viktiga depression fakta

  • Depression innebär en överemphasis av negativa känslor och en minskning av belöningen som produceras av njutbara upplevelser.
  • kronisk stress kan vara viktig vid utvecklingen av depression.
  • en oförmåga att hantera stress orsakar förändringar i hur hjärnan balanserar positiv och negativ information.
  • viktiga strukturer inkluderar prefrontala cortex, amygdala, nucleus accumbens och hippocampus.,

Stress som utlösare för depression

även om uppkomsten av depressiva episoder vanligtvis kan spåras till höga stressnivåer, är stress ensam inte tillräckligt. Vi alla utsätts för stressfaktorer, visserligen av varierande intensitet och varaktighet, men bara några av oss utvecklar stor depression. Det är verkligen ett misslyckande att hantera stress som kan utlösa nedstigningen till depression.

stressreaktionen i sig sker främst inom den så kallade HPA-axeln, som involverar hypotalamus, hypofysen och binjurskortet (Figur 1)., I slutändan frigör binjurebarken glukokortikoider, som har effekter i hela kroppen på metabolism och immunfunktion, bland annat. Glukokortikoider hämmar också tidigare steg av stressresponsen inom hypotalamus och hypofysen, vilket förhindrar att systemet blir överaktivt.

men vad utlöser stressresponsen i första hand? Den stora aktiverande ingången kommer från amygdala, en del av hjärnan som är viktig för behandling av känslor, särskilt negativa känslor., Således när någon upplever negativa känslor blir amygdala mer aktiv, vilket kan utlösa stressresponsen i HPA-axeln. De frigjorda glukokortikoiderna utlöser sedan en positiv återkopplingsslinga med Amygdala och negativa återkopplingsslingor med hippocampus och prefrontal cortex (Figur 1). Om balansen av excitation från amygdala och hämning från hippocampus och prefrontal cortex gynnar hPa-aktivering (amygdala excitation > hippocampus, prefrontal cortex inhibering), sker positiv feedback och kronisk stress och depression kan resultera., Kronisk stress ger överskott av glukokortikoider, vilket kan leda till neurons död, särskilt i hippocampus. Detta kan vara relevant för verkningsmekanismen för de vanligast föreskrivna antidepressiva läkemedlen, SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare; se nedan).

hur producerar hjärnnätverk allvarlig depression?

psykologiskt är kännetecknen för stor depression den överemphasis som placeras på negativa händelser och känslor (negativ bias) och anhedoniens tillstånd (svårighet att uppleva nöje)., Tillsammans konspirerar dessa faktorer för att få det deprimerade ämnet att känna som om allt är hemskt och att ingenting är verkligen värt att göra. Två viktiga hjärnregioner för detta är amygdala, för negativa känslor och kärnan accumbens, för nöje (se Figur 2).

negativ känslomässig bias

många bevis tyder på att amygdala är särskilt aktiv när en människa eller ett djur upplever negativa känslor (hos djur är detta ofta rädsla)., När det gäller depression, neuroimaging studier på människor visar att som svar på att visa ledsna ansikten är Amygdala av deprimerade människor extremt aktiv jämfört med Amygdala av icke-deprimerade människor, men när man tittar på glada ansikten är amygdala-aktiviteten inte särskiljbar mellan de två grupperna. Så en överaktiv amygdala kan vara en bidragsgivare till depression.

men vad handlar det om den deprimerade hjärnan som får amygdala att vara överaktiv i första hand? En rimlig idé är att en out-of-whack stress svar är att skylla., Stress ensam inte nödvändigtvis leda till depression, men – i stället är det förmågan att hantera stress som betyder något. Frågan är därför om stressen är kontrollerbar eller inte. ”Svaret” på denna fråga verkar beslutas inom ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). VmPFC kan påverka amygdala-aktiviteten via en serotoninfrisättande mellanhand: om stressorn är kontrollerbar gör vmPFC slutligen Amygdala inaktiv, men om stressorn verkar okontrollerbar ökar Amygdala-aktiviteten och utlöser ett stressrespons (Figur 2)., Således i” jag kan inte hantera denna stress ” hjärnan, bristen på aktivitet i vmPFC gynnar amygdala aktivering och därför en alltför negativ stämning. Om denna sekvens förlängs kan överdriven glukokortikoider släppas, vilket orsakar skador både i hippocampus, vilket ger en stor ingång till vmPFC och i vmPFC själv. Resultatet av denna stressinducerade skada är att vmpfc-aktiviteten minskar, vilket leder till ytterligare Amygdala-aktivering och en negativ känslomässig bias.

Anhedonia

nöje kommer från att göra saker som vi finner givande., I våra hjärnor kan känslan av belöning induceras genom att aktivera en specifik väg där neurotransmittorn dopamin släpps ut i hjärnans ”belöningscenter”, nucleus accumbens (NAc) (Figur 2). Försök på djur har visat att frigörande av dopamin i NAc är tillräckligt för att driva belöningssökande beteende, och att stimulera vissa neuroner inom NAc kan göra detsamma.

Anhedonia – oförmågan att uppleva nöje, eller bristen på motivation att söka belöning – måste orsakas av något problem med dopaminbelöningssystemet och NAc., Hos människor har neuroimagingstudier visat att som svar på belöning är NAc för deprimerade individer mindre aktiv än hos icke-deprimerade personer. Hos djur har forskare visat att djur som utsätts för kronisk mild stress (för att inducera ”depression”) behöver en större belöning för att uppnå samma uppgift som normala djur. Vidare visar ”deprimerade djur” förändringar i hur dopamin frigörs och bearbetas i NAc.

sammanfattning

neurobiologin för depression är ganska komplicerad. Oförmågan att hantera stress spelar en viktig roll för att utveckla depression., En överaktiv amygdala, (mis)reglerad av prefrontal cortex, är en nyckelkomponent i detta. Dessutom skapar den överaktiva amygdala sannolikt en kognitiv bias mot att tolka världen och själv negativt. Att göra saken värre, ökningen av negativa tankar och känslor verkar uppstå vid sidan av dysfunktion i hjärnans belöningssystem, särskilt i nucleus accumbens (NAc), där de givande effekterna av dopamin minskar. Dessa biologiska fynd överensstämmer med beteendemässiga observationer av en negativ kognitiv bias och anhedonia hos personer som lider av depression.,