- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA och Edwards KM. Difteritoxoid i vaccin, 7: e upplagan. 2018, 261-275.
- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA och Edwards KM. Tetanustoxoid i vaccin, 7: e upplagan. 2018, 1052-1079.
- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA och Edwards KM. Pertussis Vaccines in Vaccines, 7: e upplagan. 2018, 711-761.
specifika ämnesreferenser
pertussisvaccin och neurologiska komplikationer
Top KA, Brna P, Ye l, Smith B., Risk för anfall efter immunisering hos barn med epilepsi: en risk intervallanalys. BMC Pediatr 2018;18:134.
författarna analyserade risken för anfall efter immunisering hos barn med epilepsi mindre än 7 år. Nästan hälften av immuniseringsbesöken som inträffade efter epilepsidiagnos präglades av mottagande av DTaP. Risken för kramper ökade inte 0-14 dagar efter något vaccin. Författarna drog slutsatsen att barn med epilepsi inte verkar ha ökad risk för anfall efter immunisering., Dessa fynd tyder på att immunisering är säker hos barn med epilepsi.
Lateef TM, Johann-Liang R, Kaulas H, Leif R, K Williams, et al. Kramper, encefalopati och vacciner: erfarenhet av det nationella Vaccinskadekompenseringsprogrammet. J Pediatr 2015;166:576-581
författare beskrivit den demografiska och kliniska egenskaper hos barn yngre än 2 år för vilka fordringar som har lämnats in med den Nationella Vaccin Skada Ersättning Program (VICP) hävdade krampanfall eller encefalopati eller både och under en period av ett år., I 80 procent av dessa påståenden var ett pertussis-innehållande vaccin implicerat och fyra gånger oftare relaterat till helcellsvaccinet pertussis. Anfallsstörning var det primära villkoret för vilket ersättning söks och mindre än hälften av kärandena var kända för att ha varit febrila vid tidpunkten för presentationen. Ett betydande antal barn med påstådd vaccinskada hade redan existerande neurologiska eller neurodevelopmental abnormiteter. Bland dem som utvecklar kronisk epilepsi hade många kliniska egenskaper som tyder på att epilepsin hade en genetisk grund.,
Daley MF, Yih WK, Glanz JM, Hambidge SJ, Narwaney KJ, et al. Säkerhet för difteri, stelkramp, acellulär pertussis och inaktiverat poliovirus (DTaP-IPV) vaccin. Vaccin 2014;32:3019-3024.
författarna undersökte risken för allvarliga men ovanliga biverkningar efter mottagandet av DTaP-IPV hos mer än 200 000 barn 4-6 år under en fyraårsperiod via Vaccinsäkerhetsdatalink-projektet., Mottagandet av DTaP-IPV ökade inte signifikant risken för meningit / encefalit, anfall, stroke, Guillain-Barrés syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, anafylaxi, allvarliga allergiska reaktioner eller allvarliga lokala reaktioner.
Sun Y, J Christensen, Hviid En, Li J, Vedsted P, et al. Risk för feberkramper och epilepsi efter vaccination med difteri, stelkramp, acellulär pertussis, inaktiverat poliovirus och Haemophilus influenzae typ B. JAMA 2012;307(8):823-831.,
författarna utvärderade risken för feberkramper och epilepsi hos mer än 300 000 barn som fick DTaP-IPV-Hib i åldrarna 3, 5 och 12 månader i Danmark under en sexårsperiod. DTaP-IPV-hib-vaccinationen var inte associerad med en ökad risk för feberkramper hos barn inom sju dagar efter mottagandet av vaccinet jämfört med dessa barn efter sju dagars vaccination. Subanalyser indikerade en ökad risk för feberkramper på dagen för de två första vaccinationerna, även om den absoluta risken var liten., DTaP-IPV-hib-vaccination var inte associerad med en ökad risk för epilepsi.
Huang WT, Gargiullo PM, Broder KR, Weintraub ES, Iskander JK, et al. Brist på samband mellan acellulärt pertussisvaccin och anfall i tidig barndom. Pediatrics 2010;126(2):e263-e269.
författarna undersökte förekomsten av anfall efter mottagandet av DTaP under en 10-årsperiod i mer än 430,000 barn i åldern 6 veckor till 23 månader. De fann ingen signifikant ökning av risken för anfall efter mottagandet av DTaP.
Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, Lewis E, Stället TA, et al., En bedömning av säkerheten hos ungdomar och vuxna tetanus-difteri-acellulärt pertussis (Tdap) vaccin, med användning av aktiv övervakning för biverkningar i vaccinet Säkerhetsdatalink. Vaccin 2009;27:4257-4262.
säkerheten hos Tdap övervakades varje vecka bland patienter i åldern 10-64 år under 2005-2008 med särskild uppmärksamhet på encefalopati-encefalit-meningit, paralytiska syndrom, anfall, kranialnerven störningar och Guillain-Barré syndrom (GBS)., Inga tecken på samband mellan Tdap och någon av dessa biverkningar sågs under en treårsövervakningsperiod som omfattade mer än 660 000 Tdap-doser. SUBANALYSER av GBS och kranialnerven fann inga statistiskt signifikanta temporala kluster inom 42 dagar efter vaccination.
Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis E, Schwalbe J, et al. Encefalopati efter helcells pertussis eller mässlingvaccination: brist på bevis för ett orsakssamband i en retrospektiv fallkontrollstudie. Pediatr Infect Dis J 2006;25:768-773.,
författarna undersökte det möjliga förhållandet mellan helcells pertussis (DTP) eller mässling (MMR) vaccination och encefalopati, encefalit och Reye syndrom genom att utvärdera 15 års patientjournaler från fyra hälsovårdsorganisationer i USA, som omfattade nästan 2,2 miljoner barn. DTP-och MMR-vacciner var inte associerade med en ökad risk för encefalopati, encefalit eller Reye syndrom efter vaccination. Dessutom detekterades inte en kliniskt särskiljande pertussis vaccininducerad encefalopati, vilket överensstämde med andra studier.,
Le Saux N, Barrowman NJ, Moore DL, Vitling S, Scheifele D, et al. Minskning av sjukhusintagningar för febrila anfall och rapporter om hypotonisk-hyporesponsiva episoder som presenterar till sjukhus akutmottagningar sedan övergången till acellulärt pertussisvaccin i Kanada: en rapport från IMPACT. Pediatrics 2003;112:e348-e353.
författarna jämförde förekomsten av sjukhusintagningar för febrila anfall och hypotoniska-hyporesponsiva episoder (HHEs) som presenterades för sjukhus akutmottagningar före och efter övergång från DTP till DTaP i Kanada., Sjukhusintagningar som är sekundära till pertussis vaccinrelaterade febrila anfall och hhes associerade med pertussisvaccin minskade med 79 procent respektive 60-67 procent%.
Barlow VI, Davis RL, Glasser JW, Rhodos PH, Thompson RS, et al. Risken för anfall efter mottagande av helcellsvacciner eller mässling, påssjuka och röda hundvacciner. N Engl J Med 2001;345:656-661.
författarna undersökte förhållandet mellan DTP och MMR och risken för ett första anfall, efterföljande anfall och neurodevelopmental funktionshinder hos barn., Under treårsperioden administrerades mer än 340.000 DTP-vacciner och mer än 130.000 MMR-vacciner. Mottagandet av DTP-vaccin var förknippat med en ökad risk för feberkramper endast på vaccinationsdagen(sex till nio feberkramper per 100 000 vaccinerade barn). Mottagandet av MMR-vaccin var förknippat med en ökad risk för feberkramper åtta till 14 dagar efter vaccination (25-34 feberkramper per 100 000 vaccinerade barn). DTP och MMR var inte associerade med en ökad risk för icke-febrila anfall., Barn med feberkramper efter vaccination befanns inte ha en högre risk för efterföljande anfall eller neurodevelopmental funktionsnedsättning jämfört med deras ovaccinerade motsvarigheter. Författarna drog slutsatsen att den ökade risken för febrila anfall sekundära till DTP och MMR inte verkar vara associerad med några långsiktiga, negativa konsekvenser.
