Sexuell Funktion hos Hypertensiva Män Behandlas med Lisinopril Atenolol eller: En Cross-Over Studie

Sammanfattning

för Att utvärdera effekten av blodtryckssänkande behandling på sexuell aktivitet, 90 hypertensiv män, i åldern 40 till 49 år, gift och utan historia av sexuell dysfunktion behandlades med 100 mg atenolol eller 20 mg av lisinopril för 16 veckor, enligt en dubbel-blind, randomiserad cross-over design., Under den första behandlingsmånaden minskade sexuell aktivitet, bedömd som antal samlag episoder per månad, signifikant med både atenolol (från 7,8 ± 4,3 till 4,5 ± 2,8, P < .01 v placebo) och lisinopril (från 7,1 ± 4,0 till 5,0 ± 2.5, P < .5 V placebo). Pågående med behandlingen tenderade sexuell aktivitet mot återhämtning i lisinopril (7.7 ± 4.0 sexuella samlagsepisoder per månad, p = NS v placebo), men inte i atenolol-gruppen (4.2 ± 2.8, P < .,01 V placebo), med en statistiskt signifikant skillnad mellan de två läkemedlen (P < .01). Andelen patienter som klagade över symtom på sexuell dysfunktion var signifikant högre i atenolol – än i den Lisinopril-behandlade gruppen (17% v 3%, P < .05). Dessa fynd tyder på att atenolol inducerar en kronisk försämring av sexuell aktivitet, medan lisinopril endast orsakar en tillfällig nedgång. Am J Hypertens 1998;11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

även om det har förekommit få studier som specifikt inriktats på effekterna av antihypertensiv behandling på sexuellt liv, föreslog några stora studier och flera enskilda rapporter att många vanligt föreskrivna antihypertensiva läkemedel, särskilt diuretika, β-adrenerga blockeringsmedel och centrala α-agonister, kan påverka sexuell funktion.1-10

dokumentationen om enskilda läkemedel visar en analys av inkonsekventa och motstridiga resultat med avseende på förekomsten av störningar i sexuell funktion., Rapporter om förekomsten av impotens varierar till exempel från 4% till 32% Med tiazider, från 20% till 80% med metyldopa och från 5% till 40% med propranololbehandling.Angiotensinomvandlande enzym (ACE) – hämmare har i allmänhet inte förknippats med nedsatt sexuell aktivitet,2,6,9 medan impotens och nedsatt ejakulation ibland rapporterades av patienter som genomgick kalciumantagonistbehandling.,9,10

en sådan skillnad i den rapporterade förekomsten av sexuella dysfunktionssymptom under antihypertensiv behandling kan bero på skillnaderna i metoder, konceptualisering och rapportering, brist på standardiserade åtgärder, olika läkemedelsdosering och behandlingstid, utvärdering av sexuell aktivitet som inte är relaterad till ålder, civilstånd och historia av tidigare sexuell dysfunktion, vilket alla kan representera förvirrande faktorer.,

syftet med denna studie var att utvärdera effekten av två allmänt använda antihypertensiva läkemedel, β1-selektiv β-blockerare atenolol och ACE-hämmaren lisinopril, på sexuell aktivitet hos nydiagnostiserade, aldrig behandlade essentiella hypertensiva patienter, homogena för kön, ålder, civilstånd och brist på tidigare sexuella dysfunktionssymptom.

metoder

detta var en randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie., För att studera en relativt homogen population rekryterades patienter som uppfyllde följande inklusionskriterier: män i åldern 40 till 49 år, alla gifta, med en nydiagnostiserad, aldrig behandlad essentiell hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥95 mm Hg) och utan symtom på sexuell dysfunktion. Patienter med nyligen genomgången hjärtinfarkt eller stroke, sekundär hypertoni, hjärtsvikt, angina pectoris, njursvikt (serumkreatinin >1,3 mg/dL), diabetes mellitus eller någon relevant kronisk sjukdom exkluderades från studien., Alla patienter gav sitt informerade samtycke och studieprotokollet godkändes av den lokala etiska kommittén.

studiedesignen bestod av en 4-veckors inkörningsperiod på placebo, följt av en 16-veckors aktiv behandlingsperiod, under vilken patienterna randomiserades dagligen med 20 mg lisinopril eller 100 mg atenolol. Efter ytterligare 4 veckors placeboperiod övergavs patienterna till den alternativa behandlingen i ytterligare 16 veckor. Användningen av en placebogrupp för hela studieperioden ansågs oetisk.,

patienter utvärderades vid screeningbesöket, i slutet av varje placeboperiod och efter 4 och 16 veckor av varje aktiv behandlingsperiod. Vid varje besök mättes blodtrycket (BP) (med standard mercury sphygmomanometer, Korotkoff i och V) och patienterna fick ett frågeformulär med instruktioner för självkomplettering. Frågorna om sexuell dysfunktion (har du noterat en minskning av intresset för sex? Har du problem med att få erektion? Har du problem med att upprätthålla erektion? Hur många gånger har du haft samlag de senaste 2 veckorna?,) var en del av en rad frågor om olika aspekter av livskvaliteten. Efter försäkran om sekretess fylldes frågeformulär kodade med identifikationsnummer av svaranden i ett privat område och svaren returnerades i ett förseglat kuvert. Det genomsnittliga antalet sexuella samlagsepisoder per månad och antalet patienter som klagar över sexuella dysfunktionssymptom bedömdes.

