effektiviteten av Gotu Kola extrakt 750 mg och 1000 mg jämfört med folsyra 3 mg för att förbättra vaskulär kognitiv försämring efter Stroke

Abstrakt

denna studie syftade till att bestämma effektiviteten hos gotu kola (Centella asiatica) för att förbättra kognitiv funktion hos patienter med vaskulär kognitiv försämring (VCI). Denna studie använder en kvasi-experimentell design. Patienter i denna studie var patienter med poststroke kognitiv försämring som behandlades på två sjukhus i Yogyakarta, Indonesien., Antalet försökspersoner var 48: 17 försökspersoner behandlades med 1000 mg / dag gotu kola-extrakt, 17 försökspersoner behandlade med 750 mg / dag gotu kola-extrakt och 14 försökspersoner behandlade med 3 mg/dag folsyra i 6 veckor. En kognitiv bedömning i Montreal-Indonesisk version (MoCA-Ina) genomfördes i början av behandlingen och efter 6 veckors behandling. Det konstaterades att alla försök effektivt förbättrade poststroke VCI baserat på Moca-Ina-poäng under studiens gång., Det finns ingen signifikant skillnad i ΔMoCA-Ina (poäng vid 6: e behandlingsveckan − poäng i början) Medelpoäng bland de tre grupperna, vilket indikerar att gotu kola är lika effektiv som folsyra för att förbättra poststroke VCI. Gotu kola visades vara effektivare än folsyra för att förbättra minnesdomänen. Denna studie föreslog att gotu kola-extrakt är effektivt för att förbättra kognitiv funktion efter stroke.

1. Inledning

Stroke kan orsaka kognitiv nedgång., Frekvensen av kognitiv försämring efter en ischemisk stroke varierar från 20 till 30%, med ökande risk under de två åren efter stroke . I sin forskning, Ballard et al. fann att 25% av patienterna led av poststroke demens, och risken för poststroke patienter som utvecklar demens inom de följande fem åren är nio gånger högre än i den friska befolkningen, särskilt för kognitiva domäner som minne och uppmärksamhet ., Hantering av kognitiv försämring efter cerebrovaskulär sjukdom bör inriktas på förebyggande av sekundära stroke och specifik behandling för förbättring av kognitiv funktion. Sekundär strokeförebyggande innefattar kontroll av riskfaktorer som blodtryck, kolesterolnivåer och hyperhomocysteinemi.

homocystein är en oberoende riskfaktor för stroke; incidenser av stroke på grund av hyperhomocysteinemi följs av cerebral mikroangiopati och multipel infarkt som kan minska kognitiv funktion inom olika domäner . Intag av 0.,5-5 mg folsyra per dag kommer att minska serum totala homocysteinnivåer med 15-40% inom 6 veckor . Användning av neuroprotektiva läkemedel, anti-ångestmedicin, hypnosedativa och antidepressiva medel har biverkningar och är dyrt . Följaktligen finns det en trend mot användningen av naturliga läkemedel, särskilt i den mer effektiva växtbaserade formen snarare än den aktiva komponenten (isolering av den rena föreningen) . En medicinsk ört som vanligen används är gotu kola (Centella asiatica)., Huvudgruppen av komponenter i gotu kola är triterpenerna inklusive asiatikosid, madekassosid, asiatsyra och madekasssyra, som har antioxidant, antiinflammatoriska och antiapoptotiska egenskaper . Detta kan förklara varför gotu kola har ett positivt inflytande på hjärnans plasticitet, liksom för att öka längden på dendriter och en förbättring av hippocampal CA3 neuronal dendritisk arborisering hos möss som orsakas av neurodegenerativa sjukdomar och minnesstörningar .,

ovanstående skäl utgör grunden för en studie om fördelarna med att använda gotu kola-extrakt för att förbättra kognitiv funktion hos patienter med vaskulär kognitiv försämring (VCI) jämfört med folsyra, som vanligtvis har använts för att behandla VCI. Mätinstrumentet som användes för denna studie var Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina).,

denna studie syftade till att bestämma förbättringen av kognitiv funktion hos patienter med vaskulär kognitiv försämring med användning av Montreal kognitiv bedömning-Indonesisk version (MoCA-Ina) efter ett intag av gotu kola (Centella asiatica) 750 mg/dag och 1000 mg/dag och folsyra 3 mg/dag i 6 veckor.