Goodwin J, Nash M, Guld M, Heath TC, Burgess MA. Vaccination av barn efter en tidigare hypotonisk-hyporesponsiv episod. J Paediatr Barns Hälsa, 1999;35:549-552.,
hypotoniska-hyporesponsiva episoder (HHE) ansågs en gång vara en kontraindikation för pertussisvaccination i Australien. I denna studie utvärderade författarna säkerheten för ytterligare vaccination hos barn som hade upplevt en HHE (95 procent upplevde med helcell pertussis och 80 procent efter den första dosen). Forskare fann inga HHE eller allvarliga reaktioner efter efterföljande DTaP, DTP eller DT. Författarna drog slutsatsen att tidigare friska barn som upplever hreaktionerna kan säkert fortsätta vanliga vaccinationsscheman.
Vermeer-de Bondi PE, Labadie J, Rumke HC., Frekvens av återkommande kollaps efter vaccination med helcellsvaccin pertussis: uppföljningsstudie. BMJ 1998;316:902-903.
författarna genomförde en uppföljningsstudie av 84 barn i Nederländerna med rapporterad kollaps efter deras första helcellsvaccination (DTP) för att bestämma frekvensen av återfall hos dem som fick efterföljande doser av DTP. Ingen av barnen hade återkommande kollaps, och andra biverkningar var bara mindre.
Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi A, et al., En kontrollerad studie av två acellulära vacciner och ett helcellsvaccin mot pertussis. N Engl J Med 1996;334:341-348.
författarna jämförde effekten och säkerheten av två acellulära pertussisvacciner med helcell pertussis och DT ensam i mer än 14 000 barn inom sex till 28 veckor av livet. DTwP befanns ha en signifikant högre frekvens av lokala och systemiska reaktioner, inklusive lokal svullnad och ömhet, irritabilitet, feber, ihållande gråt i ≥ 3 timmar och hypotoniska/hyporesponsiva episoder med dem som fick DTaP., Händelser efter mottagandet av DTaP liknade den kontrollgrupp som fick DT ensam. Kramper var antingen sällsynta eller inträffade inte i vaccingrupperna.
Gustafsson l, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. en kontrollerad studie av en tvåkomponents acellulär, en femkomponents acellulär och ett helcelligt pertussisvaccin. N Engl J Med 1996;334:349-356.,
författarna jämförde effekten och säkerheten hos ett tvåkomponents acellulärt pertussis-vaccin, ett femkomponents acellulärt pertussis-vaccin, en helcells pertussis och DT ensamt hos mer än 9 000 barn under de första sex månaderna av livet. DTP befanns ha en signifikant högre frekvens av lokala och systemiska reaktioner, inklusive långvarig gråt, cyanos, feber och lokala reaktioner jämfört med både DTaP-vacciner och DT. DTaP – frekvensen för dessa händelser liknade den kontrollgrupp som fick DT ensamt., Krampanfall inträffade sällan under 48 timmar efter vaccinkvittot, och frekvensen var likartad bland alla grupper.
Rosenthal S, Chen R, Hadler S. säkerheten för acellulärt pertussisvaccin mot helcelligt pertussisvaccin. Arch Pediatr Adolesc Med 1996;150:457-460.
i december 1991 licensierade FDA det första difteri -, tetanustoxoid-och acellulärt pertussisvaccin (DTaP) för användning hos barn i åldern 15 månader till 7 år., I denna studie har författarna analyserat post-marketing surveillance uppgifter som lämnats till Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) mellan slutet av 1990-och i slutet av 1993 för att avgöra om allvarliga men ovanliga negativa händelser är mindre vanligt efter DTaP jämfört med hela-celler kikhosta (DTP) vaccin mottagandet. Uppskattningsvis 27 miljoner doser DTP (med eller utan Haemophilus influenzae typ b-vaccin) och 5 miljoner DTaP doser som administrerades under denna period., DTaP var förknippat med betydligt färre totala biverkningsrapporter, liksom betydligt färre rapporter om underkategoriska biverkningar (feber, anfall eller sjukhusvistelse) jämfört med DTP.
