IV utsöndring och METABOLISM
kalcitonin utsöndring från C-cellerna är tydligt beroende av den rådande serumkalciumnivån. Varje tendens till sänkning av kalciumnivån resulterar i lagring av kalcitonin i granulerna av C-cellerna; dessa butiker släpps lätt ut eftersom serumkalciumet är förhöjt., Även om det finns liten tvekan om att kalcium är en viktig sekretagogue för kalcitonin i normala eller tumör C-celler, har de exakta mekanismerna genom vilka kalcium provocerar exocytos av kalcitonin inte blivit fullständigt klarlagda. Det har dock nyligen visats att samma extracellulära kalciumavkännande receptor som finns i parathyroidceller, 90 där dess aktivering leder till minskad parathyroidhormonsekretion, också finns i C-celler och att dess närvaro korrelerar med den extracellulära kalciumavkänningsfunktionen.,91 denna kalciumreceptor representerar sannolikt den primära molekylära enhet genom vilken C-celler detekterar förändringar i extracellulärt kalcium och kontroll kalcitoninfrisättning, vilket tyder på att aktivering av samma receptor antingen kan stimulera eller hämma hormonsekretion i olika celltyper., Minskning av antalet granulat och vesiklar inträffade under inducerad kalcitoninsekretion i vivo17 och från sköldkörtelskivor,92 men förändring av kalciumnivåerna påverkade inte frisättningen av kalcitonin från isolerade pigtyreoideakorn,93 i överensstämmelse med uppfattningen att kalcitoninfrisättning kan förmedlas vid cellmembranet och intracellulära butiker återfylls från lagringskorn när den intracellulära koncentrationen faller.
medel som höjer C-celllägret kan stimulera kalcitoninsekretion, eftersom Camp-analoger har visats ha denna effekt i vivo94 och in vitro.,95 förmodligen är de viktigaste kalcitoninsekreteragoger förutom kalcium, dock de gastrointestinala hormonerna. I grisen verkar gastrin vara en effektiv fysiologisk sekretagogue, 96 som tillhandahåller en del av de bevis som har lett till en syn på kalcitonins fysiologiska roll som ett hormon viktigt postprandialt, som kan motverka effekten av en kalciummjöl och av parathyroidhormonverkan genom att förhindra utflödet av kalcium från ben till blod.,97 även om det finns vissa bevis till förmån för denna roll i grisen och råttan,97 är det svårt att föreställa sig att det är viktigt hos vuxna människor. Detta väntar dock på ytterligare studier. Andra gastrointestinala hormoner, inklusive glukagon, cholecystokinin och secretin, kan också främja kalcitoninsekretion.Den gastrin analoga pentagastrin har använts kliniskt som ett provokativt test för kalcitoninsekretion hos patienter med medullär karcinom i sköldkörteln.
andra hormoner som påverkar kalciumhomeostas kan också direkt eller indirekt påverka kalcitoninsekretionen., 1, 25-dihydroxi vitamin D3-administrering har rapporterats öka plasmakalcitoninnivåerna; detta föreslogs ske via specifika C-cellreceptorer för 1, 25 (OH) 2D3, vilka modifierar utsöndringen av kalcitonin.98 både kalcitonin och 1,25(OH)2D3 nivåer höjs under graviditet och amning,99 och det har föreslagits att kalcitonin kan agera för att skydda skelettet mot ökad kalciumbehov hos fostret.,
det mesta av denna information om reglering av kalcitoninsekretion kommer från observationer gjorda under akuta experiment med analyser av kalcitonin som släpps ut i plasma eller odlingsmedium. Utvecklingen av cDNA-och oligonukleotidprober har möjliggjort studier av de faktorer som påverkar kalcitonin mRNA-produktionen. Serum – och sköldkörtelkoncentrationerna av kalcitonin ökar markant med åldern hos råtta, och detta är förknippat med betydande ökningar av tyreoideahalten i kalcitonin mRNA.18 mekanismerna för detta är obestämda., I samma studie förändrade 18 ökade kalciumkoncentrationer inte hybridiserbart kalcitonin mRNA som svar på kalcium.100 ’ 101 hos normala råttor som utsattes för akut kalciumstimulering in vivo ökade thyroidkalcitonin mRNA mätt i hybridiseringsexperiment och genom översättningsbar preprokalcitonin.Vidare ökade phorbolestrar selektivt kalcitonintranskriptionen i en medullär sköldkörtelkarcinomcellinje samtidigt som cellproliferationen hämmas.100 på nuvarande bevis verkar det som om kalcium kan stimulera både syntes och utsöndring av kalcitonin av sköldkörtelceller., Avgränsning av de molekylära mekanismer genom vilka translatable kalcitonin ökas med kalcium kommer att vara av stort intresse.
kalcitonin bryts ned av lever och njure till inaktiva fragment, halveringstiden för peptiden i blod är bara några minuter. Teleost-kalcitoniner är betydligt mer resistenta mot nedbrytning av vävnads-och serumenzymer än de däggdjurskalcitoniner. Injicerat laxkalcitonin har till exempel en mycket längre halveringstid än antingen gris eller humant kalcitonin.,102 även om detta kan bidra till den större biologiska styrkan in vivo av sCT, är den viktigare faktorn den större affiniteten hos sCT för receptorer.
med hjälp av de mest specifika och känsliga radioimmunanalyserna verkar kalcitoninhalten i humant blod vara mindre än 10 pg / ml hos normala försökspersoner.