2. Metoder

denna studie använde en kvasi-experimentell design. Denna studie har fått godkännande från den Medicinska forskningsetiska Kommittén (MHREC) vid medicinska Fakulteten, Universitas Gadjah Mada, och alla försökspersoner som tillhandahålls informerat samtycke., Försökspersonerna ischemisk stroke patienter som har identifierats genom huvudet CT-scanning, antagna till Dr Sardjito General Hospital och Wates Regional Hospital, Yogyakarta. Alla patienter fick standardmedicinsk behandling för ischemisk stroke enligt riktlinjen och fick neuroprotektion. Inga andra kompletterande läkemedel tilläts. Patienter med MoCA-Ina-värden ≤ 26, ålder ≥ 18 år och god leverfunktion inkluderades i denna studie. Patienter med beroenden, de med symtom på Parkinsons sjukdom, de med svår syn-och hörselnedsättning och de som tog antikoagulantia exkluderades., På varandra följande provtagningsmetod användes i denna studie. Varje ämne som uppfyllde kriterierna för inkludering valdes ut tills den erforderliga provstorleken uppnåddes. Matchningen gjordes baserat på ålder och Moca-Ina poäng för att undvika bias.

försökspersonerna delades in i tre grupper, var och en fick en beredning av gotu kola extrakt (750 mg / dag eller 1000 mg/dag) eller folsyra (3 mg / dag) i 6 veckor. Forskarna gav gotu kola-extraktet och folsyra-tabletterna till studiedeltagarna., Gotu kola-extraktet framställdes från hela örter i en standardiserad torr form med ett analyscertifikat av en GMP-certifierad anläggning. Extraktionslösningsmedlet som användes var etanol 70% och extraktionsförhållandet var 10: 1. Gotu kola-extraktet och folsyratabletterna inkapslades sedan för att erhålla den önskade dosen av 500 mg och 375 mg gotu kola-extrakt per kapsel och 1.5 mg folsyra per kapsel. Varje ämne konsumerade kapslar per dag. Varje ämne började behandlingen efter den akuta fasen av strokeinfarkt och behandlingen avslutades efter 6 veckor., En vårdgivare tilldelades för att övervaka patienternas överensstämmelse med behandlingen hemma. Överensstämmelse med behandlingen och biverkningarna övervakades genom att använda övervakningsformulär som fylldes i under veckovisa schemalagda besök på polikliniken. Uppföljningsbedömningar utfördes också via telefon för patienter som inte kunde komma till sjukhuset varje vecka. Alla patienter förväntades dock komma till polikliniken efter 6 veckor för bedömning efter behandling., Laboratoriedata som togs före behandlingen började inkluderade glukosnivåer, AST, ALAT och INR för att bestämma kontraindikationer för den föreslagna behandlingen.

mätverktyget som användes för att bedöma forskningsämnenas kognitiva funktion var Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina). Moca-Ina-testet består av sju kognitiva domäner, inklusive verkställande funktioner, visuella rumsliga förmågor, uppmärksamhet och koncentration, minne, språk, tänkande begrepp och orientering. Den högsta möjliga poängen är 30 poäng, medan en poäng på 26 och över anses vara normal., Moca test cutoff point är 26; en poäng som är lika med eller mindre än 26 betyder kognitiv försämring . Ett Moca-Ina-bedömningsresultat gavs innan studien inleddes och bedömningen gjordes på nytt efter 6 veckors behandling.

i denna studie var deltagarna inte medvetna om de grupper de var i. Moca-Ina-bedömningen och annan datainsamling utfördes av utbildade läkare som var blinda för patientens behandlingsgrupper.

i dataanalys utfördes normalitetstest genom användning av Shapiro-Wilk-testet., De data som uppfyllde kriterierna för parametrisk analys analyserades genom enkelriktad ANOVA eller parat-test, medan de data som inte uppfyllde kriterierna för parametrisk analys analyserades genom att använda Wilcoxon signed-rank test eller Kruskal-Wallis test. Multivariat analys utfördes för att identifiera effekten av förvirrande variabler.