Gale JL, Thapa PB, Wassilak SGF, Bobo JK, Mendelman PM, et al. Risk för allvarlig akut neurologisk sjukdom efter immunisering med difteri-tetanus-pertussisvaccin. JAMA 1994;271:37-41.,
författarna prospektivt identifierade barn mellan mitten av 1987 och mitten av 1988 i Washington och Oregon stater att utvärdera sambandet mellan mottagande av helcellsvaccin pertussis och allvarlig akut neurologisk sjukdom inom sju dagar efter vaccination. Bland uppskattningsvis 368 000 DTP-vacciner som administrerats, upptäcktes ingen ökad risk för allvarlig akut neurologisk sjukdom inklusive komplexa feberkramper, afebrila anfall, infantila spasmer eller akut encefalit/encefalopati.
Blumberg DA, Lewis K, Mink CM, Christenson PD, Chatfield P, et al., Svåra reaktioner i samband med difteri-tetanus-pertussis vaccin: detaljerad studie av barn med kramper, hypoton-hyporesponsiva episoder, höga feber och ihållande gråt. Pediatrik 1993;91:1158-1165.
författarna utvärderade prospektivt barn i Los Angeles, Kalifornien, mellan 1986 och 1990 för att bestämma orsaker och riskfaktorer för allvarliga DTP-reaktioner inom 48 timmar efter vaccinkvittot. Barn med anfall hade en hög grad av personlig och familjehistoria av anfall, och 90 procent hade dokumenterade feber. Persistent gråt var förknippad med smärtsamma lokala reaktioner., Varken lymfocytos eller hypoglykemi inträffade. Inget biologiskt aktivt pertussistoxin hittades i den akuta seraen hos barn som upplevde möjliga allvarliga DTP-reaktioner. Eftersom acellulära pertussisvacciner har mindre endotoxin, som tros leda till feberkramper, drog författarna slutsatsen att användning av acellulära vacciner bör leda till en minskning av dtp-relaterade anfall på grund av en minskning av feberhändelser., Acellulära pertussisvacciner har också lägre lokala och systemiska reaktionshastigheter jämfört med hela cellvaccinet som används i denna studie.därför kan persistent gråt också minskas.
Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenchel GM, Schaffner W. Risk för anfall och encefalopati efter immunisering med difteri-tetanus-pertussis-vaccinet. JAMA 1990;263:1641-1645.,
författarna utvärderade risken för anfall och andra neurologiska händelser, inklusive encefalopati, efter DTP immunisering i Danmark i mer än 38 000 barn som fick cirka 107 000 DTP immuniseringar under de första tre åren av livet. Författarna fann ingen ökad risk för febrila eller afebrila anfall i 0-till tre dagars fönster efter immunisering jämfört med 30 eller flera dagar efter vaccinkvitto. Två fall av encefalit rapporterades, men starten inträffade mer än två veckor efter vaccinkvittot.
Griffith AH., Permanent hjärnskada och pertussis vaccination: är slutet på sagan i sikte? Vaccin 1989;7:199-210.
författaren ger en översikt över pertussis vaccin och kontroverser kring dess möjliga länk till permanent hjärnskada. Rapporter om permanent hjärnskada trodde sekundärt till mottagandet av pertussis-vaccinet publicerades på 1950-talet till 1970-talet., Framför allt var en fallserie som tyder på permanent hjärnskada sekundär till pertussis-vaccination från National Hospital for Sick Children av Kulenkampff och kollegor föremål för en brittisk tv-dokumentär 1974 som resulterade i en signifikant minskning av vaccinationsfrekvensen och en efterföljande återuppbyggnad av pertussis i England., Återverkningar från denna dokumentär i Storbritannien inkluderade inrättandet av expertpaneler och sponsrade forskargrupper av Institutionen för hälsa och Social trygghet för att undersöka befintliga kliniska data och att genomföra prospektiva studier inklusive North West Thames-studien (se Pollock, et al, Lancet 1983 data rapporterade nedan) och National Childhood Encephalopathy Study (NCES).
NCES utvärderade rapporterade fall av definierade allvarliga neurologiska störningar som uppstår hos barn mellan 2 och 36 månaders ålder som togs in på sjukhuset mellan mitten av 1976 och mitten av 1979 i Storbritannien., Dessa forskare uppskattade den hänförliga risken för neurologisk skada efter pertussis immunisering till 1 i 310,000-330,000 injektioner, men rapporten begränsades av vissa strukturella fördomar och ofullständig information.dessutom kunde dessa resultat inte reproduceras i efterföljande studier.
