initiering, dos, varaktighet och administreringsväg
randomiserade studier varierar mycket om den optimala tiden för att initiera magnesiumsulfat, lastning och underhållsdosering, administreringsväg och behandlingstid. I alla försök utom hos vissa kvinnor som var inskrivna i Magpie-studien startades 79 magnesiumsulfat när beslutet om leverans fattades. I vissa försök gavs magnesiumsulfat under arbete och leverans, och i upp till 24 timmar postpartum.,73,74,77,80 i motsats till två av försöken gavs 78, 79 magnesiumsulfat endast i högst 24 timmar. I Magpie-rättegången fick 79 vissa kvinnor inte drogen under arbete,leverans eller postpartum.Bland de studier som använde den intravenösa regimen varierade laddningsdosen från 4 till 6 g och underhållsdosen varierade mellan 1 och 2 g per timme. I de flesta trialer73,74,78, 80 magnesiumsulfat gavs genom kontinuerlig infusion. I studien av Moodley och Moodley gavs 77 laddningsdosen intravenöst och underhållsdosen intramuskulärt., I Magpie-studien användes 79 flera av dessa kombinationer och biverkningar med intramuskulär behandling var vanligare – 28% mot 5% respektive-och som ett resultat stoppade fler kvinnor i denna grupp medicinen tidigt (28% mot 5%). Denna variation i administreringsvägen och den totala mängden magnesiumsulfat som används i de olika försöken förklarar eventuellt skillnaderna i anfallsfrekvenser och biverkningar bland de som tilldelats magnesiumsulfat.,
på grund av dessa protokoll variationer, har utredare från University of Mississippi Medical Center föreslagit en individualiserad postpartum magnesiumsulfat protokoll baserat på kliniska parametrar hos kvinnor med preeklampsi.93,94 deras första studie93 inkluderade 103 kvinnor med mild och 55 med svår preeklampsi. Postpartum kvinnor med mild sjukdom fick minst 6 timmar intravenöst magnesiumsulfat, och de med svår preeklampsi fick minst 12 timmars infusion., Detta protokoll baserades på blodtrycksnivåer, behov av antihypertensiv behandling, uppkomsten av diurese och förekomst av symtom. Kvinnor med mild preeklampsi krävde en genomsnittlig varaktighet av magnesiumsulfat terapi av 9,5±4,2 timmar, medan de med svår sjukdom krävde en genomsnittlig infusion av 16±5,9 timmar. De med HELLP syndrom krävde en genomsnittlig behandlingstid på 20±6,7 timmar. Även om det inte fanns några fall av eklampsi är provstorleken otillräcklig för att utvärdera effekten för konvulsioner.
i sin andra studie, Isler et al.,94 utvärderade ett individualiserat protokoll för postpartum magnesiumsulfat terapi i 284 kvinnor med mild preeklampsi och 105 med svår preeklampsi. Liksom den första studien baserades detta protokoll också på blodtrycksnivåer, användning av antihypertensiva läkemedel, diurese och symtom. Magnesiumsulfat gavs i 2 till 72 timmar hos dem med mild sjukdom och upp till 77 timmar postpartum hos dem med allvarlig sjukdom. Magnesiumsulfatbehandling som hade avbrutits återupptogs baserat på kliniska parametrar i 6.,3% av kvinnor med mild eller svår sjukdom och hos 18% av dem med överlagd preeklampsi. Återigen fanns det inga fall av eklampsi, men antalet kvinnor som ingår i denna studie – de flesta hade mild sjukdom – är otillräckligt för att dra några slutsatser om effekt. Eftersom ett sådant protokoll kräver intensiv postpartumövervakning är det opraktiskt jämfört med ett empiriskt protokoll och används inte i USA.
Fontenot et al.95 rapporterade en randomiserad studie av magnesiumsulfat ges postpartum till 98 kvinnor med svår preeklampsi., En grupp på 50 gavs 24 timmars behandling, medan den andra gruppen på 48 gavs behandling fram till starten av diuresen. Kvinnor i den senare gruppen hade en kortare behandlingstid jämfört med de som behandlades empiriskt i 24 timmar – 507±480 respektive 1442±158 minuter. Det fanns inga fall av eklampsi, och postpartum sjukhusvistelser var inte signifikant olika – 3,1±1,1 kontra 3,5±1,1 dagar, respektive.
Ehrenberg och Mercer96 utförde en randomiserad studie som jämförde en 12-timme till en 24-timmars kurs av postpartum magnesiumsulfat för kvinnor med mild preeklampsi., I de 107 kvinnor som tilldelats 12-timmarsregimen förlängdes magnesiumsulfatbehandling i sju för progression till allvarlig sjukdom jämfört med endast en i 24-timmarsgruppen (p=0,07). Det fanns inga anfall, men kvinnor med kronisk hypertoni och insulinkrävande diabetes var i riskzonen för progression till allvarlig sjukdom. Återigen hindrar det lilla antalet ämnen i denna studie generaliseringen av dessa regimer.
Dayicioglu et al.97 utvärderade serum magnesiumnivåer och effekt av en standardiserad magnesiumsulfat dos av 4.5 g belastning under 15 minuter följt av 1.,8 g / h hos 183 kvinnor med preeklampsi. Serum magnesiumnivåer erhölls inom de första 2 timmarna och var 6: e timme under de efterföljande 42 timmarna. Dessutom studerades serumkreatininnivåer och kreatininclearance för att korrelera med magnesiumnivåer. De rapporterade att de flesta magnesiumserumnivåerna var<4, 8 mg/dL hos kvinnor vars BMI var≥36. Nio kvinnor utvecklade postpartumkramper medan de fortfarande fick magnesiumsulfat, och fyra av dessa var kvinnor med lågt BMI., De fann inget samband mellan eklampsi behandling misslyckanden och BMI eller med serum magnesiumnivåer. De fann också inget samband mellan serummagnesiumnivåer och serumkreatinin eller kreatininclearance.
effekterna av fetma på magnesiumnivåer beskrevs ytterligare i studien av Tudela et al., 98 who rapporterade att 40% av kvinnorna vars BMI var över 30 kg / m2 krävde en underhållsdos på 3 G/h magnesiumsulfat för att uppnå ”terapeutiska” nivåer.,
således visar en granskning av randomiserade studier att magnesiumsulfat är det bästa tillgängliga medlet att använda som profylax hos kvinnor med svår preeklampsi och för behandling av eklamptiska konvulsioner. En Cochrane översyn i 2010 drog slutsatsen att magnesiumsulfat terapi mer än halverade risken för en eklamptisk konvulsion, och verkade minska moderns död.99 det finns begränsad information om effekten av magnesiumsulfat för profylax hos kvinnor med mild hypertoni eller preeklampsi, och det finns ett behov av blindade placebokontrollerade studier för att ta itu med detta., Frågor kvarstår om den optimala tiden för att initiera magnesiumsulfat samt dosen och varaktigheten av administrationen i postpartumperioden. Sammanfattningsvis används skillnader i tillvägagångssätt av utövare när det gäller magnesiumsulfatbehandling, och detta ämne kommer att ses över i kapitel 20. Vid denna tidpunkt rekommenderas magnesiumprofylax för svår preeklampsi och behandling av eklampsi både av fina riktlinjer15 samt av American College of Obstetricians och Gynekologer.37