3. Resultat

totalt 51 poststroke-patienter med kognitiv försämring uppfyllde inklusions-och uteslutningskriterierna som är involverade i denna forskning., Det var en förlust av uppföljning på 3 försökspersoner: 2 patienter slutförde inte studien och 1 patient avbröt behandlingen på grund av en allergisk reaktion. Fyrtioåtta försökspersoner avslutade studien: 17 försökspersoner följde en terapi av gotu kola extrakt 1000 mg / dag, 17 försökspersoner följde en terapi av gotu kola extrakt 750 mg / dag, och 14 försökspersoner följde en behandling av folsyra 3 mg / dag.

karakteristika för forskningsdata och Moca-Ina-medelvärde vid baslinjen presenteras i Tabell 1. Det fanns inga signifikanta skillnader i alla variabler i de tre behandlingsgrupperna.,

det huvudsakliga resultatet av denna studie var att bestämma effektiviteten av gotu kola-extrakt administrerat i doser på 750 mg och 1000 mg per dag jämfört med 3 mg folsyra per dag i sex veckor för patienter med kognitiv försämring efter strokeinfarkt. Analys av Moca-Ina testresultat (medelvärden) vid slutet av behandlingen kan ses i Tabell 2. Alla behandlingsgrupper visade en signifikant förbättring av Moca-Ina-poängen efter sex veckor., Den genomsnittliga skillnaden i Moca-Ina-poäng vid 6: e veckan minus utgångsvärdet för gotu kola 1000 mg-gruppen var (; 95% CI), gotu kola 750 mg var (; 95% CI) och 3 mg folsyra var (; 95% CI).

tabell 3 visar mellangruppsanalyser av effektiviteten av behandlingen på Moca-Ina-poäng. Det framgår av tabellen att den mest signifikanta ökningen av medelvärdet av MoCA-Ina hittades i gotu kola 1000 mg / dag behandlingsgrupp (). Kruskal-Wallis-analysen visade dock att ingen behandling var statistiskt effektivare än de andra för att öka Moca-Ina-poängen ().,

en mellangruppsanalys utfördes med Kruskal-Wallis test på förbättringarna i varje kognitiv domän på Moca-Ina-poängen. Resultatet visade att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan behandlingsgrupper för alla testade domäner, med undantag för minnesdomän (fördröjt minne) som visade statistiskt mer signifikant förbättring hos patienter som behandlades med gotu kola jämfört med patienter som behandlades med folsyra (Tabell 4).

sekundära resultat som utvärderades i denna studie var de biverkningar som orsakades av dessa tre typer av behandling., Enligt Pramono och Ajiastuti är vanliga biverkningar av gotu kola-extraktbehandling yrsel, huvudvärk, buksmärta, illamående, hudsjukdomar och sömnighet .

ett annat sekundärt resultat av behandlingen som observerades i denna studie var en ökning av leverenzymerna AST och ALAT. En parad-testanalys utfördes på ASAT-och ALAT-nivåer efter 6 veckors behandling jämfört med baslinjen. Analysen visade ingen signifikant skillnad mellan ASAT och ALAT-nivåer före och efter behandling med värdet av alla grupper >0.05 (Tabell 6).,

enkelriktad ANOVA visade ingen signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna på ökningen av AST och ALAT (Tabell 7).

faktorer som kan påverka resultatet i denna studie (dvs förvirrande variabler) analyserades genom multivariatanalys och gav ett värde på 0,25. Detta värde indikerar att när det kombineras påverkar inte förvirrande variabler signifikant utfallsvariablerna som visas i medelvärdet för Moca-ina-poängen. Tabell 8 visar beskrivningen av den multivariata analysen av de förvirrande variablerna.,

multivariat analys av förvirrande variabler på ΔMoCA-Ina visade för alla testade variabler (ålder, utbildning, kön, varaktighet av DM och strokehistoria). Detta resultat visade att i denna studie påverkade förvirrande variabler inte resultatet av behandlingen (ΔMoCA-Ina-poäng).

