Vad betyder” aura”?
termen aura beskriver eventuella neurologiska störningar som uppträder strax före eller under utvecklingen av migränhuvudvärk. Migrän med aura är en vanlig typ av migrän. Auraen varar vanligtvis mindre än 1 timme, och nästan alltid bleknar bort utan långvariga effekter. Den vanligaste auraen innebär visionen, med hallucination / illusion av ljusa blinkande ljus och partiell blindhet.,
detta visar hjärnans nivå av elektrisk aktivitet. Läsning från vänster till höger kan vi se spridningen av CSD av elektrisk aktivitet (detekterbar som en minskning av de inspelade signalerna till en rak linje) och den efterföljande återgången till normal elektrisk aktivitet under en 9-minutersperiod (modifierad från Leão AAP, Journal of Neurophysiology, 1944, med tillstånd från American Physiological Society).,
den första beskrivningen av migrän aura tillskrivs den tyska abbedissan Hildegard av Bingen, en verkligt anmärkningsvärd kvinna som bodde i Rheinland på 12-talet. Vid 32 års ålder började hon få ”heliga visioner”, men vissa neurologer tillskriver hennes beskrivningar till de klassiska symptomen på migrän med aura (se framsidan). År 1941 hade de karakteristiska symptomen på den visuella auraen beskrivits väl, och det var känt att det berodde på en störning av synbarken snarare än från ett fel i ögonhinnan., Men det året publicerade Karl Spencer Lashley, en framstående psykolog som arbetade vid Harvard som led av migrän en artikel som senare visade sig vara extremt viktig. Genom en noggrann analys av skisserna av hans visuella illusioner, och särskilt genom att följa deras utveckling, med tiden kunde han föreslå att den visuella auraen troligen härrör från en våg av intensiv excitation av den visuella cortexen (som producerar den visuella illusionen av scintillationer eller ljusa blinkar) följt av fullständig inhibering av aktivitet (vilket resulterar i tillfällig och partiell blindhet)., Dessa störningar rör sig med en hastighet av ca 3 millimeter per minut över denna kortikala region i hjärnan.
vad är kortikal spridning depression?
den vetenskapliga termen kortikal spridningsdepression (CSD) beskriver en lokal störning av hjärnfunktionen som kännetecknas av en övergående och lokal undertryckning (depression) av den spontana elektriska aktiviteten ikortex (kortikal) som rör sig långsamt över denna hjärnregion (spridning). Aristides A. P. Leão, en Brasiliansk studier för en Doktorsexamen vid Harvard University var den första att beskriva detta fenomen i 1944 (Figur 1)., Han gjorde denna upptäckt medan han studerade epilepsi. Ett år senare, en bättre karakterisering av CSD, särskilt av dess progression, gjorde det möjligt för Leão och hans kollega R. S. Morison att för första gången föreslå att felet i kortikala nervceller som misstänks orsaka aura mycket väl kan vara CSD. Faktum är att både den misstänkta nervfel och CSD delade överraskande många vanliga egenskaper.
spridning undertryckande av kortikal aktivering under migrän aura., A-i det övre vänstra hörnet är en ritning som visar utvecklingen av aura-symptomen, som beskrivits av patienten. B är ursprunget till denna hjärnanomali som ses av funktionell MR (fMRI). (Modifierad från Hadjikhani och medarbetare, Proceedings of the National Academy of Sciences i Usa, April 2001, med tillstånd av författarna och National Academy of Sciences i USA).,
den arbetande hjärnan
under normala förhållanden använder hjärnceller en komplex biokemisk mekanism för att upprätthålla mycket olika nivåer av flera joner på varje sida av deras cellulära membran. Kaliumnivån är till exempel mycket högre inom cellerna än utanför, medan den är omvänd för natrium och kalcium. Denna förmåga, kallad hjärnjonhomeostas, är avgörande för hjärnans elektriska aktivitet (Figur 2)., Det är nu väl etablerat att ett tillfälligt misslyckande av denna cellulära jonhomeostas uppträder under CSD, med kalium som plötsligt läcker ut ur cellerna, medan natrium och kalcium kommer in i det intracellulära utrymmet. Därför är den initiala funktionsfel som leder till spridning, lokal undertryckning av elektrisk aktivitet faktiskt ett migrerande lokalt misslyckande av hjärnjonhemostasis.
