día de CellCept.,Los datos anteriores demuestran que los tipos de efectos adversos observados en ensayos controlados multicéntricos en pacientes con trasplante renal,cardíaco y hepático son cualitativamente similares, excepto en los que son exclusivos del órgano específico involucrado.
la Sepsis, que generalmente era viremia por CMV, fue ligeramente más frecuente en los pacientes sometidos a trasplante renal tratados con CellCept en comparación con los pacientes tratados con azatioprina. La incidencia de sepsis fue comparable en pacientes tratados con azatioprina y en pacientes tratados con células en estudios cardiacos y hepáticos.,
en el sistema digestivo, la diarrea aumentó en los pacientes con trasplante renal y cardíaco que recibieron Cellcept en comparación con los pacientes que recibieron azatioprina, pero fue comparable en los pacientes con trasplante hepático tratados con CellCept o azatioprina.
Los pacientes que reciben CellCept solo o como parte de un régimen inmunosupresor tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente de la piel (Ver advertencias: linfoma y malignidad)., La incidencia de neoplasias malignas entre los 1.483 pacientes tratados en ensayos controlados para la prevención del rechazo del aloinjerto renal que fueron seguidos durante ≥1 año fue similar a la incidencia notificada en la literatura para receptores de aloinjerto renal.
se desarrolló enfermedad Linfoproliferativa o linfoma en el 0,4% al 1% de los pacientes que recibieron CellCept (2 g o 3 gdaily) con otros agentes inmunosupresores en ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático seguidos durante al menos 1 año (ver advertencias: linfoma y neoplasias malignas). Los carcinomas de piel no melanoma se presentaron en 1.,6% a 4,2% de los pacientes, Otros tipos de neoplasias malignas en 0,7% a 2,1% de los pacientes. Los datos de seguridad de tres años en pacientes con trasplante renal y cardíaco no revelaron ningún cambio inesperado en la incidencia de malignidad en comparación con los datos de 1 año.
en pacientes pediátricos, no se han observado otras neoplasias además del trastorno linfoproliferativo (2/148 pacientes).
se desarrolló neutropenia grave (ran <0,5 x 103 / µL) en hasta el 2,0% de los pacientes sometidos a trasplante renal, hasta el 2,8% de los pacientes sometidos a trasplante cardiaco y hasta 3.,El 6% de los pacientes sometidos a trasplante hepático recibieron 3 g diarios de CellCept (ver advertencias: Neutropenia, precauciones: pruebas de laboratorio y dosis y administración).
Todos los pacientes trasplantados tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas. El riesgo aumenta con la carga inmunosupresora Total (ver advertencias: infecciones graves y advertencias: infecciones virales nuevas o reactivadas).,fecciones que ocurrieron en las poblaciones de trasplante renal, cardíaco y hepático en los ensayos de prevención controlados con azatioprina:
Tabla 10 infecciones víricas y fúngicas en los ensayos controlados en Prevención de rechazo de trasplante Renal, cardíaco o hepático
Las siguientes otras infecciones oportunistas ocurrieron con una incidencia de menos del 4% en pacientes con CellCept en los ensayos controlados con azatioprina anteriores: Herpes zoster,enfermedad visceral; Candida, infección del tracto urinario, fungemia/enfermedad diseminada,enfermedad invasiva tisular; criptococosis; Aspergillus/Mucor; pneumocystiscarinii.,
en el estudio de trasplante renal controlado con placebo, se observó el mismo patrón de infección oportunista en comparación con los estudios renales controlados con azatioprina, con una incidencia notablemente menor de las siguientes enfermedades: Herpessimplex y enfermedad invasiva tisular por CMV.
en pacientes que recibieron CellCept (2 g ó 3 g) en ensayos controlados para la prevención de la inyección renal, cardíaca o hepática, se produjo infección/sepsis mortal en aproximadamente el 2% de los pacientes renales y cardíacos y en el 5% de los pacientes hepáticos (ver advertencias: infecciones graves)., En pacientes con trasplante cardiaco, la incidencia global de infecciones oportunistas fue aproximadamente un 10% mayor en pacientes tratados con CellCept que en aquellos que recibieron azatioprina, pero esta diferencia no se asoció con un exceso de mortalidad por infección/sepsis entre los pacientes tratados con CellCept.
se notificaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 3% a <del 20% en pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático tratados con CellCept, en combinación con ciclosporina y corticosteroides.,>
Pediatría
el tipo y la frecuencia de acontecimientos adversos en un ensayo clínico en 100 pacientes pediátricos de 3 meses a 18 años de edad a los que se administró una suspensión oral de CellCept de 600 mg/m2 dos veces al día (hasta 1 g dos veces al día) fueron generalmente similares a los observados en pacientes adultos a los que se administraron cápsulas de CellCept a una dosis dosis de 1 g dos veces al día con la excepción de dolor abdominal, fiebre,infección, dolor, sepsis, diarrea, vómitos, faringitis, infección del tracto respiratorio, hipertensión, leucopenia, andanemia, que se observaron en mayor proporción en pacientes pediátricos.,
CellCept intravenoso
el perfil de acontecimientos adversos de CellCept intravenoso se determinó a partir de un único estudio comparativo, doble ciego y controlado de la seguridad de 2 g / día de CellCept intravenoso y oral en pacientes sometidos a trasplante renal en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (administrado durante los primeros 5 días)., Se evaluó la posible irritación venosa de los linfocitos intravenosos comparando los acontecimientos adversos atribuibles a la infusión venosa periférica de CellCept intravenoso con los observados en el grupo de placebo intravenoso; los pacientes de este grupo recibieron medicación activa por vía oral.
Las reacciones adversas atribuibles a la perfusión venosa periférica fueron flebitis y trombosis, ambas observadas en el 4% de los pacientes hospitalizados tratados con CellCept intravenoso.,
en el ensayo controlado con activo en pacientes sometidos a trasplante hepático, se administraron 2 g/día de CellCept intravenoso en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (hasta 14 días). El perfil de seguridad de CellCept intravenoso fue similar al de azatioprina intravenosa.,
experiencia postcomercialización
trastornos congénitos: toxicidad embriofetal: tras la exposición a micofenolato mofetilo durante el embarazo se han notificado malformaciones congénitas, incluyendo malformaciones de oído, Faciales, cardiacas y del sistema nervioso y un aumento de la incidencia de pérdida de embarazo en el primer trimestre (ver precauciones: embarazo).
digestivo: Colitis (a veces causada por citomegalovirus), pancreatitis, casos aislados de vellosidad intestinal.,
hematológicos y linfáticos: se han notificado casos de aplasia pura de células rojas (APCR) e hipogammaglobulinemia en pacientes tratados con CellCept en combinación con otros agentes inmunosupresores.
infecciones (ver advertencias: infecciones graves, infecciones virales nuevas o reactivadas):
- ocasionalmente se han notificado infecciones graves que ponen en peligro la vida, como meningitis y endocarditis infecciosa.
- hay evidencia de una mayor frecuencia de ciertos tipos de infecciones graves como la tuberculosis y la infección micobacteriana atípica.,
- se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), algunas veces mortal, en pacientes hospitalizados tratados con CellCept. Los casos notificados generalmente tenían factores de riesgo de LMP, incluyendo tratamiento con terapias inmunosupresoras y deterioro de la función inmunitaria.
- Se ha observado neuropatía asociada a poliomavirus (PVAN), especialmente debida a infección por el virus BK, en pacientes que reciben inmunosupresores, incluido CellCept. Esta infección está asociada con resultados serios, incluyendo deterioro de la función renal y pérdida del injerto renal.,
- Se ha notificado reactivación Viral en pacientes infectados con VHB o VHC.
respiratorio: los trastornos pulmonares intersticiales, incluyendo fibrosis pulmonar mortal, se han notificado raramente y deben considerarse en el diagnóstico diferencial de síntomas pulmonares que van desde disnea hasta fallo respiratorio en pacientes post-trasplante que reciben CellCept.
lea toda la información de prescripción de la FDA para Cellcept (micofenolato mofetilo)