los anticuerpos antifosfolípidos son anticuerpos dirigidos contra los componentes de grasa de fósforo de las membranas celulares llamados fosfolípidos, ciertas proteínas de la sangre que se unen a los fosfolípidos, y los complejos formados cuando las proteínas y los fosfolípidos se unen. Aproximadamente el 50% de las personas con lupus posee estos anticuerpos, y durante un período de veinte años, la mitad de los pacientes con lupus con uno de estos anticuerpos, el anticoagulante lúpico, experimentará un coágulo de sangre. Las personas sin lupus también pueden tener anticuerpos antifosfolípidos.,
los anticuerpos antifosfolípidos más comúnmente discutidos son el anticoagulante lúpico (LA) y el anticuerpo anticardiolipina (aCL). Estos dos anticuerpos a menudo se encuentran juntos, pero también se pueden detectar solos en un individuo. Otros anticuerpos antifosfolípidos incluyen anti-beta 2 glicoproteína 1 (anti-ß2 GPI), anti-protrombina, y la prueba de «falso positivo» para la sífilis. Al igual que otros anticuerpos involucrados en el lupus que se dirigen contra uno mismo (auto-anticuerpos), los anticuerpos antifosfolípidos pueden aparecer y desaparecer o aumentar y disminuir.,
la presencia de un anticuerpo antifosfolípido como el anticoagulante lúpico y el anticuerpo anticardiolipina en un individuo se asocia con una predisposición a coágulos de sangre. Los coágulos de sangre se pueden formar en cualquier parte del cuerpo y pueden llevar a un accidente cerebrovascular, gangrena, ataque cardíaco y otras complicaciones graves. En las personas con lupus, el riesgo de coagulación no necesariamente se correlaciona con la actividad de la enfermedad, por lo que la presencia de estos anticuerpos puede causar problemas incluso cuando el lupus de una persona está en control., Las complicaciones de los anticuerpos antifospolípidos en el lupus incluyen pérdida fetal y/o abortos espontáneos, coágulos de sangre de las venas o arterias (trombosis), recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia autoinmune), accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios (advertencias de accidentes cerebrovasculares), endocarditis de Libman-Sacks (formación de un coágulo en una válvula cardíaca específica), émbolos pulmonares e hipertensión pulmonar.
Muchas personas con anticuerpos antifosfolípidos tienen un patrón de encaje púrpura o rojizo justo debajo de su piel conocido como livedo. Este patrón es especialmente evidente en las extremidades (es decir, los brazos y las piernas)., Es importante darse cuenta, sin embargo, que tener livedo no significa necesariamente que uno tiene anticuerpos antifosfolípidos; más bien, los médicos reconocen una correlación entre las dos condiciones. Livedo puede asociarse con otras enfermedades de los vasos sanguíneos, pero de hecho, muchas mujeres perfectamente sanas también experimentan la condición.
síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (spa)
Las personas que experimentan complicaciones por anticuerpos antifosfolípidos reciben un diagnóstico de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (spa). Esta afección puede ocurrir tanto en personas con lupus como en personas sin lupus., El cincuenta por ciento de las personas con lupus tienen APS. La presencia de uno o más episodios clínicos de trombosis (coágulos de sangre) y/o complicaciones durante el embarazo, como aborto espontáneo o parto prematuro, junto con un nivel significativo de anticuerpos anticardiolipina, anticuerpos antifosfolípidos y/o anti-ß2 GPI anticuerpos generalmente indica la presencia de APS., Cuando APS es el único diagnóstico, y no hay otras enfermedades del tejido conectivo están presentes, APS a menudo se dice que es el diagnóstico primario; cuando APS está presente en asociación con lupus u otra enfermedad del tejido conectivo, APS se dice que es «secundario.»Esta clasificación es controvertida, sin embargo, porque algunas personas con PA primaria (alrededor del 8%) desarrollan lupus más tarde, lo que sugiere una conexión entre las dos condiciones.,
tipos de anticuerpos antifosfolípidos
prueba positiva falsa para sífilis
en la década de 1940, cuando era común que las personas se hicieran exámenes prematrimoniales, los médicos se dieron cuenta de que algunas mujeres con lupus dieron positivo para sífilis. Otros estudios indicaron que 1 de cada 5 personas con lupus tuvo una prueba de sífilis positiva falsa. La prueba de sífilis de esos días, la prueba de Wasserman, dependía de un anticuerpo encontrado en pacientes con sífilis llamado reagina., La sustancia a la que reacciona este anticuerpo es cardiolipina, por lo que los individuos con una prueba de sífilis positiva falsa en realidad tenían una forma de anticuerpos anticardiolipina. La prueba de sífilis positiva falsa fue la primera prueba reconocida para anticuerpos antifosfolípidos, pero ahora se sabe que las personas pueden tener anticuerpos antifosfolípidos sin tener una prueba de sífilis positiva falsa y viceversa., La prueba positiva falsa no se asocia con un mayor riesgo de coágulos de sangre en todos los estudios médicos realizados en el pasado, pero ciertos estudios, incluida la cohorte de Lupus de Johns Hopkins, sugieren que existe una conexión.