vetenskapens framsteg
sambandet mellan migrän aura och CSD bekräftades i början av 1980-talet, med utvecklingen av kliniska metoder för avbildning av cerebralt blodflöde hos patienter., Dessa nya metoder gjorde det möjligt för ett team av forskare i Köpenhamn att visa att ett unikt mönster av förändringar i lokalt cerebralt blodflöde var förknippat med en attack av migrän med aura. I synnerhet kunde de Observera att i början av en sådan attack minskade cerebralt blodflöde i den bakre delen av hjärnan (som handlar om visuell uppfattning), med de låga flödesregionerna som därefter sprider sig in i de mer frontala hjärnregionerna med en hastighet av 2 till 3 millimeter per minut., Detta var just den hastighet för CSD-förökning som mättes i djurmodeller, och minskat blodflöde var redan känt för att associeras med experimentell CSD. De senaste, spektakulära framstegen inom magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnans funktion har gett en definitiv bekräftelse av dessa fynd.
värdet av kunskap
CSD lockar nu ökande intresse från neuroforskare inom både akademin och läkemedelsindustrin., För det första, 50 år efter upptäckten, var det äntligen överens om att detta fenomen spelar en nyckelroll i uppkomsten av migränattacker, eventuellt även när det inte föregås av en aura (migrän utan aura är den gemensamma typen). Det är faktiskt för närvarande misstänkt att CSD, beroende på var det förekommer i cortex, kanske inte alltid är associerat med en uppfattad aura., För det andra, eftersom CSD visas som den första utlösaren av migränattacker, skulle upptäckten av läkemedel som kan undertrycka denna nervösa störning potentiellt leda till utveckling av läkemedel för att förhindra initiering av migrän (profylaktisk behandling), i motsats till de flesta aktuella anti-migränläkemedel som endast behandlar den efterföljande huvudvärk.
de återstående utmaningarna
för närvarande är den viktigaste uppgiften att upptäcka droger som kan undertrycka CSD., Dessa måste tolereras väl (utan biverkningar) om de ska användas för att förhindra migrän, eftersom migrän måste ta dem upprepade gånger under en lång period, precis som epileptiska patienter tar droger för att förhindra anfall.
förbättra vår förståelse för hur CSD kan leda till huvudvärk är en annan forskningsstrategi som säkert kommer att hjälpa till med upptäckten av nya anti-migränläkemedel. Hittills vet vi att detta innebär en komplex kaskad av händelser som i slutändan leder till aktivering av smärtkänsliga fibrer i hjärnan, men den övergripande bilden är långt ifrån fullständig.,
de flesta studier på CSD utförs i modeller och vävnadsberedningar där CSD framkallas experimentellt med hjälp av starka yttre stimuli, såsom applicering av kaliumklorid eller elektrisk stimulering av delar av hjärnan. Men i hjärnan hos personer med migrän uppträder auraen utan så starka yttre stimuli. Därför är en nyckelfråga: vad predisponerar migraineurs hjärna till spontan CSD?, Det är troligt att flera anomalier av den komplexa maskinen i samband med hjärncellsmembranet kan främja CSD: s förekomst, och detta inkluderar säkert flera typer av genetiska anomalier. Upptäckten av dessa förändrade gener kommer dramatiskt att förbättra vår förståelse för uppkomsten av migränattacker. Denna vetenskapliga kunskap kan göra det möjligt för oss att skräddarsy behandlingen av migrän till den specifika genetiska predispositionen hos en viss patientgrupp.Möjligheten till en sådan genstyrd behandling av migrän är verkligen ett värdefullt långsiktigt mål.,
erkännande
författarna är tacksamma mot Louise Shepherd från biblioteket vid Institute of Neurology (London) för att ge dem ”Historisk” vetenskaplig litteratur.
författare
tiho P. Obrenovitch är Läsare i neurovetenskap vid Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier är en Neurolog vid universitetssjukhuset Charité Medicin i Berlin, Tyskland. Båda är aktivt engagerade i forskning inriktad på kortikal spridningsdepression.
hittade du den här informationen till hjälp?,
ditt stöd kan hjälpa till att se till att alla med migrän får den information de behöver. Klicka här för att stödja Migränförtroendet.