varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
självmordstankar och självmordsbeteenden hos barn, ungdomar och unga vuxna
även om ZYBAN inte är indicerat för behandling av depression, innehåller den samma aktiva substans som antidepressiva läkemedel WELLBUTRIN, WELLBUTRIN Sr och Wellbutrin XL. antidepressiva medel ökade risken för självmordstankar och beteende hos barn, ungdomar och unga vuxna i Korttidsstudier.,
patienter med egentlig depression (MDD), både vuxna och barn, kan uppleva försämring av deras depression och / eller uppkomsten av självmordstankar och beteende (suicidalitet) eller ovanliga förändringar i beteende, oavsett om de tar antidepressiva läkemedel, och denna risk kan kvarstå tills betydande remission inträffar. Självmord är en känd risk för depression och vissa andra psykiatriska störningar, och dessa sjukdomar själva är de starkaste förutsägarna av självmord., Det har funnits en långvarig oro för att antidepressiva medel kan ha en roll för att inducera försämring av depression och uppkomsten av suicidalitet hos vissa patienter under de tidiga behandlingsfaserna.
poolade analyser av kortvariga placebokontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare och andra) visar att dessa läkemedel ökar risken för självmordstänkande och beteende (suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (i åldrarna 18 till 24) med MDD och andra psykiatriska störningar., Kliniska korttidsstudier visade ingen ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna över 24 år; en minskning med antidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna 65 år och äldre.
de poolade analyserna av placebokontrollerade studier på barn och ungdomar med MDD, tvångssyndrom (OCD) eller andra psykiska störningar inkluderade totalt 24 korttidsstudier med 9 antidepressiva läkemedel hos över 4 400 personer., De poolade analyserna av placebokontrollerade studier på vuxna med MDD eller andra psykiska störningar inkluderade totalt 295 korttidsstudier (medianduration på 2 månader) av 11 antidepressiva läkemedel hos över 77 000 personer. Det fanns stor variation i risken för suicidalitet bland droger, men en tendens mot en ökning av de yngre ämnena för nästan alla droger som studerats. Det fanns skillnader i absolut risk för suicidalitet över de olika indikationerna, med den högsta incidensen i MDD. Riskskillnaderna (läkemedel mot, placebo) var dock relativt stabila inom åldersgrupper och över indikationer. Dessa riskskillnader (skillnad mellan läkemedel och placebo i antalet fall av suicidalitet per 1 000 behandlade patienter) finns i Tabell 1.
tabell 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Det fanns självmord i de vuxna försöken, men antalet var inte tillräckligt för att nå någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.
det är okänt om risken för suicidalitet sträcker sig till längre tids användning, dvs. längre än flera månader. Det finns dock betydande belägg från placebokontrollerade underhållsstudier på vuxna med depression för att användning av antidepressiva läkemedel kan fördröja återfall av depression.,
alla patienter som behandlas med antidepressiva medel för någon indikation bör övervakas på lämpligt sätt och observeras noggrant för klinisk försämring, suicidalitet och ovanliga förändringar i beteende, särskilt under de första månaderna av läkemedelsbehandling, eller vid dosförändringar, antingen ökar eller minskar .,
följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani har rapporterats hos vuxna och barn som behandlats med antidepressiva medel för egentlig depression samt för andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska., Även om ett orsakssamband mellan uppkomsten av sådana symtom och antingen förvärringen av depression och/eller uppkomsten av suicidala impulser inte har fastställts, finns det en oro för att sådana symtom kan utgöra föregångare till framväxande suicidalitet.,
man bör överväga att ändra den terapeutiska regimen, inklusive eventuellt avbryta medicinen, hos patienter vars depression är ihållande värre, eller som upplever akut suicidalitet eller symtom som kan vara prekursorer till förvärrad depression eller suicidalitet, särskilt om dessa symtom är allvarliga, abrupt i början eller inte var en del av patientens symtom.,
familjer och vårdgivare av patienter som behandlas med antidepressiva medel för MDD eller andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska, bör varnas om behovet av att övervaka patienter för uppkomsten av agitation, irritabilitet, ovanliga beteendeförändringar och de andra symptomen som beskrivs ovan, liksom uppkomsten av suicidalitet och att rapportera sådana symptom omedelbart till vårdgivare. Sådan övervakning bör omfatta daglig observation av familjer och vårdgivare., Recept för ZYBAN ska skrivas för den minsta mängden tabletter som överensstämmer med god patienthantering för att minska risken för överdosering.
neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid rökavvänjning
allvarliga neuropsykiatriska biverkningar har rapporterats hos patienter som tar ZYBAN för rökavvänjning., Dessa postmarketingrapporter har inkluderat förändringar i humör (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, homicidal ideation, aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik, liksom självmordstankar, självmordsförsök och fullbordat självmord . Vissa patienter som slutat röka kan ha fått symtom på nikotinabstinens, inklusive nedstämdhet. Depression, i sällsynta fall inklusive självmordstankar, har rapporterats hos rökare som genomgår rökavvänjningsförsök utan medicinering., Några av dessa biverkningar inträffade dock hos patienter som tog ZYBAN och som fortsatte att röka.
neuropsykiatriska biverkningar förekom hos patienter utan och med redan existerande psykiatrisk sjukdom; vissa patienter upplevde försämring av sin psykiatriska sjukdom. Observera patienter för förekomst av neuropsykiatriska biverkningar., Informera patienter och vårdgivare om att patienten ska sluta ta ZYBAN och kontakta en vårdgivare omedelbart om agitation, nedstämdhet eller förändringar i beteende eller tänkande som inte är typiska för patienten observeras, eller om patienten utvecklar självmordstankar eller självmordsbeteende. Vårdgivaren bör utvärdera biverkningarnas allvarlighetsgrad och i vilken utsträckning patienten gynnas av behandlingen, och överväga alternativ inklusive fortsatt behandling under närmare övervakning eller avbrytande av behandlingen., I många fall efter marknadsföring rapporterades upplösning av symtom efter utsättande av ZYBAN. Symtomen kvarstod dock i vissa fall; därför bör kontinuerlig övervakning och stödjande vård ges tills symtomen försvinner.
zybans neuropsykiatriska säkerhet utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, aktiv och placebokontrollerad studie som inkluderade patienter utan tidigare psykiatrisk sjukdom (icke-psykiatrisk kohort, n = 3 912) och patienter med tidigare psykiatrisk sjukdom (psychiatric cohort n = 4 003)., I den icke-psykiatriska kohorten var ZYBAN inte associerat med en ökning i kombination med följande neuropsykiatriska (NPS) biverkningar: allvarliga händelser av ångest, depression, onormal känsla eller fientlighet och måttliga eller allvarliga händelser av agitation, aggression, vanföreställningar, hallucinationer, homicidtankar, mani, panik och irritabilitet. I den psykiatriska kohorten rapporterades fler händelser i varje behandlingsgrupp jämfört med den icke-psykiatriska kohorten och incidensen av händelser i den sammansatta endpointen var högre för ZYBAN jämfört med placebo: riskskillnad (95% CI) vs., placebo var 2, 2% (- 0, 5; 4, 9) för ZYBAN.
i den icke-psykiatriska kohorten rapporterades neuropsykiatriska biverkningar av allvarlig art hos 0, 5% av patienterna som behandlades med ZYBAN och 0, 4% av placebobehandlade patienter. I den psykiatriska kohorten rapporterades neuropsykiatriska händelser av allvarlig art hos 0, 8% av patienterna som behandlades med ZYBAN, alla med psykiatrisk sjukhusvistelse. Hos placebobehandlade patienter förekom allvarliga neuropsykiatriska händelser hos 0, 6%, där 0, 2% krävde psykiatrisk sjukhusvistelse .
beslag
ZYBAN kan orsaka anfall., Risken för anfall är dosrelaterad. Dosen av ZYBAN bör inte överstiga 300 mg per dag . Avbryt ZYBAN och starta inte om behandlingen om patienten får ett anfall.
risken för anfall är också relaterad till patientfaktorer, kliniska situationer och samtidiga läkemedel som sänker kramptröskeln. Tänk på dessa risker innan behandling med ZYBAN påbörjas., ZYBAN är kontraindicerat hos patienter med krampanfall, nuvarande eller tidigare diagnos av anorexia nervosa eller bulimi, eller genomgår abrupt utsättande av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater och antiepileptika . Följande tillstånd kan också öka risken för anfall: allvarlig huvudskada; arteriovenös missbildning; CNS-tumör eller CNS-infektion; svår stroke; samtidig användning av andra läkemedel som sänker kramptröskeln (t. ex. andra bupropionprodukter, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin och systemiska kortikosteroider), metaboliska störningar( t. ex., hypoxi), användning av olagliga droger (t.ex. kokain), eller missbruk eller missbruk av receptbelagda läkemedel såsom CNS-stimulantia. Ytterligare predisponerande tillstånd innefattar diabetes mellitus som behandlas med orala hypoglykemiska läkemedel eller insulin; användning av anorektiska Läkemedel; och överdriven användning av alkohol, bensodiazepiner, sedativa/hypnotika eller opiater.