4. Diskussion

Vår studie visade att 750 mg och 1000 mg extrakt av gotu kola eller 3 mg folsyra per dag i 6 veckor var effektiva i att förbättra kognitiv funktion efter stroke, hjärtinfarkt och som bedöms öka i MoCA-Ina poäng från början till slutet av behandlingen (Tabell 2)., Vår gruppanalys visade inte någon signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna när det gäller MoCA-Ina-förändring. Detta indikerade att gotu kola 1000 mg och 750 mg var lika med folsyra 3 mg för att förbättra kognitiv funktion vid vaskulär kognitiv försämring. Tidigare studier har visat att folsyra tillskott signifikant förbättrad kognitiv funktion. Folsyra tros arbeta för att förbättra kognitiv funktion genom sin roll för att minska homocysteinnivån i blodet .,

Gotu kola har visat sig återställa minskade kognitiva funktioner i djurmodeller genom olika mekanismer. Det vattenhaltiga extraktet från hela gotu kola-växten har visat sig visa förbättring av lärande och minne, inhibering av AChE-aktivitet, förbättrad dendritisk arborisering av amygdala och hippocampus, reducerade nivåer av β-amyloidplakor i hippocampus, minskad oxidativ stress, förebyggande av strålningsinducerade beteendeförändringar under klinisk strålbehandling och förbättrade d-galaktosinducerade beteendemässiga, biokemiska och mitokondriella dysfunktioner hos djur., Asiaticosid, den aktiva beståndsdelen i gotu kola, har rapporterats som ett medel för att behandla demens och en kognitiv förstärkare. Asiatikosid har rapporterats ha terapeutiskt värde mot β-amyloidneurotoxicitet .

studier om gotu kola hos människor är dock fortfarande begränsade. Flera studier på människor har visat gotu kolas effektivitet för att förbättra kognitiv prestanda hos friska medelålders och äldre ämnen., I en annan studie visade sig gotu kola extract vara mycket effektivt för att förbättra kognitiv försämring hos patienter med mild kognitiv försämring (MCI), vilket ses från ett förbättrat medelvärde MMSE-poäng på 3.35 med en betydelse av . Gotu kola gavs i 6 månader i en dos av 500 mg två gånger dagligen (1000 mg dagligen). Denna upptäckt indikerar att gotu kola är kliniskt användbar hos patienter som lider av MCI . Effektiviteten av gotu kola-extrakt för att förbättra kognitiva funktioner är relaterad till dess kolinerga, antioxidant och antiinflammatoriska egenskaper., Forskning av Sakina och Dandiya hittade gotu kola extrakt för att ha kolinomimetisk aktivitet in vivo och har också antioxidanteffekter. Forskningen fann också att intag av gotu kola-extrakt kan påskynda regenerering av nervceller och öka förlängningen av neuriter in vitro .,

