El timo es el donante de células primario para el sistema linfático, al igual que la médula ósea, que es el donante de células para el sistema hemopoyético. Fabrica las células T inmunocompetentes. Dentro del timo se crean las células progenitoras, luego se maduran y se diferencian en células T Maduras. La glándula del timo es uno de los contenidos del mediastino anterior, ya que se encuentra detrás del esternón, pero delante del pericardio y el corazón. Está formado por dos lóbulos idénticos; cada lóbulo tiene una médula central y una corteza periférica., Se desarrolla a partir de la tercera bolsa endodérmica faríngea (branquial). El timo es el más grande y más activo en neonatos y preadolescentes, luego involuciona gradualmente y finalmente desaparece para ser reemplazado por grasa en ancianos cuando pesa 5G5.no se confirma que el timo adulto pueda producir un número significativo de nuevas células T. En ausencia congénita de timo (síndrome de DiGeorge)hay deficiencia de inmunidad de células T.6
la involución tímica se refiere al proceso de múltiples sesiones de atrofia y reurbanización relacionadas con la edad antes de la incidencia de degeneración tímica completa., Durante la involución, hay interrupción de la relación epitelial/endotelial tímica con pérdida progresiva de células pro-T.7 los mecanismos de la involución tímica todavía no se entienden completamente.8 se encontró que la glándula del timo en el hombre estaba funcionando correctamente hasta la edad de los sesenta.9 la involución del timo se describe como»envejecimiento programado». Varios autores relacionan la involución temprana del timo con un programa de envejecimiento innato, mientras que otros atribuyen su incidencia en la pubertad temprana a un programa de desarrollo que desacelera la tasa de crecimiento.,10 Fotobiomodulación (PBM) (o terapia láser de bajo nivel, LLLT) se implementa recientemente para reducir la involución tímica, mejorar la inmunidad y extender la vida útil.11 en ratones envejecidos se observó desorganización de los compartimentos tímicos, alteraciones morfológicas en las células epiteliales y sus patrones de tinción y aumento de la apoptosis.12 la atrofia tímica relacionada con la edad afecta principalmente a sus células estromales.
se investigaron los cambios en el peso del timo con la edad y durante el embarazo en ratones.14 el peso del timo aumentó después del nacimiento, alcanzó un máximo de 107.,5 mg a la edad de 40 días, luego disminuyó a 48,9 mg a la edad de 100 días. En ratones hembra, el peso del timo se redujo notablemente por el embarazo y la involución comenzó 50 días después del nacimiento. Los MicroRNAs (miRNAs) pueden considerarse como biomarcadores potenciales para el estudio de las diferencias relacionadas con el sexo y la edad en la involución del timo.15 en ratas albinas, de ambos sexos, no se observaron diferencias de sexo significativas en la inmunolocalización de la fibronectina y en la histología del timo., En estos animales, hubo aumentos relacionados con la edad en el contenido de fibronectina en la cápsula tímica, el tejido conectivo interlobular, el tejido perivascular, y en la médula y la corteza. La relación médula lobular/corteza mostró aumentos dependientes de la edad en ratas de ambos sexos y el peso relativo del timo disminuyó.16 utilizando microscopía óptica, se observó que la cantidad y el tamaño de los corpúsculos de Hassall en diferentes períodos de edad dependían de la forma vital, la forma y la edad de los animales y los humanos.,17 en un estudio inmunohistoquímico, la expresión de metaloproteinasas de matriz 2 y 9 se redujo en el timo de personas de edad avanzada en comparación con personas de mediana edad, lo que señala la importancia de estas metaloproteinasas en la interacción extracelular y la actividad de proliferación del timo envejecido.18 Además, la expresión de estas metaloproteinasas matriciales en el timo y la glándula pineal demostró un mecanismo similar de remodelación de la matriz extracelular en ambas glándulas al envejecer.,19