incidens av anfall med Bupropionanvändning
doser för rökavvänjning bör inte överstiga 300 mg per dag., Anfallsfrekvensen i samband med doser av bupropion med fördröjd frisättning hos deprimerade patienter upp till 300 mg per dag är cirka 0,1% (1 / 1000) och ökar till cirka 0, 4% (4 / 1000) vid doser upp till 400 mg per dag.
risken för anfall kan minskas om dosen av ZYBAN för rökavvänjning inte överstiger 300 mg per dag, givet som 150 mg två gånger dagligen, och titreringshastigheten är gradvis.
hypertoni
behandling med ZYBAN kan leda till förhöjt blodtryck och högt blodtryck., Utvärdera blodtrycket innan behandling med ZYBAN påbörjas och kontrollera regelbundet under behandlingen. Risken för högt blodtryck ökar om ZYBAN används samtidigt med MAO-hämmare eller andra läkemedel som ökar dopaminerg eller noradrenerg aktivitet .
Data från en jämförande studie av ZYBAN, NTS, kombinationen av ZYBAN plus NTS och placebo som ett hjälpmedel för rökavvänjning tyder på en högre incidens av behandlingsrelaterad hypertoni hos patienter behandlade med kombinationen ZYBAN och NTS. I denna rättegång, 6.,1% av patienterna som behandlades med kombinationen ZYBAN och NTS hade behandlingsrelaterad hypertoni jämfört med 2, 5%, 1, 6% och 3, 1% av patienterna som behandlades med Zyban, nts respektive placebo. Majoriteten av dessa patienter hade tecken på redan existerande hypertoni. Tre försökspersoner (1, 2%) som behandlades med kombinationen ZYBAN och NTS och 1 försökspersoner (0, 4%) som behandlades med NTS hade avbrutit studiemedicineringen på grund av hypertoni jämfört med ingen av de försökspersoner som behandlades med ZYBAN eller placebo., Övervakning av blodtrycket rekommenderas hos patienter som får kombinationen bupropion och nikotinersättning.
i en klinisk studie av bupropion med omedelbar frisättning hos MDD-patienter med stabil hjärtsvikt (N = 36), var bupropion associerad med en förvärring av befintlig hypertoni hos 2 personer, vilket ledde till att behandlingen med bupropion avbröts. Det finns inga kontrollerade studier som bedömer säkerheten hos bupropion hos patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom.,
aktivering av mani/hypomani
antidepressiv behandling kan utlösa en manisk, blandad eller hypomanisk episod. Risken tycks öka hos patienter med bipolär sjukdom eller som har riskfaktorer för bipolär sjukdom. Det fanns inga rapporter om aktivering av psykos eller mani i premarketingstudier med ZYBAN utförda på icke-deprimerade rökare. Händelser av detta slag sågs dock hos patienter med redan existerande psykiatriska diagnoser i en rökavvänjningsstudie . Bupropion är inte godkänt för behandling av bipolär depression.,
psykos och andra neuropsykiatriska reaktioner
deprimerade patienter som behandlats med bupropion i depression studier har haft en mängd olika neuropsykiatriska tecken och symtom, inklusive vanföreställningar, hallucinationer, psykos, koncentrationsstörningar, paranoia och förvirring. Några av dessa patienter hade en diagnos av bipolär sjukdom. I vissa fall minskade dessa symtom vid dosreduktion och / eller utsättande av behandlingen. Instruera patienter att kontakta en sjukvårdspersonal om sådana reaktioner uppstår.,
i kliniska prövningar med ZYBAN som utfördes på icke-deprimerade rökare var incidensen av neuropsykiatriska biverkningar i allmänhet jämförbar med placebo. Efter marknadsintroduktionen har patienter som tar ZYBAN för att sluta röka dock rapporterat liknande typer av neuropsykiatriska symtom som de som rapporterats av patienter i de kliniska prövningarna av bupropion för depression .,
vinkelglaukom
den pupillutvidgning som uppstår efter användning av många antidepressiva läkemedel, inklusive bupropion, kan utlösa en vinkelförslutningsattack hos en patient med anatomiskt smala vinklar som inte har en patentridektomi.