Kulenkampff-och nces-uppgifterna granskades på nytt i High Court of Justice, London, i kölvattnet av neurologiska skadeanspråk som väckts till domstolen. När det gäller Kulenkampff-data kunde mer än hälften av fallen inte heller kopplas till pertussis-vaccination (t. ex.,, DT ges i stället för DTP), hade normala resultat, eller befanns ha alternativa orsaker.,t 48 timmar var 10 fall av feberkramper och de med långvariga konvulsioner var normala vid uppföljning
Livengood Jr, Mullen Jr, White jw, Brink ew, Orenstein wa., Familjehistoria av konvulsioner och användning av pertussisvaccin. J Pediatr 1989;115:527-531.
författarna utvärderade data från CDC – övervakningssystemet för biverkningar efter immunisering under perioden 1979-1986 för att bestämma risken för neurologiska händelser efter vaccination med DTP hos patienter med en familjehistoria av konvulsioner jämfört med de utan familjehistoria., Barn med en familjehistoria av anfall hade en ökad risk för neurologiska händelser, främst feberkramper, efter DTP-kvitto, men denna ökning av risken kan återspegla en icke-specifik familjär tendens för konvulsioner snarare än en specifik vaccineffekt samt urvalsfördomar., Med tanke på den sällsynta förekomsten av neurologiska händelser efter DTP-vaccination, det allmänt godartade resultatet av feberkramper som stod för mer än 75 procent av händelserna och risken pertussis orsakad av att inte vaccinera personer med en familjhistoria av konvulsioner, drog författarna slutsatsen att en historia av konvulsioner i en nära släkting inte skulle vara en kontraindikation för pertussis-vaccinationen. I stället kan förebyggande av feber efter vaccination vara motiverat hos dessa barn.
Baraff LJ, Sköldar WD, Beckwith L, Strome G, Marcy SM, et al., Spädbarn och barn med konvulsioner och hypoton-hyporesponsiva episoder efter difteri-tetanus – pertussis immunisering: uppföljning utvärdering. Pediatrik 1988;81(6):789-794.
i en tidigare prospektiv studie (Cody, et al Pediatrics 1981) fann författarna att mindre reaktioner (t.ex. lokal rodnad, svullnad, feber etc.) var vanligare efter DTP immunisering än DT. Bland mer än 15 000 DTP-injektioner utvecklade nio barn anfall och nio utvecklade hypotonisk-hyporesponsiv episoder, även om inga följdsjukdomar detekterades efter dessa möjliga tidsmässiga reaktioner., Författarna avslutade en uppföljningsutvärdering sex till sju år senare i 16 av dessa barn för att avgöra om några hade bevis på neurologisk försämring för subtil för att ha upptäckts vid tidpunkten för deras första utvärdering. Alla 16 barn ansågs vara normala av sina föräldrar och — som bestäms av deras skolprestation-hade inga tecken på allvarlig neurologisk skada.
Sköldar WD, Nielsen C, Buch D Jacobsen V, Christenson P, et al. Förhållande av pertussis immunisering till uppkomsten av neurologiska störningar: en retrospektiv epidemiologisk studie. J Pediatr 1988;113:801-805.,
författarna undersökte det tidsmässiga förhållandet mellan uppkomsten av neurologiska störningar och tiden för pertussisvaccin hos barn immuniserade med antingen DTP eller monovalent pertussis i olika åldrar. De fann inget samband mellan åldern för uppkomsten av epilepsi och planerad ålder för administrering av pertussisvaccin; emellertid fanns ett samband mellan planerad ålder av administrering och första febril anfall, som inträffade mer vanligt med den tredje dosen i serien mellan 10-15 månaders ålder., Ingen relation mellan pertussis immunisering och förekomsten av centrala nervsystemet infektioner noterades.
