akuta fasreaktanter (APR) är proteiner som ökar eller minskar i inställningen av inflammation och vävnadsskada. Dessa förändringar beror främst på hepatocytproduktion som svar på cytokiner som produceras av värdens immunsystem. Den fysiologiska funktionen av akuta fasproteiner tros i stor utsträckning vara till nytta för värden vid identifiering och eliminering av förolämpningen och för att hjälpa till vid läkning eller anpassning., Vi är mer specifikt intresserade av proteiner vars koncentrationer förändras minst 25% vid fastställandet av kliniskt signifikanta förolämpningar. Vi mäter koncentrationen av de akuta fasproteinerna, antingen direkt eller indirekt, med tester som kollektivt kallas akuta inflammatoriska markörer. Det finns naturligtvis förbehåll för allt detta. Trots deras namn ökar akuta fasreaktanter i både akut och kronisk inflammation och skada. Detta är en del av anledningen till att tolkning av akuta inflammatoriska markörresultat ibland kan vara så svårt., De akuta inflammatoriska markörerna som omfattas av detta inlägg kommer att vara C-reaktivt protein, erytrocytsedimenteringshastighet och Prokalcitonin.
CRP
c-reaktivt protein är en positiv direkt inflammatorisk markör. I Inställningar av inflammation inducerar cytokiner hepatocyter för att producera CRP, vilket i sig främjar erkännande och eliminering av skadliga stimuli. Det gör det genom att binda fosfokolin på ytan av skadad vävnad och patogener, främja fagocytos och aktivera komplimangsystemet., CRP börjar stiga inom 4-6 timmar efter starten av inflammation och toppar inom 36-50 timmar. CRP har en halveringstid på 4-7 timmar; därför är serumnivåer ett mått på aktiv inflammation (1). Eftersom CRP stiger snabbt och har en kort halveringstid kan det vara en användbar åtgärd för diagnos och svar på behandlingen (14).
en förhöjd CRP-nivå indikerar en viss nivå av aktiv inflammation, men det är i sig inte helt användbart. Nackdelen med CRP är dess brist på specificitet., Många saker som orsakar cellulär stress (fetma, rökning, diabetes, högt blodtryck, trötthet, depression, avancerad ålder och många andra) orsakar viss ökning av CRP-koncentrationen (12). Emellertid har 88-94% av patienterna med en markant förhöjd CRP-koncentration (> 500 mg/l) en källa till bakteriell infektion (21). Eftersom CRP produceras i levern kan falskt lugnande låga CRP-nivåer ses hos patienter med leversvikt (1).,
ESR
erytrocytsedimenteringshastighet är ett indirekt mått på akuta fasreaktanter och är också en positiv inflammatorisk markör. ESR är helt enkelt den hastighet med vilken röda blodkroppar bosätter sig i ett vertikalt rör, mätt i mm/ h. hastigheten för RBC-sedimentering påverkas av beståndsdelarna i patientens serum. Den huvudsakliga akuta fasreaktanten som orsakar en ökad ESR är fibrinogen, men koncentrationer av andra proteiner som immunoglobuliner bidrar också. Ökad fibrinogen och andra proteiner orsakar RBC att aggregera och lösa sig snabbare., ESR börjar vanligtvis öka inom 24 timmar efter insult. Eftersom halveringstiden för fibrinogen är ca 100 timmar och IgG är mer än en vecka, kan ESR förbli förhöjd i veckor efter den initiala ökningen (1).
ESR kan vara ett användbart verktyg för att hjälpa till vid diagnos och hantering av vissa specifika situationer, men som CRP saknar det specificitet. Markerade ESR-ökningar (>100 mm/H) är oftast associerade med infektion (33%) och neoplasma (17%), Men slutstadiet njursjukdom är också en signifikant orsak (17%) (7)., Ålder, kvinnligt kön och anemi är andra icke-inflammatoriska orsaker till ökad ESR. Det finns dessutom många anledningar till att en patient kan ha en vilseledande låg ESR. Onormala erytrocyter, hypofibrinogenemi, polycytemi och höga serum gallsalter är alla orsaker till spuriously låg ESR (11).
Prokalcitonin
Prokalcitonin är en peptidprekursor till kalcitonin som frigörs av olika vävnader i kroppen, främst lung-och tarm, som svar på bakteriella toxiner och cytokiner. Omvänt nedregleras prokalcitonin under virusinfektioner., Den exakta fysiologiska rollen av procalcitonin är ännu inte helt känd. Prokalcitoninnivåer blir detekterbara i patientens serum så tidigt som 3-6 timmar efter starten av inflammation och förblir förhöjda i 12-36 timmar efter upplösning (16).
eftersom koncentrationerna av prokalcitonin ökar som svar på bakterier och minskar som svar på virus är det en särskilt intressant akut inflammatorisk markör i åldern av antibiotikaresistens och behovet av antibiotikaresistens., Det har gjorts många studier för att bestämma nyttan av procalcitonin för detta ändamål med några uppmuntrande bevis. Detta är dock ett särskilt dyrt test och är inte tillgängligt i alla hälsovårdsinställningar.
när skulle jag beställa dessa tester?
CRP, ESR och procalcitonin har alla nytta och kan användas tillsammans med den övergripande kliniska bilden för att hjälpa till vid utvärdering och hantering i specifika scenarier., Ingen av dessa tester är specifika för någon särskild process och bör inte användas isolerat, men det finns bevis som tyder på att de har värde att lägga till klinisk praxis. Markerade nedan är några fall där dessa tester kan vara användbara.
nyfödda
nyfödda och spädbarn manifesterar inte alltid de typiska tecknen och laboratorieresultaten av sepsis, därför används ytterligare verktyg ofta för att hjälpa till vid diagnosen och för att övervaka behandlingen. CRP och procalcitonin har båda studerats för detta ändamål., Förhöjd CRP har visat sig vara en oberoende prediktor för allvarlig bakteriell infektion hos spädbarn (3). CRP har visat sig ha ett högt negativt prediktivt värde, särskilt när två nivåer mäts 24 timmar från varandra, vilket möjliggör tidigare upphörande av empiriska antibiotika (18). Procalcitonin har visat sig ha liknande diagnostisk noggrannhet för allvarliga bakterieinfektioner och högre diagnostisk noggrannhet för invasiva bakterieinfektioner jämfört med CRP (15).,
nekrotiserande fasciit
som en del av Laboratorieriskindikatorn för nekrotiserande fasciit (LRINEC) poängsystem har CRP använts för att skilja nekrotiserande fasciit från svår cellulit eller abscess. LRINEC använder CRP, vita blodkroppar, hemoglobin, natrium, glukos och kreatinin för att avgöra om en patient är låg, måttlig eller hög risk för nekrotiserande fasciit. Ett CRP på 150 mg/L eller större ges poängen 4, med en total poäng av 6 gränsvärdet för hög risk., Detta poängsystem hade ett positivt prediktivt värde på 92% och ett negativt prediktivt värde på 96% i den ursprungliga studien (22). Ytterligare studier har dock funnit att LRINEC har otillräcklig känslighet för att utesluta nekrotiserande fasciit (5).