dietylstilbestrol (DES) är en potent syntetisk östrogen som ofta föreskrivs för gravida kvinnor mellan 1938 och 1971 för att förbättra resultatet av graviditeten.1 resultaten från flera epidemiologiska studier i början av 1970-talet visade att användning av DES under graviditet var förenad med en betydande ökning av adenokarcinom i vaginala och cervikala clear-cell och könsorgansavvikelser hos tonårsflickor som exponerats för DES i livmodern.,2,3 det fanns också en ökad risk för spontana aborter i första och andra trimestern, ektopisk graviditet och prematura leveranser bland döttrar som hade exponerats.4
ett samband mellan utero exponering för DES och abnormiteter hos mäns urogenitala system hittades också.5,6 de vanligaste abnormiteterna är epididymala cyster, obesvarade testiklar och små testiklar. En ny studie föreslog en ökad förekomst av testikelcancer bland män som exponeras i utero för DES.,7
När tidiga rapporter om ökad frekvens av livmoder-och äggstocksadenokarcinom hos avkommor till möss som exponerats i utero för DES först publicerades i mitten av 1980-talet,8,9, väckte de oro över eventuella negativa effekter på den tredje generationen människor som exponerats för DES.
en studie på 28 döttrar (medelålder 20 år) av kvinnor som exponerats för DES In utero visade att dessa tredje generationens kvinnor inte hade några avvikelser i könsorganet, och inga fall av endometrial, ovarial, cervikal eller vaginal karcinom eller intraepitelial neoplasi i livmoderhalsen eller vagina upptäcktes.,10 granskning av deras mödrars register visade att 61,5% av de mödrar som exponerats för DES In utero hade strukturella förändringar i livmoderhalsen, övre vagina eller vaginalt epitel. De viktigaste begränsningarna i denna studie var den lilla provstorleken och kvinnornas ålder, som kunde ha varit för ung för att återspegla den sanna graden av efterföljande genitala maligniteter.
frånvaron av abnormiteter i det nedre könsorganet hos tredje generationens kvinnor jämfört med den höga frekvensen av dessa abnormiteter hos deras mödrar tyder på att tredje generationens överföringseffekter av DES-exponering är sällsynta.,
en ny fallrapport om ovariell malignitet hos en tredje generationens ungdom11 ökade möjligheten till ett samband mellan hennes malignitet och hennes mormors användning av DES. Författarna beskrev en 15-årig tjej med småcellig karcinom i äggstocken vars mormor hade tagit DES medan hon var gravid med patientens mamma. Även om detta är ett anekdotiskt fall tyder sällsyntheten hos denna sjukdom på att DES-exponering kan ha en transgenerationell effekt.
en ökad frekvens av hypospadier har nyligen rapporterats hos tredje generationens män., En nederländsk kohortstudie jämförde 205 söner av kvinnor som utsattes för DES i utero med 8934 män utan sådan historia. Fyra (2%) av de exponerade sönerna hade hypospadier, jämfört med nio (0, 01%) i kontrollgruppen.12
skillnader mellan människa och möss modeller i effekterna av DES på den tredje generationen tyder på att effekten observerades hos möss är mycket större än hos människa. Ändå rekommenderar vissa författare att tredje generationens kvinnor bör undersökas noggrant för förekomst av DES-associerade förändringar.,10
en mängd olika teorier har föreslagits för verkningsmekanismen för DES-generationsverkningar. Hos möss kan CANCEROGENICITETEN hos DES tydligen överföras från prenatalt exponerade avkommor till nästa generation. Könscellsmutation har varit inblandad som överföringsmetod för den genotoxiska effekten.9 Imprinting kan vara ett annat sätt att överföra.
Moriska frågor utarbetas av Moderlaget på sjukhuset för sjuka barn i Toronto, Ont. Drs Schechter och Finkelstein är medlemmar och Dr Koren är chef för Moderprogrammet., Dr Koren, en Senior forskare vid Canadian Institutes for Health Research, stöds av Forskningsledningen för bättre farmakoterapi under graviditet och amning och delvis av ett bidrag från kanadensiska Institutes for Health Research.