Walker ÄR, Jick H, Perera DR, Knauss TA, Thompson RS. Neurologiska händelser efter difteri-tetanus – pertussis immunisering. Pediatrik 1988;81(3):345-349.
författarna bedömde frekvensen av allvarliga neurologiska händelser efter administrering av 106.000 DTP immuniseringar hos barn mellan 1977 och 1983. De fann inga fall av akut oförklarlig encefalopati tillfälligt associerad med vaccination., Uppkomsten av en allvarlig krampstörning inträffade inom tre dagar efter immunisering, med 1, 13 fall förväntas på grundval av chans ensam. Förekomsten av registrerade febrila anfall under den omedelbara postimmuniseringsperioden var 3,7 gånger den under perioden 30 dagar eller mer efter immunisering.
Bellman MH, Ross EM, Miller DL. Infantila spasmer och pertussis immunisering. Lancet 1983;321(8332):1031-1034.,
författarna undersökte den möjliga rollen av pertussis immunisering och andra faktorer i etiologin av infantila spasmer rapporterade till National Childhood Encephalopathy Study mellan 1976 och 1979 i England, Skottland och Wales. Ingen signifikant koppling hittades mellan infantila spasmer och pertussis immunisering under 28 dagar efter vaccination.
Corsellis JA, Janota jag, Marshall AK. Immunisering mot kikhosta: en neuropatologisk granskning. Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9(4):261-270.,
författarna undersökte publicerade data om barndomsdöd som ansågs bero på mottagandet av pertussis-vaccinet och identifierade ytterligare 29 barn i England och Wales vars dödsfall mellan 1960 och 1980 hade rapporterats som förekommande i förhållande till DTP och hade obduktionsundersökningar. Dödsfall inträffade inom tre veckor eller upp till 12 år efter DTP-kvitto., Vid obduktion hittades olika cerebrala abnormiteter; dock hade inget av fallen i denna studie eller i tidigare publicerade rapporter visat ett återkommande mönster av inflammatorisk eller annan skada som kunde accepteras som en specifik reaktion på pertussis immunisering. Reaktiva förändringar som ibland hittades verkar vara oskiljbara från de som ses i andra infantila encefalopatier.
Pollock TM och J Morris. En 7-årig undersökning av sjukdomar som tillskrivs vaccination i nordvästra Thames regionen. Lancet 1983;1(8327):753-757.,
författarna undersökte förhållandet mellan pertussis och andra vacciner och neurologiska problem under en sjuårsperiod. Alla barn rapporterade att de hade allvarliga eller ovanliga vaccinreaktioner, oavsett svårighetsgrad, hade journaler undersökts och undersöktes fysiskt av en områdesläkare fyra veckor efter den ursprungliga rapporten; och alla barn, förutom de med milda symtom, hade en utvecklingsundersökning sex månader efter rapporten., I en grupp av hundratusentals barn och mer än 400 000 DTP-immuniseringar rapporterades 20 rapporter om konvulsioner inom tre veckor efter DTP och tre fjärdedelar av rapporterna var febrila anfall inom 48 timmar efter immunisering; alla barn var utvecklingsmässigt normala vid uppföljning. Tolv neurologiska störningar rapporterades ha inträffat inom åtta veckor efter mottagandet av DTP; 11 av dessa hade antingen infantila spasmer, infektiös etiologi eller epilepsi, varav ingen var kopplad till dtp., Författarna drog slutsatsen att deras studie inte stöder påståendet att DTP producerar ett syndrom som kännetecknas av ett tidigare friskt barn som presenterar med kontinuerlig skrik, kollaps, kramp och arresterad mental utveckling.
Melchior JC. Infantila spasmer och tidig immunisering mot kikhosta: Dansk undersökning från 1970 till 1975. Arch Dis Barn 1977; 52: 134-137.
författarna undersökte sambandet mellan immunisering och uppkomsten av infantila spasmer under en sexårsperiod i Danmark efter en förändring i sitt immuniseringsprogram., Tidigare hade DTP-vaccin administrerats vid 5, 6 och 15 månaders ålder, men ändrades 1970 till monovalent pertussis-vaccin vid 5 veckor, 9 veckor och 10 månaders ålder. Författarna fann inga skillnader i åldern vid början av infantila spasmer mellan immuniserade och icke-immuniserade barn.hälften av alla fall i varje grupp började före 5 månaders ålder trots barn immuniserade före 1970 som inte fick den första dosen till 5 månaders ålder.