överkänslighetsreaktioner
anafylaktoida / anafylaktiska reaktioner har inträffat under kliniska prövningar med bupropion. Reaktioner har karakteriserats av klåda, urtikaria, angioödem och dyspné som kräver medicinsk behandling., Dessutom har det förekommit sällsynta spontana rapporter efter marknadsföring av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och anafylaktisk chock i samband med bupropion. Instruera patienter att avbryta ZYBAN och kontakta en vårdgivare om de utvecklar en allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (t.ex. hudutslag, klåda, nässelfeber, bröstsmärta, ödem och andfåddhet) under behandlingen.
det finns rapporter om artralgi, myalgi, feber med utslag och andra serumsjukliknande symtom som tyder på fördröjd överkänslighet.,
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide).
självmordstankar och självmordsbeteenden
instruera patienter, deras familjer och / eller deras vårdgivare att vara uppmärksamma på uppkomsten av ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani, mani, andra ovanliga beteendeförändringar, försämring av depression och självmordstankar, särskilt tidigt under antidepressiv behandling och när dosen justeras upp eller ner., Rådgör familjer och vårdgivare av patienter att observera för uppkomsten av sådana symptom på en daglig basis, eftersom förändringar kan vara abrupt. Sådana symtom ska rapporteras till patientens läkare eller diabetesläkare, särskilt om de är svåra, abrupta i början eller inte var en del av patientens symtom.
symtom som dessa kan vara förknippade med en ökad risk för självmordstänkande och beteende och indikerar ett behov av mycket noggrann övervakning och eventuellt förändringar i medicinen .,
neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid behandling av rökavvänjning
informera patienter om att vissa patienter har upplevt humörsvängningar (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, självmordstankar, aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik samt självmordstankar och självmord när de försöker sluta röka medan de tar ZYBAN. Instruera patienter att avbryta ZYBAN och kontakta en sjukvårdspersonal om de upplever sådana symtom .,
allvarliga allergiska reaktioner
utbilda patienter om symtom på överkänslighet och avbryta ZYBAN om de har en allvarlig allergisk reaktion mot ZYBAN.
beslag
instruera patienter att avbryta ZYBAN och inte starta om det om de upplever ett anfall under behandlingen. Rådgör patienter att överdriven användning eller abrupt utsättande av alkohol, bensodiazepiner, antiepileptiska läkemedel, eller lugnande medel/hypnotika kan öka risken för kramper. Rådgör patienter för att minimera eller undvika användning av alkohol.,
trångvinkelglaukom
patienter bör informeras om att behandling med ZYBAN kan orsaka mild pupillutvidgning, vilket hos känsliga individer kan leda till en episod av glaukom med vinkelförslutning. Befintlig glaukom är nästan alltid öppenvinkelglaukom eftersom vinkelglaukom, när den diagnostiseras, kan behandlas definitivt med iridektomi. Öppenvinkelglaukom är inte en riskfaktor för vinkelglaukom. Patienter kanske vill undersökas för att avgöra om de är mottagliga för vinkelförslutning och har ett profylaktiskt förfarande (t .ex. iridektomi), om de är mottagliga.,
Bupropionhaltiga produkter
utbilda patienter som ZYBAN innehåller samma aktiva substans (bupropionhydroklorid) som finns i WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR och WELLBUTRIN XL, som används för att behandla depression och att ZYBAN inte ska användas tillsammans med andra läkemedel som innehåller bupropion (såsom WELLBUTRIN, formuleringen med omedelbar frisättning; WELLBUTRIN SR, formuleringen med fördröjd frisättning; WELLBUTRIN XL eller FORFIVO XL®, formuleringarna med förlängd frisättning; och Aplenzin®, den förlängda Frisättningsformuleringen av Bupropionhydrobromid)., Dessutom finns det ett antal generiska bupropion HCl-produkter för formuleringarna med omedelbar, fördröjd och förlängd frisättning.