resultaten uttrycks som medelvärden ± SD. Den statistiska analysen av data utfördes genom analys av varians och linjär regressionsanalys där det var lämpligt. EN P ≤ .,05 ansågs signifikant. För att verifiera de grundläggande antagandena om cross-over-design undersöktes också förekomsten av överföring eller sekvenseffekt, förutom utvärderingen av periodeffekten.11 ingen effekt av variabla perioder eller, mer specifikt, ingen sekvenseffekt hittades.

resultat

totalt 94 män, med en medelålder på 45,1 år, gick in i studien; 90 avslutade den. Fyra patienter förlorades vid uppföljning.

både atenolol och lisinopril var lika effektiva vid minskande BP-värden., Systoliskt blodtryck (SBP) och DBP-minskningar var mycket signifikanta efter 4 veckors behandling med både atenolol (-19,1/12,1 mm Hg, P < .001 v placebo) och lisinopril (-19.4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebo) och kvarstod efter 16 veckor (-14,4/11,6 mm Hg och -20,4/12,3 mm Hg, respektive p <.001 v placebo). BP normalisering (DBP ≤90 mm Hg) uppnåddes hos 47% av patienterna som behandlades med atenolol och hos 51% av patienterna som behandlades med lisinopril.,

som visas i Figur 1, tenderade antalet sexuella samlagsepisoder per månad under den första placeboperioden att minska jämfört med baslinjen, men inte signifikant. Efter 4 veckors aktiv behandling minskade sexuell aktivitet signifikant med både atenolol (från 7,5 till 4,4 episoder av samlag/månad, P < .01 V placebo) och lisinopril (från 7.2 till 4.8 episoder av samlag/månad, P < .01 V placebo) med ingen signifikant skillnad mellan de två läkemedlen., Med pågående behandling tenderade sexuell aktivitet att återhämta sig hos de lisinoprilbehandlade patienterna, men inte hos de som behandlades med atenolol, där det genomsnittliga antalet sexuella samlagsepisoder per månad efter 16 veckors behandling förblev signifikant lägre jämfört med placebo (4 v 7, 5 samlagsepisoder/månad, P < .01). Under den andra placeboperioden ökade samlagsfrekvensen i båda grupperna, även om den förblev lägre jämfört med baslinjen, särskilt hos atenolol-behandlade patienter., Cross-over-behandling bekräftade minskningen av sexuell aktivitet efter 4 veckors behandling med båda läkemedlen, även om den är mer markerad med atenolol än med lisinopril jämfört med placebo (från 8.4 till 4. 8 samlag episoder / månad, P <.01 och från 6.8 till 5.2 samlag episoder / månad, P < .05 respektive). Återigen noterades tendensen till sexuell aktivitetsåterhämtning efter 16 veckors behandling hos Lisinopril-behandlade (7, 6 sexuella samlagsepisoder/månad, p = NS v placebo) men inte hos atenolol-behandlade patienter (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

eftersom preliminära tester gjorde det möjligt för oss att utesluta förekomsten av överföring eller sekvenseffekt kombinerade vi första och andra behandlingsperioderna för varje läkemedel. Efter 4 veckors behandling reducerades det genomsnittliga antalet sexuella samlagsepisoder per månad från 7,1 ± 4,0 till 5,2 ± 2,5 i lisinopril-gruppen (-29%, p < .7, 8 ± 4, 3 till 4, 5 ± 2, 8 i atenolol-gruppen (-42%, P < .01 V placebo), med en statistiskt signifikant skillnad mellan de två läkemedlen (P < .05)., Skillnaden var ännu större (P < .01) efter 16 veckors behandling, då det genomsnittliga antalet sexuella episoder/månad var 7,7 ± 4,0 i lisinopril-gruppen (+8%, p = ns v placebo) och 4,2 ± 2,8 i atenolol-gruppen (-46%, P < .Placebo).

korrelationsanalys visade ett signifikant samband mellan minskningen av samlagsfrekvensen och minskningen av medelvärdet BP (MBP) efter 4 veckors behandling med båda läkemedlen (R2 = 0,173, p < .001 för lisinopril och R2 = 0.,133, P < .005 för atenolol). Ett sådant förhållande var ännu inte statistiskt signifikant efter 16 veckors behandling (R2 = 0, 051, p = NS för lisinopril och R2 = 0, 0027, p = NS för atenolol).