el buen funcionamiento del timo es necesario para reducir las tasas de morbilidad y mortalidad en infecciones y trasplantes.20 experimentalmente, la suplementación con zinc y la ablación con esteroides sexuales se encuentran entre las terapias para reducir la atrofia tímica y aumentar la producción de células T del timo.21 las manipulaciones quirúrgicas, la terapia hormonal, los procedimientos genéticos, así como los antioxidantes convencionales y dirigidos a las mitocondrias se reportan como alternativas para revertir/detener el envejecimiento programado en la atrofia tímica.,22 en ratas envejecidas, la castración experimental restauró parcialmente la estructura tímica, y la administración a largo plazo del agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH-A) había llevado a la organización adecuada de los compartimentos tímicos y un aumento obvio en el ancho de la corteza y su contenido de linfocitos.23 se observó un aumento significativo de la celularidad tímica y del número de células T en crías de ratones y madres alimentadas con una dieta postnatal baja en proteínas (PLP). Esto llevó a la conclusión de que la restricción de proteínas maternas durante la lactancia retrasa el envejecimiento del sistema inmunológico y prolonga la vida.,24 El timo y las glándulas pineales corren una involución paralela. Las dos glándulas forman una unidad funcional complementaria que mantiene los sistemas inmune y endocrino durante el envejecimiento.25 la extirpación Neonatal de la glándula pineal conduce a la degeneración completa del timo, al trastorno del sistema inmunológico y a una enfermedad debilitante. Se supone que la glándula pineal es responsable de la involución del timo y el control de su función determinante de la vida útil.,La administración de hormona liberadora de tirotropina (TRH) o melatonina había corregido la rápida involución tímica inducida por una lesión de la región hipotalámica anterior en ratones.27 en pacientes ancianos con miocardiopatía, las muestras de grasa obtenidas del timo degenerado (Tat) fueron más útiles, que el tejido adiposo subcutáneo (SAT), como fuente de factores vasculares y endoteliales.28
ratones adultos inyectados con extractos de ternera tímica embrionaria (ETCE), hubo una caída en el nivel de peróxidos de ácidos grasos insaturados cerebrales y esplénicos., Histológicamente, el timo, el hígado y el bazo de estos animales inyectados se parecían a los de los ratones neonatales. En los individuos tratados con ETCE, la presbicia y los síntomas climatéricos desaparecieron.29 los aspectos inmunológicos se han evaluado con frecuencia en individuos que fueron timectomizados precozmente durante una cirugía infantil por anomalías cardíacas congénitas.30 el envejecimiento y la timectomía en adultos han disminuido el nivel sérico de un factor tímico circulante (FTS) en ratones. Los timos, obtenidos de ratones viejos e injertados en ratones adultos jóvenes timectomizados, podrían restaurar parcialmente el nivel de FTS circulante., Por otro lado, los timos recién nacidos no pudieron restaurar suficientemente el nivel sérico DE FTS cuando se injertaron en ratones timectomizados viejos.31 el tratamiento con extracto de timo y el injerto de timo neonatal tienen efectos correctivos similares en los cambios relacionados con la edad en ratones. Si la catarata asociada a la edad en los perros podría curarse o no, utilizando el extracto de pantorrilla de timo, sigue siendo una pregunta para estudios adicionales.32 en extractos libres de células de timo de ratones, no hubo cambios significativos en la actividad de las enzimas proteolíticas durante la involución del timo o durante el envejecimiento de los ratones., Por el contrario, la tasa de síntesis de proteínas disminuyó rápidamente durante la involución, y continuó disminuyendo a un ritmo más lento durante el envejecimiento.33 en el timo de pato normal durante los períodos embrionario y post-embrionario, las células apoptóticas aumentaron en número, mientras que el número de células con antígeno nuclear de células de proliferación (PCNA) positivas disminuyó significativamente con la edad.34 experimentalmente, se observó que el autotrasplante atópico de tejido del timo sometido a crioconservación a largo plazo reduce la tasa de atrofia irreversible relacionada con la edad de la glándula del timo.,35
se cree que el timo se presta a la patogénesis de la miastenia gravis (MG) en pacientes con autoanticuerpos receptores antiacetilcolina. Un gran porcentaje de pacientes con MG pertenecen a tres categorías clínicas: timoma, MG de inicio temprano (EOMG) por debajo de los 40 años, MG de inicio tardío (LOMG) por encima de los 40 años. La timectomía se usa ampliamente como tratamiento de la EOMG.36