Potential för kognitiv och motorisk nedsättning
råder patienter att alla CNS-aktiva läkemedel som ZYBAN kan försämra deras förmåga att utföra uppgifter som kräver bedömning eller motoriska och kognitiva färdigheter. Meddela patienter att tills de är rimligt säkra på att ZYBAN inte påverkar deras prestanda negativt, bör de avstå från att köra bil eller använda komplexa, farliga maskiner. ZYBAN kan leda till minskad alkoholtolerans.,
samtidig medicinering
råd patienter att meddela sin vårdgivare om de tar eller planerar att ta något recept eller receptfria läkemedel eftersom ZYBAN och andra läkemedel kan påverka varandras metabolismer.
graviditet
råda patienter att meddela sin vårdgivare om de blir gravida eller avser att bli gravid under behandlingen.
försiktighetsåtgärder för ammande mödrar
informera patienter om att ZYBAN förekommer i bröstmjölk i små mängder.,
Förvaringsinformation
instruera patienterna att förvara ZYBAN i rumstemperatur, mellan 68°F och 77 ° F (20°C till 25 ° C) och hålla tabletterna torra och borta från ljuset.
Administreringsinformation
instruera patienter att svälja ZYBAN tabletter hela så att frisättningshastigheten inte ändras. Tugga inte, dela eller krossa tabletter; de är utformade för att långsamt släppa läkemedel i kroppen. När patienter tar mer än 150 mg per dag, instruera dem att ta ZYBAN i 2 doser minst 8 timmar från varandra, för att minimera risken för anfall., Instruera patienter om de missar en dos, att inte ta en extra tablett för att kompensera för den missade dosen och att ta nästa tablett regelbundet på grund av den dosrelaterade risken för anfall. ZYBAN kan tas med eller utan föda. Rådgör patienter att ZYBAN tabletter kan ha en lukt.
ZYBAN WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR WELLBUTRIN XL är registrerade varumärken som tillhör GLAXOSMITHKLINE-koncernen. De andra varumärkena som listas är varumärken som tillhör respektive ägare och är inte varumärken som tillhör GSK group of companies., Skaparna av dessa märken är inte anslutna till och stöder inte GSK-koncernen eller dess produkter.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
livstidsstudier av karcinogenicitet utfördes på råttor och möss vid bupropiondoser upp till 300 respektive 150 mg per kg per dag. Dessa doser är ungefär 10 respektive 2 gånger MRHD, på mg per m2 basis., I råttstudien sågs en ökning av leverns nodulära proliferativa lesioner vid doser på 100 till 300 mg per kg per dag (cirka 3 till 10 gånger MRHD på mg per m2); lägre doser testades inte. Frågan om huruvida sådana skador kan vara prekursorer till leverns neoplasmer är för närvarande oupplöst. Liknande leverskador sågs inte i musstudien, och ingen ökning av maligna tumörer i levern och andra organ sågs i någon av studierna.,
Bupropion gav ett positivt svar (2 till 3 gånger kontrollmutationshastigheten) i 2 av 5 stammar i Ames bakteriella mutagenicitetsanalys. Bupropion gav en ökning av kromosomavvikelser i 1 av 3 in vivo cytogenetiska studier av benmärg hos råtta.
en fertilitetsstudie på råttor vid doser upp till 300 mg per kg per dag visade inga tecken på nedsatt fertilitet.,
användning i särskilda patientgrupper
graviditet
graviditetskategori C
Risksammanfattning
data från epidemiologiska studier av gravida kvinnor som exponerats för bupropion under första trimestern tyder inte på någon ökad risk för medfödda missbildningar totalt sett. Alla graviditeter, oavsett läkemedelsexponering, har en bakgrundshastighet på 2% till 4% för större missbildningar och 15% till 20% för graviditetsförlust., Inga tydliga tecken på teratogen aktivitet sågs i reproduktionsstudier på råttor och kaniner; hos kaniner observerades dock något ökad incidens av fostermissbildningar och skelettvariationer vid doser ungefär 2 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) och större och minskade fostervikter sågs vid doser tre gånger högre än MRHD och högre. ZYBAN ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.,
kliniska överväganden
gravida rökare bör uppmuntras att försöka sluta använda pedagogiska och beteendemässiga ingrepp innan farmakologiska metoder används.
data
humandata
Data från det internationella Bupropiongraviditetsregistret (675 exponeringar i första trimestern) och en retrospektiv kohortstudie med hjälp av United Healthcare database (1 213 exponeringar i första trimestern) visade inte någon ökad risk för missbildningar totalt sett.,
ingen ökad risk för kardiovaskulära missbildningar totalt sett har observerats efter exponering för bupropion under första trimestern. Den prospektivt observerade frekvensen av kardiovaskulära missbildningar under graviditeter som exponerats för bupropion under första trimestern från det internationella Graviditetsregistret var 1, 3% (9 kardiovaskulära missbildningar/675 exponeringar för Bupropion under första trimestern), vilket liknar bakgrundsfrekvensen för kardiovaskulära missbildningar (cirka 1%)., Data från United Healthcare database och en fallkontrollstudie (6 853 spädbarn med kardiovaskulära missbildningar och 5 763 med icke-kardiovaskulära missbildningar) från National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) visade ingen ökad risk för kardiovaskulära missbildningar totalt efter bupropionexponering under första trimestern.