diskussion

resultaten av denna studie är värda några kommentarer från både metodologiska och kliniska synvinklar., Vid rekrytering av patienter fastställde vi kriterier för ålder, kön, civilstånd, brist på sexuella problem och ingen tidigare antihypertensiv behandling, vilket gjorde det möjligt för oss att anmäla en homogen population och eliminera någon viktig bias vid utvärderingen av sexuell funktion.

relationer mellan ålder och ökade problem i sexuell prestanda är välkända och nivåer av sexuell aktivitet har visat sig minska med åldrande.Därför kan förekomsten av sexuell dysfunktion variera med åldern hos studiepopulationen., För att begränsa de förvirrande effekterna av ålder undersökte vi en medelålders, sexuellt aktiv befolkning i ett begränsat åldersintervall.

män undersöktes eftersom effekterna av droger på manlig sexualitet beskrivs bättre än deras inflytande på kvinnors sexuella respons, delvis för att det manliga svaret är mer synligt och kvantifierbart.

inskrivning av ämnen som är nya till antihypertensiv behandling och utan historia av sexuell dysfunktion gjorde det möjligt för oss att bedöma förekomsten av sexuella dysfunktioner relaterade till själva medicinen och inte till andra faktorer.,

bedömningen av sexuell aktivitet utfördes av ett självadministrerat frågeformulär som inte specifikt inriktades på sexuell funktion men som handlade om olika aspekter av livskvalitet, vilket har visat sig vara känsligare än kliniska intervjuer när det gäller att framkalla problem med sexuell funktion.3

studiedesignen gjorde det möjligt för oss att utvärdera tidskursen för effekterna av antihypertensiva läkemedel på sexuell aktivitet., Intressant under den första placeboperioden tenderade nivån av sexuell aktivitet att minska, kanske som en följd av psykologiska faktorer relaterade till diagnosen högt blodtryck och behovet av läkemedelsbehandling. Faktum är att patienternas kunskap om diagnosen har visat sig ha en negativ inverkan på rapporterade symtom och livskvalitetsåtgärder.,Den ytterligare minskningen av sexuell aktivitet som observerades efter 4 veckors behandling med både atenolol och lisinopril tyder på en akut effekt av antihypertensiv behandling, inte läkemedelsspecifik, kanske relaterad igen till psykologiska faktorer eller till blodtryckssänkande själv. Denna senare hypotes stöds av upptäckten av ett positivt förhållande mellan minskningen av sexuell aktivitet och minskningen av MBP efter 4 veckors behandling med båda drogerna.,

pågående med behandlingen, vi observerade en återhämtning av sexuell funktion i lisinopril-men inte i atenolol-behandlade patienter, vilket tyder på en kronisk effekt av blodtryckssänkande behandling, läkemedelsspecifika, förmodligen relaterade till farmakologiska mekanismer snarare än att BP sänka sig (korrelationsanalys misslyckades med att visa ett samband mellan minskningen av graden av samlag och minskningen av MBP efter 16 veckors behandling med båda läkemedlen).

våra fynd om atenolol håller med tidigare rapporter om de negativa effekterna av p-blockerare på sexuell aktivitet.,1,2,4,5,9 detta kan bero på inhiberingen av det sympatiska nervsystemet, som är involverat i integrationen av erektion, utsläpp och ejakulation, i regleringen av luteiniserande hormonsekretion, och stimulering av frisättning av testosteron.En sänkning av testosteronnivåerna i serum hos patienter som får atenolol har rapporterats av vissa undersökare9 men inte av andra forskare.,15

våra data om kronisk effekt av lisinopril bekräftade tidigare observationer om den låga förekomsten av sexuell dysfunktion med ACE-hämmare, förmodligen på grund av det faktum att dessa läkemedel arbetar genom andra kanaler än det sympatiska nervsystemet för att sänka BP.2, 9

psykologiska faktorer kan förklara varför samlagsfrekvensen under den andra placeboperioden, även om den var högre än under aktiv behandling, förblev lägre jämfört med baslinjen, särskilt hos atenolol-behandlade patienter, som upplevde större försämring av sexuell aktivitet., Korsbehandling bekräftade förekomsten av en akut, inte läkemedelsspecifik effekt av antihypertensiv behandling, kännetecknad av en minskning av samlagsfrekvensen med båda läkemedlen, följt av en kronisk försämring av sexuell aktivitet endast hos de atenololbehandlade patienterna.

den negativa effekten av kronisk behandling med atenolol på sexuell funktion bekräftades av den högre andelen patienter som klagade över symtom på sexuell dysfunktion efter 16 veckors behandling med β-blockerare jämfört med de som behandlades med lisinopril (17% v 3%).,

Sammanfattningsvis föreslår resultaten av denna studie, som hänvisar till en medelålders, sexuellt aktiv population av nydiagnostiserade, aldrig behandlade hypertensiva män, att β-blockeraren atenolol orsakade en kronisk försämring av sexuell aktivitet, medan ACE-hämmaren lisinopril inducerade endast en tillfällig sexuell aktivitet minskning.