secreción y metabolismo IV
la secreción de calcitonina de las células C depende claramente del nivel de calcio sérico predominante. Cualquier tendencia hacia la disminución del nivel de calcio resulta en el almacenamiento de calcitonina dentro de los gránulos de las células C; estas reservas se descargan fácilmente a medida que el calcio sérico se eleva., Aunque hay pocas dudas de que el calcio es un secretagogo importante para la calcitonina en células C normales o tumorales, los mecanismos exactos por los cuales el calcio provoca exocitosis de calcitonina no han sido completamente dilucidados. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que el mismo receptor sensible al calcio extracelular que se encuentra en las células paratiroideas90, donde su activación conduce a una disminución de la secreción de la hormona paratiroidea,también se encuentra en las células C y que su presencia se correlaciona con la función sensible al calcio extracelular.,91 es probable que este receptor de calcio represente la entidad molecular primaria a través de la cual las células C detectan cambios en el calcio extracelular y controlan la liberación de calcitonina, lo que sugiere que la activación del mismo receptor puede estimular o inhibir la secreción de hormonas en diferentes tipos de células., La reducción en el número de gránulos y vesículas se produjo durante la secreción inducida de calcitonina en vivo17 y de rebanadas de tiroides,92 pero la alteración de los niveles de calcio no influyó en la liberación de calcitonina de gránulos tiroideos de cerdo aislados93,consistente con la opinión de que la liberación de calcitonina puede estar mediada en la membrana celular, y las reservas intracelulares repletadas de los gránulos de almacenamiento a medida que disminuye la concentración intracelular.
Los agentes que elevan el cAMP de células C pueden estimular la secreción de calcitonina, ya que los análogos del cAMP han demostrado tener este efecto en vivo94 e in vitro.,95 Sin embargo, probablemente los secretagogos de calcitonina más importantes, aparte del calcio, son las hormonas gastrointestinales. En el cerdo, la gastrina parece ser un secretagogo fisiológico efectivo, 96 proporcionando parte de la evidencia que ha llevado a una visión del papel fisiológico de la calcitonina como una hormona importante postprandialmente, capaz de contrarrestar el efecto de una comida de calcio y de la acción de la hormona paratiroidea al prevenir el flujo de calcio del hueso a la sangre.,97 aunque hay alguna evidencia a favor de este papel en el cerdo y la rata,97 es difícil imaginarlo como importante en humanos adultos. Sin embargo, esto está a la espera de un estudio adicional. Otras hormonas gastrointestinales, como el glucagón, la colecistoquinina y la secretina, también son capaces de promover la secreción de calcitonina.97 el análogo de la gastrina pentagastrina se ha utilizado clínicamente como una prueba provocadora para la secreción de calcitonina en pacientes con carcinoma medular de tiroides.
otras hormonas que influyen en la homeostasis del calcio también pueden influir directa o indirectamente en la secreción de calcitonina., Se ha informado que la administración de 1,25-dihidroxi vitamina D3 aumenta los niveles plasmáticos de calcitonina; esto se sugirió que ocurre a través de receptores específicos de células C tiroideas para 1,25(OH)2D3, que modifican la secreción de calcitonina.98 tanto la calcitonina como los niveles de 1,25(OH)2D3 se elevan en el embarazo y la lactación99,y se ha sugerido que la calcitonina puede actuar para proteger el esqueleto frente al aumento de la demanda de calcio por parte del feto.,
La mayor parte de esta información sobre la regulación de la secreción de calcitonina proviene de observaciones realizadas durante experimentos agudos con ensayos de calcitonina liberada en plasma o medio de cultivo. El desarrollo de sondas ADNc y oligonucleótidos ha permitido estudiar los factores que influyen en la producción de ARNm de calcitonina. Las concentraciones séricas y tiroideas de calcitonina aumentan notablemente con la edad en la rata, y esto se asocia con aumentos sustanciales en el contenido tiroideo de calcitonina mRNA.18 los mecanismos de esto son indeterminados., En el mismo estudio18, el aumento de las concentraciones de calcio no alteró el ARNm de calcitonina hibridable en respuesta al calcio.100 ‘ 101 así, en ratas normales sometidas a estimulación aguda de calcio in vivo, el ARNm de calcitonina tiroidea se incrementó según se midió en experimentos de hibridación y mediante preprocalcitonina traducible.101 además, en una línea celular de carcinoma de tiroides medular, los ésteres de forbol aumentaron selectivamente la transcripción de calcitonina mientras inhibían la proliferación celular.100 según la evidencia actual, parece que el calcio puede estimular tanto la síntesis como la secreción de calcitonina por las células C de la tiroides., La delineación de los mecanismos moleculares por los cuales la calcitonina traducible es aumentada por el calcio será de considerable interés.
la calcitonina es degradada por el hígado y el riñón a fragmentos inactivos, la vida media del péptido en la sangre es de solo unos pocos minutos. Las calcitoninas teleósteas son considerablemente más resistentes a la descomposición por enzimas tisulares y séricas que las calcitoninas de mamíferos. La calcitonina de salmón inyectada, por ejemplo, tiene una vida media mucho más larga que la calcitonina de cerdo o Humana.,102 aunque esto podría contribuir a la mayor potencia biológica in vivo del sCT, el factor más importante es la mayor afinidad del sCT por los receptores.
utilizando los radioinmunoensayos más específicos y sensibles, el nivel de calcitonina en la sangre humana parece ser inferior a 10 pg/ml en sujetos normales.