la prueba de sífilis positiva falsa fue una de las tres primeras indicaciones reconocidas de anticuerpos antifosfolípidos. Los otros dos fueron el anticoagulante lúpico y el anticuerpo anticardiolipina.
anticoagulante lúpico
a finales de la década de 1940, se encontró que un anticuerpo presente en algunos pacientes con lupus prolongaba una prueba de coagulación dependiente de fosfolípidos., Por esta razón, se pensó que este anticuerpo aumentaba la tendencia a sangrar, por lo que se consideró el anticoagulante lúpico. Sin embargo, este nombre ahora se reconoce como un nombre inapropiado por dos razones. En primer lugar, el término «anticoagulante» es una etiqueta falsa, ya que el anticoagulante lúpico en realidad aumenta la capacidad de la sangre para coagularse. En segundo lugar, el término «lupus» en el nombre del anticuerpo es engañoso, ya que más de la mitad de todas las personas que poseen este anticuerpo no tienen lupus.
Las pruebas llamadas pruebas de coagulación se utilizan para detectar el anticoagulante lúpico (LA)., Recuerde que a pesar de que el anticoagulante lúpico hace que la sangre se coagule más fácilmente in vivo (es decir, en el cuerpo de una persona), en realidad causan tiempos de coagulación prolongados in vitro (es decir, en un tubo de ensayo). Por lo tanto, si toma más tiempo de lo normal para que la sangre coagule, generalmente se sospecha el anticoagulante lúpico. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) se utiliza a menudo para evaluar LA al. Si esta prueba es normal, se realizan pruebas de coagulación más sensibles, incluyendo el tiempo de veneno de Víbora Russell modificado (RVVT), el procedimiento de neutralización plaquetaria (PNP) y el tiempo de coagulación de caolín (KCT)., Normalmente, dos de estas pruebas (el apt y el RVVT) se realizan para detectar si el anticoagulante lúpico está presente.
anticuerpo anticardiolipina
aunque la prueba de sífilis positiva falsa y el anticoagulante lúpico fueron identificados en la década de 1940, el vínculo entre estas entidades no se investigó hasta la década de 1980, cuando un investigador del laboratorio Graham Hughes en Gran Bretaña llamado Nigel Harris comenzó a buscar anticuerpos contra los antígenos fosfolípidos., Harris se dio cuenta de que la cardiolipina era un elemento importante de la prueba de sífilis positiva falsa, y desarrolló una prueba más específica para el anticuerpo. También determinó que la presencia de estos anticuerpos anticardiolipina estaba asociada con trombosis recurrentes (coágulos de sangre) y pérdidas de embarazo. Otros en el laboratorio de Hughes comenzaron a publicar estudios que muestran la relación entre los anticuerpos anticardiolipina y el accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda (TVP), pérdida recurrente del embarazo, livedo, convulsiones y otras afecciones., De hecho, lo que hoy conocemos como síndrome antifosfolípido se conocía como síndrome anticardiolipina, aunque se sabía que otros antifosfolípidos, a saber, el anticoagulante lúpico, producían efectos similares.
Hay diferentes clases (isotipos) de anticuerpos anticardiolipina, a saber, IgG, IgM e IgA. La IgG es el tipo de anticuerpo anticardiolipina más asociado con complicaciones. Se utiliza un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para detectar anticuerpos anticardiolipina. Uno puede probar para todos los isotipos a la vez, o pueden ser detectados por separado., Los niveles altos del isotipo IgM están asociados con anemia hemolítica autoinmune, una condición en la cual el sistema inmune de un individuo ataca sus glóbulos rojos.
glicoproteína Anti-beta2 1
la glicoproteína Beta2 1 es la proteína del cuerpo a la que se unen los anticuerpos anticardiolipina, y también es posible medir los anticuerpos a la glicoproteína beta2 1. Un individuo puede ser positivo para anticuerpos anticardiolipina y negativo para anti-ß2 GPI y viceversa, y la detección de anti-ß2 GPI todavía no es parte de las pruebas de rutina realizadas para pacientes con una mayor probabilidad de coágulos de sangre.,