i denna studie, efter 6 veckors behandling, visade en mellangruppsanalys av varje kognitiv domän att det inte fanns några signifikanta skillnader mellan grupper för alla testade domäner, förutom fördröjd minnesdomän som visade bättre förbättring hos patienter som behandlades med gotu kola jämfört med patienter som behandlades med folsyra (Tabell 4). Detta resultat visade att gotu kola 750 mg och 1000 mg är lika effektiva för folsyra 3 mg för att förbättra alla kognitiva domäner hos patienter med VCI, samtidigt som de är överlägsna för att förbättra minnet., I studien av minnesfunktion fann Sakina och Dandiya signifikant förbättring av gotu kola extraktbehandling på dag 60 () hos både män och kvinnor . Kognitiv funktion av fördröjd minns minne är till stor del aktiviteten hos prefrontala cortex, den högra frontalområdet, och biparietal och vänster lillhjärnan ., Effekter av gotu kola-extrakt i förbättringen av arbetsminnesfunktionen, fördröjd återkallningsminne och verkställande funktion är förmodligen genom att modulera produktionen av dopamin i prefrontala cortexområdet, medan de långsiktiga effekterna på minnet förmodligen genom modulering av noradrenalin, serotonin och acetylkolin i frontal cortex och hippocampusområdet .

tabell 5 visar antalet och andelen biverkningar som uppstod under denna studie. Biverkningar som uppstod som ett resultat av en gotu kola extraktbehandling av 1000 mg / dag var förstoppning och klåda (11.11%)., Ämnet som upplevde förstoppning fortsatte med behandlingen medan ämnet som upplevde klåda avbröt behandlingen den 7: e dagen. En bieffekt som inträffade i gotu kola-extraktgruppen på 750 mg / dag var en uppblåst känsla (5, 5%); det ämnet fortsatte behandlingen. De negativa effekterna av folsyra terapi vid 3 mg / dag var illamående och halsbränna (14,2%). Två patienter som led av tillståndet fortsatte behandlingen efter att ha fått information och symptomatisk behandling för deras tillstånd.,

tabell 6 visar att det i alla grupper inte fanns några signifikanta skillnader i nivåerna av AST och ALAT efter behandlingsperioden på 6 veckor jämfört med baslinjenivåerna av AST och ALAT. Vår gruppanalys visade inte heller någon skillnad i AST-och ALAT-förändringar bland de tre behandlingsgrupperna (Tabell 7). Tiwari et al. fann också inga signifikanta skillnader i förändringar i nivåerna av AST och ALT efter en behandling av gotu kola extrakt 500 mg två gånger dagligen i sex månader . Under tiden, O. A. Jorge och A. D., Jorge rapporterade gotu kola hepatotoxicitet hos 3 patienter som fick gotu kola-extraktbehandling i 60 dagar, men AST-och ALAT-nivåerna återvände till normala 2 veckor efter utsättande av gotu kola-extraktet .

multivariat analys av effekten av förvirrande variabler på MoCA-Ina visade för alla variabler, vilket förstärkte bevis för att i denna studie förvirrande variabler inte påverkade resultatet av behandlingen. Effektiviteten av varje terapi orsakades av själva läkemedlets mekanism., Resultaten av denna studie förväntas beaktas för kliniker vid användning av växtbaserade läkemedel, särskilt gotu kola-extrakt, för att förbättra kognitiv funktion vid vaskulär kognitiv försämring.

begränsningen av denna studie är att uppföljningens varaktighet bara är sex veckor. En längre studietid kunde inte bara se effektiviteten av behandlingen utan också se försökspersonernas tolerans för långvarig användning av gotu kola-extrakt. En annan begränsning är att vi inte kontrollerade patientens diet under studiens varaktighet.

5., Slutsats

denna studie drog slutsatsen att en gotu kola-extraktbehandling av 1000 mg/dag och 750 mg/dag är effektiv för att förbättra kognitiv försämring efter strokeinfarkt men är inte mer fördelaktig än en terapi av folsyra 3 mg / dag. Bland de sju kognitiva domäner som bedömdes av Moca-Ina-testet visade gotu kola-behandlingen bättre förbättring av fördröjd minnesåterkallelse jämfört med folsyrabehandling. Gotu kola extrakt antingen i 750 mg eller i 1000 mg tolererades väl med minimala biverkningar.

konkurrerande intressen

författarna förklarar inga konkurrerande intressen.,

bekräftelser

författarna vill tacka alla Neurology invånare vid Medicinska fakulteten, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, för deras hjälp under studien.