studieresultat om bupropionexponering under första trimestern och risk för obstruktion av vänster ventrikulär utflöde (LVOTO) är inkonsekventa och tillåter inte slutsatser om en eventuell förening., Förenta Hälso-databas saknade tillräckligt med ström för att utvärdera denna förening; den NBDPS finns ökad risk för LVOTO (n = 10; justerat OR = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), och Slone Epidemiologi fall-kontroll studie inte fann någon ökad risk för LVOTO.
studieresultat om bupropionexponering under första trimestern och risk för Ventrikelseptumdefekt (VSD) är inkonsekventa och tillåter inte slutsatser om en eventuell förening. I Slone-Epidemiologistudien konstaterades en ökad risk för VSD efter första trimestern av moderns bupropionexponering (n = 17; justerad eller = 2.,5; 95% CI: 1, 3, 5, 0) men fann ingen ökad risk för andra kardiovaskulära missbildningar som studerats (inklusive LVOTO enligt ovan). NBDPS och United Healthcare database study hittade ingen koppling mellan exponering för bupropion och VSD i första trimestern.
för resultaten av LVOTO och VSD begränsades studierna av det lilla antalet exponerade fall, inkonsekventa resultat bland studier och potentialen för slumpfynd från flera jämförelser i fallkontrollstudier.,
djurdata
i studier utförda på råttor och kaniner administrerades bupropion oralt under organogenesperioden i doser upp till 450 respektive 150 mg per kg per dag (cirka 15 respektive 10 gånger MRHD, mg per m2). Inga tydliga tecken på teratogen aktivitet sågs hos någon av arterna; hos kaniner observerades dock en något ökad incidens av fostermissbildningar och skelettvariationer vid den lägsta testade dosen (25 mg per kg per dag, ungefär 2 gånger MRHD på mg per m2) och högre., Minskad fostervikt observerades vid 50 mg per kg och större.
när råttor administrerades bupropion i orala doser på upp till 300 mg per kg per dag (ungefär 10 gånger MRHD på mg per m2) före parning och under graviditet och amning, fanns inga uppenbara negativa effekter på avkommans utveckling.
ammande mödrar
Bupropion och dess metaboliter förekommer i bröstmjölk. I en laktationsstudie på 10 kvinnor mättes nivåerna av oralt doserat bupropion och dess aktiva metaboliter i uttryckt mjölk., Den genomsnittliga dagliga exponeringen för spädbarn (om man antar 150 mL per kg daglig konsumtion) för bupropion och dess aktiva metaboliter var 2% av moderns viktjusterade dos. Var försiktig när ZYBAN administreras till en ammande kvinna.
pediatrisk användning
säkerhet och effektivitet hos barnpopulationen har inte fastställts .
geriatrisk användning
av de cirka 6 000 försökspersoner som deltog i kliniska prövningar med bupropion tabletter med fördröjd frisättning (depression och rökavvänjning), 275 var ≥65 år och 47 var ≥75 år gamla., Dessutom deltog flera hundra försökspersoner i åldern ≥65 år i kliniska prövningar med hjälp av den omedelbara frisättning av bupropion (depression prövningar). Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan dessa patienter och yngre personer. Rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Bupropion metaboliseras i stor utsträckning i levern till aktiva metaboliter, vilka ytterligare metaboliseras och utsöndras av njurarna., Risken för biverkningar kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, kan det vara nödvändigt att överväga denna faktor vid dosval; det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen .
nedsatt njurfunktion
överväga en reducerad dos och/eller doseringsfrekvens av ZYBAN hos patienter med nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet: mindre än 90 mL per minut). Bupropion och dess metaboliter rensas renalt och kan ackumuleras hos sådana patienter i större utsträckning än vanligt., Övervaka noggrant för biverkningar som kan indikera hög Bupropion eller metabolitexponeringar .
nedsatt leverfunktion
hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh score: 7 till 15) är den maximala dosen ZYBAN 150 mg varannan dag. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh score: 5 till 6), överväga att minska dosen och/eller doseringsfrekvensen .