för KLINISK FARMAKOLOGI
verkningsmekanism
verkningsmekanismen för metaxalone människor har notbeen etablerade, men kan bero på att de allmänna centrala nervsystemet.
Metaxalon har ingen direkt verkan på kontraktilemmekanismen hos strimmig muskel, motorändplattan eller nervfibern.,
farmakokinetik
metaxalons farmakokinetik har utvärderats hos friska vuxna försökspersoner efter administrering av SKELAXIN i engångsdos under fasta och matade betingelser vid doser från 400 mg till 800 mg.
Absorption
maximala plasmakoncentrationer av metaxalon uppträder ungefär 3 timmar efter en 400 mg oral dos under fasta förhållanden.Därefter minskar metaxalonkoncentrationerna log-linjärt med en terminalhalveringstid på 9, 0 ± 4, 8 timmar., En fördubbling av dosen SKELAXIN från 400 mg till 800 mg resulterar i en ungefärlig proportionell ökning av metaxalonexponeringen som indikeras av maximala plasmakoncentrationer (Cmax) och arean under kurvan (AUC).Dosproportionalitet vid doser över 800 mg har inte studerats. Metaxalons absolutbiotillgänglighet är inte känd.
farmakokinetiska singeldosparametrar för metaxalonein två grupper av friska frivilliga visas i Tabell 1.,
plats för Tabell 1: Genomsnittlig (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Mat Effekterna
En randomiserad, två-vägs, crossover studie genomfördes in42 friska frivilliga (31 män, 11 kvinnor) som administreras en 400 mg SKELAXINtablet fastade under villkor och i enlighet med en standard high-fat frukost.Patienterna varierade i ålder från 18 till 48 år (medelålder = 23, 5 ± 5, 7 år).Jämfört med fastade tillstånd ökade närvaron av en fettrik måltid vid tidpunkten för läkemedelsadministrering C med 177,5% och ökade AUC (AUC0-t, AUC)med 123,5% respektive 115,4%., Tid till toppkoncentration (Tmax) påverkades också (4, 3 h mot 3, 3 h) och den terminala halveringstiden minskade (2, 4 h versus9, 0 h) under matade betingelser jämfört med fastade.
i en andra mat effektstudie av liknande design, Två 400 mg SKELAXIN tabletter (800 mg) administrerades till friska frivilliga (N=59, 37males, 22 kvinnor), varierar i ålder från 18-50 år (medelålder = 25, 6± 8, 7 år). Jämfört med fastade tillstånd ,närvaron av en fettrik måltid vid tidpunkten för läkemedelsadministrering ökade C med 193,6% och ökade AUC (AUC0-t, AUC) med 146,4% respektive 142,2%., Tiden till toppkoncentrationen (Tmax)var också fördröjd (4, 9 h mot 3, 0 h) och den terminala halveringstiden minskade (4, 2 H mot 8, 0 h) under matade betingelser jämfört med fastade betingelser. Liknande foodeffect resultat observerades i den ovannämnda studien när en SKELAXIN 800 mg tabletwas ges i stället för två SKELAXIN 400 mg tabletter. Ökningen av metaxalonexponeringen som sammanfaller med en minskning av halveringstiden kan tillskrivas en mer fullständig absorption av metaxalon i närvaro av en fettrik måltid(Figur 1).,
Figur 1: Genomsnittlig (SD) Koncentrationer av Metaxalonefollowing en 800mg Dos under Fastade och Fed Förhållanden
Distribution, Metabolism, Och Utsöndring
Även om plasma-bindande protein och absolutebioavailability av metaxalone är inte känd, den skenbara ofdistribution (V/F / ~ 800 L) och lipophilicity (log P = 2.42) av metaxalonesuggest att läkemedlet är i stor utsträckning distribueras i vävnaderna., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
farmakokinetik hos speciella populationer
ålder
effekterna av ålder på metaxalonernas farmakokinetik bestämdes efter en enda administrering av två 400 mg tabletter (800 mg) underfastade och matade betingelser. Resultaten analyserades separat, såväl som ikombination med resultaten från tre andra studier. Med hjälp av kombinerade data indikerar resultaten att metaxalons farmakokinetik är signifikantpåverkad av ålder under fastade förhållanden än under matade förhållanden, medbiotillgänglighet under fastade förhållanden som ökar med åldern.,
biotillgängligheten av metaxalone under fastade och fedconditions i tre grupper av friska frivilliga personer av varierande ålder visas inTable 2.
plats för Tabell 2: Medelvärde (%CV) Farmakokinetiska ParametersFollowing Enda Förvaltning av Två 400 mg SKELAXIN Tabletter (800 mg) underFasted och Fed Förhållanden
Genus
effekten av kön på farmakokinetik ofmetaxalone bedömdes i en öppen studie, i vilken 48 friska adultvolunteers (24 män, 24 kvinnor) administrerades två SKELAXIN 400 mg tabletter(800 mg) under fastade villkor., Biotillgängligheten av metaxalon var betydligt högre hos kvinnor jämfört med män, vilket framgår av Cmax (2115ng/mL mot 1335 ng/mL) och AUC (17884 ng·h/mL mot 10328 ng·h/mL).Den genomsnittliga halveringstiden var 11, 1 timmar hos kvinnor och 7, 6 timmar hos män. Den skenbara distributionsvolymen av metaxalon var ungefär 22% högre hos män än hos kvinnor, men inte signifikant annorlunda när den justerades för kroppsvikt.Liknande resultat sågs också när de tidigare beskrivna kombinerade datasetenanvändes i analysen.,lever – / njurinsufficiens
effekterna av lever-och njursjukdom på farmakokinetiken av metaxalon har inte fastställts. I avsaknad av sådan information skall SKELAXIN användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever-och/eller njurfunktion.