vid livshotande blödningar kan påfyllning av koagulationsfaktorer genom off-label användning av protrombinkomplexkoncentrat (Kcentra®, CSL Behring, Tyskland som innehåller faktorerna II, VII, IX, X, protein C och protein S), aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (faktor åtta Inhibitor Bypassing Activity®, Baxter, USA) eller rekombinant-aktiverad faktor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) övervägas..-herr talman!, Effekten av protrombinkomplexkoncentrat eller aktiverat protrombinkomplexkoncentrat visas emellertid inte i kliniska prövningar och på grund av motstridiga data finns ingen konsensus tillgänglig för behandlingsprotokoll eller dosering.

kravet på klinisk motgift mot NOAC är därför brådskande., Pågående kliniska studier har visat lovande resultat för specifika antidoter som direkt neutraliseras åtgärder NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Tyskland) för dabigatran, andexanet-alfa (Portola, USA) för faktor Xa-hämmare, och aripazine (Perosphere, USA) som en universell NOAC motgift. Idarucizumab är ett monoklonalt antikroppsfragment som binder till dabigatran med 350 gånger högre affinitet än trombin, vilket förhindrar att dabigatran inaktiverar trombin., Fas i kliniska prövningar i USA visade omedelbar och fullständig återföring av dabigatrans effekter, med fördröjd verkan i mer än 12 timmar efter 4 g intravenös idarucizumab gavs i alla tre grupper av patienter: medelålders, äldre och nedsatt njurfunktion. Eftersom njurarna är ansvariga för 80% av dabigatrans utsöndring, illustrerar detta hur idarucizumab är effektivt även hos dem med kronisk njurinsufficiens.,

An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Nyligen ANNEXA-EN Studie, fas 3, randomiserad, dubbel-blind, placebo-kontrollerad studie som utvärderat användningen av andexanet-alfa för återföring av apixaban-inducerad antikoagulation hos äldre patienter som omfattar 34 deltagare i åldrarna 50 till 75 år som lottades på en 3:1-förhållande till andexanet-alfa (n=24) eller placebo (n=9) med alla deltagare fick apixaban 5 mg två gånger dagligen i 4 dagar visade att en enstaka intravenös 400 mg bolus av andexanet-alfa inducerad snabb och fullständig dos-beroende återföring av rivaroxaban och apixaban i fas 1 och 2 studier i Usa.,

Aripazine (även känd som PER977) är ett universellt NOAC motgift som binder till både faktor Xa-hämmare och dabigatran genom vätebindningar. Aripazin reverserade fullständigt de antikoagulerande effekterna av dabigatran, rivaroxaban och apixaban i ex-vivo humana plasmastudier. Detta bekräftas av de nyligen utgivna resultaten från fas 1-studien på edoxabanbehandlade försökspersoner, som visar total återgång till hemostas vid baslinjen, vilket indikeras av koagulationstiden för helblod, 10-30 minuter efter en intravenös engångsdos av aripazin., Vändningen kvarstod i 24 timmar utan någon ökning av prokoagulantaktiviteten, även om vissa försökspersoner rapporterade övergående Peri-oral-och ansiktsrodnad. Fas 2-studier för aripazin pågår.

med ett växande antal patienter som tar NOACs bör läkare vara utrustade med kunskap om deras farmakologi och sätt att motverka deras effekter i nödsituationer., För att stödja den utbredda internationella kliniska tillämpningen av NOACs bör blodprov på deras effekt och motgift bli lättillgängliga, eftersom det förväntas att NOACs kan hämma början på en ny era i antikoagulation där stränga dietrestriktioner och tråkig övervakning snart skulle bli minnen från det förflutna., Det viktigaste sista budskapet är att trots de snart tillgängliga motgiftarna bör prioriteringen i de akuta inställningarna vara kontinuerlig klinisk utvärdering av patienten, för att granska indikationen för NOAC och tidpunkten för den sista dosen för att avgöra om återföring av antikoagulationen krävs. Dessa motgift är sannolikt mycket kostsamma, och ibland kan vaksam väntan utöver återupplivande eller stödjande åtgärder vara tillräcklig.