akut promyelocytisk leukemi: vanligen kallad APL, en malignitet i benmärgen där det finns en brist på mogna blodkroppar i myeloid raden av celler och ett överskott av omogna celler som kallas promyelocyter. APL beror på en translokation(en utbyte av kromosommaterial) mellan kromosomer 15 och 17 som symboliseras t (15;17). Denna translokation är inte bara en markör för APL. Det är orsaken till APL.
APL erkändes först som en distinkt sjukdomsenhet 1957., Det står för 5-10% av fallen av akut myeloisk leukemi (AML). Toppincidensen av APL är hos unga vuxna. APL anses vara en typ av AML och klassificeras som M3-varianten av AML i den internationellt accepterade fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen.
tecken och symtom på APL är ospecifika och inkluderar trötthet (trötthetskänsla), mindre infektioner eller en tendens att blöda (hemorragisk diates)., Det finns vanligtvis pancytopeni med låga nivåer av röda blodkroppar (anemi), låga nivåer av granulocyter och monocyter (typer av vita blodkroppar som bekämpar infektioner), och låga nivåer av blodplättar (som behövs för blod att koagulera normalt). Patienter med APL kan därför få transfusioner.
APL är konsekvent associerad med en sjukdom som liknar (menär inte identisk med) disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Det finns i APL en uttalad tendens till blödning (blödning)., Blödningen kan manifestera sig som petekier (små blödande fläckar i huden eller någon annanstans), liten ekkymos (blåmärken), näsblod (näsblod), blödning i munnen, hematuri (blod i urinen), blödning från venpunktur och benmärgsställen och hos flickor och kvinnor som menstruerar kan ha menometrorragi (överdriven oregelbunden menstruationsblödning). Den hemorragiska diatesen (blödningstillståndet) kan föregå diagnosen leukemi med 2-8 veckor.
t(15;17) translokation i APL är resultatet av två kromosombrott: en i kromosom 15 och den andra i kromosom 17., Brytningen i kromosom 15 stör promyelocytisk leukemi (PML) genen som kodar för en tillväxt undertryckande transkriptionsfaktor. Och pausen i kromosom 17 avbryter retinsyrareceptor alfa (RARa) genen som reglerar myeloid differentiering. Translokationen skapar en PML / rara fusion gen. Det producerar ett chimärt protein som arresterar mognaden av myeloida celler vid promyelocytiskt Stadium. (Det minskar terminalcelldifferentiering.) Och detta leder till ökad proliferation av promyelocyter.
behandlingen av APL skiljer sig från den för alla andra former av AML., De flesta APL-patienter behandlas nu med all-trans-retinsyra (atra). ATRA är en form av ” differentieringsterapi.”Det aktiverar retinoid receptor RAR och orsakar promyeloctes att differentiera (för att mogna) och detta avskräcker dem från prolifererande.
ATRA kan inducera en fullständig remission hos de flesta patienter med APL genom att få APL-blasterna att mogna. Atra kan emellertid inte eliminera den leukemiska klonen. Atra används därför i kombination med kemoterapi inklusive ett antracyklinläkemedel., Överlevnad är bättre med kombinationen av atra och kemoterapi än kemoterapi ensam i nydiagnostiserad APL, eftersom atra + kemoterapi ger en något högre hastighet av fullständiga remissioner samtidigt som betydligt färre återfall. Underhållsbehandling med atra, och eventuellt med lågdos kemoterapi, minskar ytterligare incidensen av återfall.
prognosen för APL beror på ett antal faktorer, inklusive antalet vita blodkroppar (WBC) vid diagnostidpunkten etc., Sammantaget kan mer än 90% av patienterna med nydiagnostiserad APL idag uppnå fullständig remission, och cirka 75% kan botas genom kombinationen av atra och kemoterapi. Hos patienter som återkommer efter remission kan behandling innefatta arseniktrioxid.
tillkomsten av atra-terapi revolutionerade behandlingen av APL och förbättrade markant prognosen (utsikterna). Atra syndrom är en allvarlig biverkning av atra-behandling och inkluderar feber, andnöd och hypotension (onormalt lågt blodtryck)., Atra-syndromet kan förebyggas genom tillsats av kemoterapi och/eller dexametason om WBC ökar.
Sammanfattningsvis är APL en form av akut myeloisk leukemi orsakad av en specifik kromosomtranslokation t (15;17). APL är förknippad med en karakteristisk cellulär bild klassificerad som M3 I FAB-klassificeringen och svarar positivt på behandlingar inklusive retinoider, kemoterapi och, senast, arsenikaler.
fråga
vad är leukemi? Se Svar